首页 > 文献资料
-
DNA甲基转移酶基因在急性髓系白血病患者中的表达及意义
目的:检测DNA甲基转移酶(DNMT)基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,分析表达水平与细胞及分子遗传学危险度分层之间相关性,评价其在指导临床治疗及判断预后中的意义.方法:采用RT-PCR方法检测123例AML患者和20名正常人骨髓中DNMT基因表达水平.结果:正常人骨髓中DNMT基因表达水平较低,而在AML患者骨髓中表达水平明显增高,其中巩固治疗组患者DNMT基因表达水平较初治组和复发组低.DNMT基因表达水平与患者的年龄、性别、初治时白细胞数、FAB分型及染色体核型等临床特征无关.经正规治疗达完全缓解的患者中,其初始DNMT3b基因表达水平偏高;根据细胞及分子遗传学因素进行分层后在中危组患者DNMT基因表达水平较高.结论:DNMT基因表达在AML发病中起重要作用,可作为判断AML预后及指导临床治疗的指标之一.
-
DNMT基因与肿瘤
肿瘤形成过程中包含两大机制,一个遗传学机制,即通过DNA核苷酸序列改变而形成突变,这在分子生物学领域已经得到证实;另外就是拟遗传学或表遗传学(epigenetics)机制,即DNA突变时核苷酸序列不变,通过碱基修饰的改变导致基因表达水平的变化,这在肿瘤形成过程中越来越受到重视.这两种机制相互交叉存在,共同促进肿瘤的形成.
-
RNA干扰抑制DNMT基因对小鼠肿瘤体积和原癌基因表达的影响
目的:探讨RNA干扰抑制DNMT基因对小鼠肿瘤体积和原癌基因表达的影响.方法:将30只胰腺癌模型裸鼠平均分为空白组、对照组与实验组,空白组腹腔注射普通细胞培养液50 mg·kg-1,对照组腹腔注射转染空载体细胞培养悬浮液50 mg·kg-1,实验组腹腔注射转染RNA干扰DNMT1 siRNA载体细胞培养悬浮液50 mg·kg-1,均连续注射15 d.结果:胰腺癌模型裸鼠的肿瘤结节明显、瘤体不规则、没有破溃与坏死,肿瘤生物学特性稳定.实验组肿瘤生长曲线平缓,但未停滞;空白组与对照组肿瘤生长较快,曲线陡直,处理后各组体积比较差异有统计学意义(P＜0.05).3组处理前的裸鼠体质量差异无统计学意义,处理后实验组的体质量明显低于其他两组;同时处理处死后实验组的瘤质量也明显低于其他两组,实验组肿瘤生长明显受抑制,差异均有统计学意义(P＜0.05).处理后空白组与对照组的肿瘤表面血管丰富,色泽红润;实验组的肿瘤体积明显缩小,表面浅黄色,未见肿瘤转移灶,可见部分细胞核固缩、裂解,出现凋亡.免疫组化分析结果显示处理后实验组的AFP与Ki-67的相对表达量均明显低于对照组与空白组(P＜0.05).结论:RNA干扰抑制DNMT基因在裸鼠肿瘤的应用能抑制原癌基因表达,抑制肿瘤体积与体质量的增加,从而有利于发挥抗肿瘤作用.
