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隐匿性乙型肝炎患者乙肝病毒preS/S基因突变分析
目的 隐匿性乙肝感染与严重慢性肝损伤的病毒学与免疫学机制尚未完全阐明，拟通过研究隐匿性HBV preS/S区基因变异，初步揭示隐匿性乙肝发生及其致慢性严重肝损伤的病毒学因素。方法 收集瑞金医院门诊及住院HBsAg阴性患者的血清，抽提DNA，利用巢式PCR方法对隐匿性感染进行检测；克隆阳性标本的preS/S区全长基因并测序分析，探讨其突变类型与严重慢性肝损伤的关系。结果 在全部468份HBsAg阴性血清中共检出隐匿性HBV感染69例，HBcAb单独强阳性组、HBeAb单独强阳性组、HBeAg单独阳性组、HBcAb与HBsAb同时强阳性组和5项指标全阴性组的检出率分别为16％、8.7％、36.4％、18.3％和0％。隐匿性感染患者血清HBV-DNA水平明显低于HBsAg阳性感染患者，隐匿性HBV preS/S区缺失突变、preS2基因M1I和Q2K突变，S基因Q129N/R/P、G185R和S210R突变的频率明显高于HBsAg阳性组。伴严重肝损伤的隐匿性感染较无严重肝损伤隐匿性感染患者在性别比例及血清HBV-DNA水平方面均有明显差异。伴严重肝损伤的隐匿性感染的HBV在preS2基因M1I和Q2K，S基因G185R和S210R的突变频率明显高于无严重肝损伤者，但 preS缺失和S基因Q129N/R/P的突变频率低于无严重肝损伤者。以伴严重肝损伤的隐匿性感染与HBsAg阳性严重肝损伤者相比，后者HBV-DNA水平明显高于前者，但preS2基因M1I和Q2K、S基因G185R和S210R突变的频率明显低于前者。结论 隐匿性感染与HBsAg阳性病人之间致慢性严重肝损伤的病毒学因素存在不同；preS2区M1I和Q2K以及S区G185R和S210R等突变对于隐匿性乙肝患者而言，可能是评价其是否进展为严重慢性肝损伤的有用指标。
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宫内传播中乙型肝炎病毒前S/S基因序列分析
目的研究宫内传播中乙型肝炎病毒(HBV)的前S/S基因结构,探讨HBV基因变异与宫内传播的关系.方法根据新生儿发生HBV宫内感染与否,将其HBsAg阳性母亲分为宫内感染组和非宫内感染组,经PCR扩增HBV前S/S基因2848-835位核苷酸序列,克隆、测序,比较2组基因结构的差异.结果全部HBV株序列都属于C基因亚型、adr亚型,宫内感染组中母婴序列的相似性达99.2%～100.0%.2组患者在前S1区、前S2区和S区均有各自的突变位点,S区"a"决定簇表位几乎没有突变发生.非宫内感染组中nt2909、nt399、nt293和nt483突变出现较多,而在宫内感染组尤其是新生儿的序列中出现较少.而且非宫内感染组前S2区(P<0.05)、S区(P＜0.01)和前S/S区(P<0.05)突变率也高于宫内感染组.结论引起新生儿宫内感染的HBV前S/S基因异质性较低,提示前S/S区突变率低的HBV株可能容易引起新生儿的宫内感染.
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HBsAg和HBsAb同时阳性慢性HBV感染者血清病毒PreS/S区基因序列分析及临床意义探讨
目的:分析HBsAg和HBsAb同时阳性慢性HBV感染者的血清病毒PreS/S区基因序列,探讨其临床意义.方法:收集HBsAg和HBsAb同时阳性慢性HBV感染者32例,其中HBV DNA阳性者12例(实验组),其余20例为HBV DNA阴性.另外选取HBsAg阳性、HBsAb阴性和HBV DNA阳性的慢性HBV感染者12例(对照组).采用聚合酶链反应(PCR)法体外扩增两组患者HBV PreS/S基因序列并测序分析,比较两组间PreS/S基因变异情况,结合临床资料探讨其临床意义.结果:实验组与对照组在性别、年龄、HBeAg阳性率、HBsAg滴度及HBV DNA水平上差异均无显著性意义(P＞0.05).两组基因型分布亦相似(P＞0.05).实验组与对照组在PreS1区、PreS2区、S区、MHR(主要亲水)区及"a"表位区各区域的核苷酸替换率相当(P＞0.05).实验组中1例患者的PreS区有一长约144bp的片段缺失,位于PreS/S区nt285-428位(PreS1区末端及PreS2区起始部).结论:HBsAg和HBsAb同时阳性的现象与PreS/S区基因突变无明显的相关性,HBsAb的出现对HBsAg和HBsAb同时阳性且HBV DNA亦阳性的患者不具有保护作用.
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乙型肝炎病毒前S/S基因突变及表位变异与HCC发病关系的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是肝细胞癌(HCC)发病重要的危险因素.目前关于HBV前S/S基因突变与HCC发病关系的研究认为,前S/S突变尤其是前S缺失突变与HCC发病密切相关.前S缺失突变可通过改变细胞表位与HLA分子的结合能力,导致T/B细胞表位免疫原性改变,从而逃逸宿主的免疫监视,产生免疫逃避或免疫耐受,由此增加发展为HCC的风险.笔者对前S/S基因突变和表位变异与HCC发病的关系作一综述.
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肝细胞癌患者血清乙型肝炎病毒X区及前S/S区基因变异特点
HCC是常见的恶性肿瘤之一.众多流行病学资料显示,慢性HBV感染是HCC的主要病因.HBV感染致HCC的确切机制尚未彻底阐明,有学者认为HBV基因变异与肝癌发生发展密切相关[1].
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HBsAg阳性孕妇血清中乙肝病毒前S/S基因的相似株现象
目的探讨HBsAg阳性孕妇体内HBV病毒前S/S基因变异的状况. 方法应用全长PCR技术从4例表面抗原阳性孕妇血清中扩增出HBV全长基因，将其克隆于pUC19载体，每例随机筛选5个阳性克隆，对其前S/S区进行序列分析. 结果 4例患者各克隆间均存在碱基的差异，此类患者体内HBV株同源性较差. 结论 HBsAg阳性孕妇体内HBV株呈“相似株”分布.
