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多发性硬化记忆性T细胞亚群的免疫学研究进展
多发性硬化（MS）是一种累及中枢神经系统（CNS）的炎性脱髓鞘疾病，其病因迄今尚未完全明确，多数认为该病系由异常激活的抗原特异性T细胞针对CNS髓鞘产生免疫应答所致。根据细胞表面标志CD45RA和趋化性细胞因子受体7（CCR7）可将T细胞（CD4+和CD8+）分为初始T细胞（TN）（CD45RA+CCR7+）、中心记忆性T细胞（TCM）（CD45RA-CCR7+）和效应记忆性T 细胞（TEM）（CD45RA-CCR7-）亚群。近年来的研究证实记忆性 T 细胞（Tm）及其亚群在 MS发病过程中发挥着重要作用，其与MS的发生发展、复发及严重程度密切相关。
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利拉鲁肽下调糖尿病 ApoE-/-小鼠主动脉糖基化终产物受体表达并减轻动脉粥样硬化
目的：观察利拉鲁肽干预能否调节糖尿病 ApoE 基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉糖基化终产物受体(RAGE)的表达,进而影响动脉粥样硬化病变程度。方法30只雄性 ApoE-/-小鼠分为3组：对照组、糖尿病组和糖尿病+利拉鲁肽组。所有小鼠高脂饲料喂养。链脲佐菌素(STZ,55 mg·kg-1·d-1)腹腔注射连续两天制备糖尿病,利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽(0.4 mg·kg-1·d-1)。9周后,取血测定糖基化终产物(AGEs)、可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)、总胆固醇、三酰甘油水平,并取完整主动脉测定 RAGE 的表达,使用苏丹Ⅳ染色评估主动脉粥样硬化面积。结果与对照组相比,糖尿病组小鼠血清 AGEs 水平明显升高,主动脉 RAGE 表达明显升高,斑块总面积明显增加；与糖尿病组小鼠比较,糖尿病+利拉鲁肽组小鼠血清 AGEs 水平明显下降,SDF-1α水平明显升高,主动脉 RAGE 表达明显下降,斑块总面积明显减少。结论利拉鲁肽下调糖尿病 ApoE-/-小鼠主动脉 RAGE 表达,并减轻动脉粥样硬化病变程度。
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沙格列汀对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肝脏炎症损伤的保护作用及机制
将32只雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(NC,n=10)和高脂组(HF,n=22)。 NC 组大鼠予标准饲料喂养,HF 组大鼠予高糖高脂饲料喂养10周末腹腔注射小剂量 STZ(30 mg/ kg)进行糖尿病造模,并将造模成功的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并糖尿病大鼠随机分为模型对照组(MC,n =8)及沙格列汀干预组(M+S,n=8),其中 M+S 组给予沙格列汀(10 mg·kg-1·d-1)灌胃8周,其余两个对照组给予同体积生理盐水灌胃。检测血糖、胰岛素、肝功能、肝湿重、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；检测 NF-κB 在肝组织的表达。结果提示 MC 组上述检测指标水平均高于 NC 组,M+S 组上述指标较 MC 组均有显著改善。与 NC 组相比,MC 组 NF-κB 表达增多,与 MC 组相比,M+S 组 NF-κB 表达减少。相关分析显示,TNF-α及 IL-6分别与 HOMA-IR 呈正相关。提示沙格列汀可有效降低血糖水平、在一定程度上减轻胰岛素抵抗,并进一步减轻肝脏的炎症损伤,对受损肝细胞起到一定的保护作用。
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芬戈莫德对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中基质金属蛋白酶表达的影响
目的：探讨芬戈莫德（FTY720）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响。方法：按随机数表法将Wistar 大鼠随机分成6组（正常对照组、EAE 模型对照组、FTY720高剂量组、FTY720中剂量组、FTY720低剂量组、阳性对照组），每组10只。除正常对照组外，其余各组采用豚鼠全脊髓匀浆诱导造模，造模第15天，除正常对照组及EAE 模型对照组外，其余4组分别给予高（6．17 mg/mL）、中（3．09 mg/mL）、低（1．54 mg/mL）剂量 FTY720及环孢菌素（3．70 mg/mL），每天观察大鼠神态及形体变化，记录大鼠体质量及神经功能评分情况。给药2周后处死大鼠，取脑和脊髓进行HE组织染色观察病理改变，并采用免疫组化方法检测MMPs蛋白的表达。结果：（1）EAE模型对照组神经功能评分（3．50±0．71）分，FTY720各剂量给药组神经功能评分均明显低于EAE模型对照组（P＜0．01），FTY720高剂量组神经功能评分（0．61±0．48）分，与阳性对照组神经功能评分（0．68±0．48）分比较差异无统计学意义（P＞0．05）；（2）HE组织染色：EAE模型对照组免疫后大鼠的脑组织和脊髓组织均有多个部位的血管炎，炎性细胞聚集在血管周围形成“袖套”样改变，白质改变较为显著。在FTY720各剂量给药组大鼠血管炎范围、数量及程度已明显减轻，其中FTY720高剂量组及阳性对照组的脑和脊髓形态较接近正常对照组；（3）MMPs检测发现正常对照组中MMP-2、MMP-9表达呈阴性，EAE 模型对照组呈阳性， FTY720各剂量给药组中，胞浆褐色明显减少，其中FTY720高、中剂量组较接近正常对照组。结论：FTY720能够抑制EAE大鼠发病过程中MMPs蛋白的表达，起到改善EAE大鼠神经功能的作用。
关键词： 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 芬戈莫德(FTY720) 基质金属蛋白酶
