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着丝粒蛋白F在肝癌中的表达和对肝癌细胞生物学行为的影响
目的 探讨肝癌中着丝粒蛋白F(CENPF)的表达量与细胞增殖、迁移等生物学行为的关系及其作用机制.方法 比较肝癌细胞与正常肝细胞、肝癌组织与癌旁正常组织中CENPF的表达量.利用慢病毒包被的质粒转染肝癌细胞干扰CENPF的表达,分别使用MTS试剂、台盼兰染色法、transwell迁移小室方法研究CENPF的表达对细胞增殖、存活、迁移的影响,并利用Western blotting法探究其对细胞周期调控蛋白c-Myc、Cyclin D1表达的影响,明确CENPF作用机制.结果 与正常肝细胞和癌旁正常组织相比,肝癌细胞和肝癌组织中CENPF蛋白表达量显著增加.使用病毒包被的质粒抑制CENPF的表达可显著降低肝癌细胞的增殖能力、存活率和迁移能力,同时调控细胞增殖和细胞周期的蛋白(c-Myc、Cyclin D1)的表达降低.结论 肝癌中过表达的CENPF可通过激活细胞周期调控蛋白c-Myc和CyclinD1,提高肝癌细胞的增殖、存活、迁移能力,诱导肝癌的发生和发展.
关键词： 肝癌 着丝粒蛋白F 细胞周期 细胞性骨髓瘤病毒癌基因蛋白 细胞周期蛋白D1 -
着丝粒蛋白F在脑胶质瘤中的表达及其意义
目的:检测着丝粒蛋白F(CENP-F)在脑胶质瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化方法检测64例脑胶质瘤和10例正常脑组织石蜡包埋标本中CENP-F的表达.结果:CENP-F在64例脑胶质瘤中表达阳性率为76.6%,在10例正常脑组织中仅30.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).CENP-F的表达在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、瘤周水肿及病理分类中差异无统计学意义(P＞0.05),在不同病理分级中差异有统计学意义(P＜0.05),高分级组较低分级组表达高.结论:CENP-F在脑胶质瘤中高表达,与肿瘤病理分级有关,对判断脑胶质瘤生物学特性有一定意义.
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利用GEO数据库分析肝细胞癌组织中着丝粒蛋白F基因的表达及其与预后的相关性
目的 探讨着丝粒蛋白F(CENPF)基因在肝细胞癌(HCC)患者组织中的表达情况及与临床特征和预后的相关性.方法 利用在线工具Oncomine分析CENPF在HCC与正常肝组织的表达情况,从美国国立生物技术信息中心的GEO数据库下载相关芯片数据(GSE14520),收集215例HCC组织的基因表达谱及相关临床数据,将其分为CENPF低表达组(n =107)和CENPF高表达组(n=108).对样本中的CENPF基因表达数据及其对应的临床信息进行分析.计量资料组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用x2检验;生存分析采用log-rank(Mantel-Cox)检验;生存资料单因素及多因素分析采用Cox比例风险模型.结果 数据集证实HCC组织中CENPF表达水平明显高于正常肝组织(t=12.217,P＜0.001).CENPF基因表达水平与AFP水平、肿瘤大小、TNM分期、转移风险有关系(x2值分别为6.463、4.338、7.951、17.331,P值均＜0.05).生存分析显示CENPF高表达患者预后明显差于CENPF低表达组(风险比=1.92,95％可信区间:1.24 ～2.96,P=0.005).Cox单因素分析显示,HCC患者预后与AFP水平、肿瘤直径、合并肝硬化、肿瘤分期、转移风险及CENPF表达相关(P值均＜0.05);Cox多因素分析显示,合并肝硬化、肿瘤分期及CENPF高表达是HCC患者预后的独立危险因素(P值均＜0.05).结论 CENPF基因高表达可能与HCC进展相关,可作为HCC患者的潜在预后生物标志物.
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着丝粒蛋白F与恶性肿瘤的关系
着丝粒蛋白F（CENP-F）是细胞周期依赖性的着丝粒蛋白，其表达和定位具有严格的细胞周期性。CENP-F在肿瘤发生中起重要作用。CENP-F在多种肿瘤中表达上调，是重要的细胞增殖标志物，研究显示与肿瘤的发生、发展、侵袭、复发与预后等相关，是一个有价值的肿瘤预后指标和潜在治疗靶点。
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着丝粒蛋白F mRNA在肺腺癌细胞系、肺腺癌组织中的表达变化及相关调控信号通路分析
目的 观察着丝粒蛋白F(CENPF)mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPF mRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路.方法 ①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975)CENPF mRNA.②采用癌症基因组图谱(TCGA)的肺腺癌数据集分析CENPF mRNA表达与肺腺癌临床病理参数、预后的关系,Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素.③采用基因集富集分析(GSEA)法分析受CENPF调控的肺腺癌相关信号通路.结果 ①A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975、BEAS-2B细胞CENPF mRNA相对表达量分别为4.333±0.271、3.193±0.188、2.770±0.091、5.491±0.249、1.006±0.071,A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975细胞CENPF mRNA相对表达量均高于BEAS-2B(P均<0.05).②肺腺癌、癌旁正常组织CENPF mRNA的相对表达量分别为9.632±0.059、6.472±0.093,二者比较,P<0.001.CENPF mRNA表达与肺腺癌患者的性别、年龄、T分期、N分期及TNM分期相关(P均<0.05).生存分析结果显示,与CENPF mRNA低表达患者比较,CENPF mRNA高表达的肺腺癌患者的预后差(P=0.001).CENPF mRNA表达、临床TNM分期(HR分别为1.667,1.414;P均<0.01)是影响肺腺癌患者预后的因素.③与CENPF mRNA高表达有关的肺腺癌调控信号通路有G2M检查点(P<0.001,FDR<0.001)、有丝分裂纺锤体(P<0.001,FDR<0.001)、E2F靶基因(P<0.001,FDR<0.001)、MYC靶基因(P<0.001,FDR=0.001)、mTOR信号通路(P=0.002,FDR=0.005)、精子形成(P=0.002,FDR=0.009)、未折叠蛋白反应(P=0.002,FDR=0.020)及PI3K/Akt/mTOR信号通路(P=0.015,FDR=0.117)等.结论 肺腺癌组织及细胞系中存在CENPF高表达,CEN-PF高表达与肺腺癌患者的恶性病理特征及不良预后密切相关.CENPF mRNA高表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素.CENPF可能通过调节G2 M检查点、有丝分裂纺锤体、E2F靶基因、MYC靶基因、mTOR信号通路、精子形成、未折叠蛋白反应及PI3K/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌的发生、发展中起重要作用.
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人脑胶质瘤中PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的表达研究
目的 检测PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F在人脑胶质瘤的表达,探讨它们与胶质瘤恶性生物学行为的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测70例不同病理分级、不同组织学分型人脑胶质瘤和24例非肿瘤脑组织中PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的表达.结果 (1)70例脑胶质瘤标本中,PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的增殖标记指数(LI)分别为(44.02±29.37)%、(17.01±17.68)%和(36.80±27023)%;对照组24例非肿瘤脑组织中Ki-67不表达,PCNA LI和Mitosin/CENP-F LI为(12.11±19.81)%和(9.06+8.27)%,两组比较具有显著差异(P<0.01).(2)PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的表达与胶质瘤患者的年龄、性别无关,与病理分级和组织学分型相关(P<0.05).结论 人脑胶质瘤中PCNA、Ki-67和Mitosin/CENP-F的LI与胶质瘤的病理分级和病理分型密切相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度的重要指标.
