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筛状桑葚型甲状腺乳头状癌临床病理及分子生物学特征
目的 探讨筛状桑葚型甲状腺乳头状癌(cribriform morular variant of papillary thyroid carcinoma,CMV-PTC)的细胞学特点、临床病理及分子生物学特征.方法 收集10例CMV-PTC患者存档资料,行细胞学、组织学观察及免疫组织化学(LASB法)染色.采用Sanger测序法检测其腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因突变,采用突变扩增系统(ARMS)法检测BRAF V600E基因突变,分析其临床病理及分子生物学特征.结果 10例患者均为女性,平均年龄27岁.肿瘤主要位于甲状腺右叶.3例行术前甲状腺细针穿刺细胞检查,2例诊断为可疑甲状腺乳头状癌(PTC), 1例诊断为PTC.8例均为孤立性结节,2例为双叶多发结节,3例呈浸润性生长.平均直径2.6 cm.细胞学上缺乏炎性病变、坏死背景,肿瘤细胞特点为乳头状、筛状、实性、腺状排列,胶质稀少或缺无.PTC细胞核特点不典型,可见核内包涵体和核沟.桑葚体可有或无.组织形态学上复杂多变,肿瘤细胞特点与细胞学一致,细胞核多呈柱状或高细胞状,桑葚体细胞核多透明.免疫组织化学染色结果显示肿瘤细胞及桑葚体甲状腺球蛋白(TG)、p63阴性.甲状腺转录因子(TTF)1、雌激素受体(ER)、细胞角蛋白(CK)、CK19阳性表达于肿瘤细胞.β-catenin特异性阳性表达于肿瘤细胞质和细胞核.以上抗体桑葚体仅表达CK.Ki-67阳性指数1%~30%.随访未发现肿瘤复发和转移.APC基因检测发现1例结直肠癌相关性基因体细胞突变,该例血清学检查发现家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)相关性胚系突变,肠镜证实多发性息肉病,其母亲死于肠癌.所有肿瘤均无BRAF V600E基因突变.结论 CMV-PTC因罕见、细胞学、病理学及临床病理学特点不被熟知,容易漏诊、误诊或过诊.TG、TTF1、β-catenin、ER是诊断CMV-PTC较为特异的免疫组织化学指标.桑葚体不同于鳞状上皮化生,不表达p63和CK19,但表达CK.尽管肿瘤本身预后良好,但因其易伴发APC基因突变相关性肿瘤(如FAP、Gardner综合征)而须准确诊断.
