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雷米普利对心肌梗死后室性心动过速大鼠基质重构的影响
目的 构建Wistar大鼠心肌梗死(MI)模型,利用血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂-雷米普利进行药物干预,观察其对MI后室性心动过速(VT)大鼠基质的影响.方法 对成功行左前降支(LAD)结扎的Wistar大鼠(n=78只)随机分成两组:MI组和雷米普利(Ramipril)干预组.同时,选取12只LAD结扎未成功的大鼠作为对照组.第18周后对三组大鼠进行ECG监测,左心室腔内采血;利用ELISA(R&D,USA)方法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,同时采集心脏客观指标;再取MI边缘区或对照组相应区域的心室肌,通过电镜观察基质变化的情况.结果 MI大鼠用雷米普利干预18周后,VT的发生数明显比MI组减少(P＜0.05),而且血清中TNF-α的下降幅度也较大(P＞0.05).左心室薄处和厚处比值(min/max)在MI组与对照组间有统计学意义(P=0.001),而在雷米普利组与对照组问无差异性.线性回归分析证实,在MI组和雷米普利组中的TNF-α水平与MI后VT发生有密切相关性(P=0.005).电镜显示,MI组的心肌细胞间有大量的纤维细胞,基质细胞排列紊乱;雷米普利组的心肌细胞问基质排布相对整齐,且有线粒体生成;对照组的心肌细胞间仅有少量的纤维细胞,基质细胞排列整齐.结论 雷米普利可能通过减少左室血清中TNF-α的含量,抑制心肌基质重构,从而降低VT发生的敏感性.
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肾去交感神经对心力衰竭犬心室基质重构的影响
目的 探讨肾去交感神经(RSD)对心力衰竭(心衰,HF)犬心室基质重构的影响.方法 19只犬按照随机数字表法随机分为3组:假手术组(n=7),心衰组(n=6)和RSD组(n=6).假手术组植入起搏器不起搏;心衰组植入起搏器后行右室快速起搏3周;RSD组先行双侧肾动脉消融再行右室快速起搏3周,实验前后监测血流动力学变化,采用Masson染色、ELISA和Western印迹等方法检测心室间质纤维化、脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮和转化生长因子-β(TGF-β)的变化.结果 心衰组和RSD组犬的左右心室舒张末期内径均明显增大[左室:(27.0±2.4)mm 比(37.0±2.8) mm,P＜0.01和(30.0±2.5) mm比(36.0±2.8) mm,P＜0.05;右室:(11.0±1.5)mm比(14.0±1.7) mm,P=0.03和(12.0±1.1) mm比(14.0±1.2) mm,P＜0.05].与RSD组相比,心衰组犬左室舒张末期压力升高[(25.0±3.7) mmHg比(3.3±1.6) mmHg,P＜0.01],且心室肌组织纤维化程度明显升高(左室:24.1％±4.8％比8.5％±1.9％,P＜0.01;右室:17.2％±5.2％比11.8％±3.9％,P＜0.01).与假手术组和RSD组相比,心衰组犬心室中TGF-β表达明显增加,心室肌组织及血清中BNP,AngⅡ和醛固酮水平明显升高.结论 RSD可抑制长期快速心室起搏引起的心室肌基质重构.
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MMP-3、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志
目的 从基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMps)的动态平衡着手探寻其对心肌基质的组织修复和再生作用,为心肌损伤后基质重构造成的心肌肥大、增厚等引起的心力衰竭提供的有效的生物检测方法及治疗.方法 利用广州市红十字会医院(暨南大学第四附属医院)的心脏病患者作为研究对象,按照随机区组分组的方法根据进行的心脏手术不同,将研究对象分为3个组,第1组为先天性心脏病组(CHD组);第2组为风湿性心脏病组(PHD组);第3组为冠心病组(COR组),由于其房室大小,心功能正常,设其为对照组.Elisa法对患者术前血液中的rmps和timps进行定量测定,寻求它们之间的动态平衡关系;术中切取心肌组织,用免疫组化方法测定心肌基质的胶原形态和分布;rt-PCR技术对心肌组织中mmps和timps的mRNA进行检测,查看其mRNA表达情况.结果 CHD组、PHD组术前血液中的MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量均较COR组高,MMP-9增多更为显著,差异有统计学意义(P＜0.05),而CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义;免疫组化结果显示,CHD组、PHD组中MMP-3、MMP-9、TIMP-1均较COR组分布广泛,PCR结果显示CHD组、PHD组患者MMP-1、MMP-9、TIMP-l的mRNA表达较COR组升高,差异有统计学意义(P＜0.05),同样CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义.结论 MMP-1、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志,调节MMPs和TIMPs的活性有望成为心脏病治疗的新方向.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂 基质重构 心肌损伤
