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酪氨酸激酶抑制剂对CML患者Th1、Treg细胞的影响
目的:比较第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼和尼洛替尼与第一代TKI伊马替尼对慢性髓系白血病(CML)患者的免疫调节作用.方法:对本中心使用达沙替尼(n=10)、尼洛替尼(n=26)或伊马替尼(n=44)治疗≥3个月的CML患者进行T细胞亚群等免疫指标的检测,并将上述指标与患者的临床疾病缓解状态及预后评估相关联分析.结果:达沙替尼、尼洛替尼和伊马替尼治疗的3组CML患者外周血Th1比例(Th1/CD4+T)高于正常值上限的例数分别为80.0％、16.6％和27.5％,其中达沙替尼组Th1比例值30.86％±9.75％显著高于尼罗替尼组17.37％±9.35％ (P＜0.001)和伊马替尼组20.79％±9.01％ (P＜0.001).3组患者外周血CD8+T比例(CD8+ T/Lymphocyte)各组无显著差异(P＞0.05),Th2比例(Th2/CD4+T)也无显著差异(P＞0.05).Treg比例(Treg/CD4+T)达沙替尼组1.31％±0.10％显著低于尼洛替尼组2.65％±0.97％(P＜0.001)和伊马替尼组2.99％±1.40％(P＜0.001).统计分析所有用药治疗后的患者:Th1比例高于正常上限25.8％的患者(n=28)中:84.62％为CCyR(完全细胞遗传学缓解),71.43％为MMR(主要分子生物学缓解),71.43％为MR4.5;Th1比例正常范围内11.8％-25.8％的患者(n=45)中:90.7％为CCyR,75.56％为MMR,75.56％为MR4.5;而Th1比例低于正常下限11.8％的患者(n=21)中:57.14％为CCyR,47.62％为MMR,47.62％为MR4.5.结果显示Th1升高组及正常组具有更高的缓解率及更深的缓解度.结论:本研究结果提示CML在TKI治疗中,Th1比例升高或正常提示更大的CCyR、MMR、MR4.5机率,而达沙替尼相比尼洛替尼及伊马替尼能显著提升患者Th1水平、降低Treg水平.
