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Aurora激酶抑制剂MK-0457治疗多种恶性血液病的研究进展
近年来研究的一种Aurora激酶抑制剂MK-0457(VX-680),是Aurora激酶A、B、C及BCR-ABL、FLT-3、JAK-2等多种激酶的小分子抑制剂.它能阻断细胞生长周期,诱导人类多种肿瘤细胞凋亡.研究表明,MK-0457能有效对抗野生型和包括13151在内的突变型bcr-abl融合基因的表达,并能抑制FLT-3、JAK-2及其突变型的活性;临床试验证实,它对治疗难治性及预后不良的慢性髓系白血病(CML)、Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)、复发难治性的急性髓系白血病(AML)和JAK-2突变的骨髓增生性疾病(MPD)有效.随着基础研究的深入和Ⅱ期临床试验的进行,MK-0457将显示出对某些恶性血液病治疗的重大意义.本文就MK-0457的药理作用、临床试验及联合用药研究三个方面的进展做一综述.
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Aurora激酶抑制剂ZM447439的合成及生物活性研究
目的 优化Aurora激酶抑制剂ZM447439的合成路线,并对其体外生物活性进行评价.方法 以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为起始原料,通过酯化、取代、硝化、还原、关环等反应合成ZM447439,涉及到的中间体及目标产物结构经1HNMR,MS及IR确证.以MTT法研究其体外抗肿瘤活性(U937,K562,A549,LoVo及HT29细胞株),同时评价其体外AuroraA/B激酶抑制活性.结果 合成了Aurora A/B激酶抑制剂ZM447439并进行相关生物活性研究.结论 新合成路线总收率约34％,目标化合物具有较好的Aurora A/B激酶活性及肿瘤细胞增殖抑制活性.
关键词： Aurora激酶抑制剂 生物活性 -
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展
伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.
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Aurora激酶及其抑制剂研究状态综述
Aurora激酶家族是苏氨酸/丝氨酸激酶,在有丝分裂的染色体排列,分离和胞质分裂中起重要作用.近的研究发现,Aurora激酶在大量人类实体瘤和血液恶性肿瘤中过表达,表明其是开发抗肿瘤药物的重要靶点.本文就近几年国内外对Aurora激酶的研究,对Aurora激酶的生物学功能、与肿瘤的关系及其抑制剂的研究进展进行综述.
关键词： Aurora激酶 Aurora激酶抑制剂 抗肿瘤 -
肿瘤治疗靶向药物Aurora激酶抑制剂
Aurora激酶在肿瘤细胞的有丝分裂进程中起着重要的调控作用,从而影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点.本文就Aurora激酶在肿瘤细胞生长中所起的作用及现阶段的Aurora激酶抑制剂进行系统介绍.
关键词： Aurora激酶 抗肿瘤药物 Aurora激酶抑制剂 -
有丝分裂关键激酶抑制剂的研究进展
目的 综述有丝分裂关键激酶抑制剂近年来的研究进展.方法 根据已报道的有丝分裂中关键激酶抑制剂的文献,将对有丝分裂过程中与肿瘤发生联系密切的激酶抑制剂,如Aurora激酶抑制剂、CDK(cyclin-dependent kinase)激酶抑制剂、PLK(Polo-like kinase)激酶抑制剂、CHK(check-point kinase)激酶抑制剂等目前的研究进展进行综述.结果 有丝分裂关键激酶抑制剂已在临床前研究及临床研究中显示出很好的抗肿瘤活性.结论 随着研究的不断深入,有丝分裂关键激酶抑制剂将在肿瘤治疗中发挥更大的作用.
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抗肿瘤药物Aurora激酶抑制剂
有丝分裂过程的偏差会导致基因组的不稳定,从而引发肿瘤.肿瘤细胞中异常表达的多种有丝分裂调节蛋白,有可能成为有效的治疗靶点,如激酶Aurora-A、Aurora-B和Aurora-C.某些小分子抑制剂对上述激酶具有阻断作用,从而有可能达到治疗肿瘤的目的.
关键词： Aurora Aurora激酶抑制剂 抗肿瘤活性 -
Aurora激酶抑制剂ZM-447439的合成
以3-甲氧基-4-羟基苯甲酸为原料经酯化、O-烃化、硝化、还原、环合、氯代制得4-氯-6-甲氧基-7-(3-氯丙氧基)喹唑啉(8).另用对硝基苯胺与苯甲酰氯经酰化、还原反应制得N-(4-氨基苯基)苯甲酰胺(11).8与11经亲核取代和N-烃化制得Aurora激酶抑制剂ZM-447439,总收率约31％(以3-甲氧基-4-羟基苯甲酸计).
关键词： ZM-447439 Aurora激酶抑制剂 合成 -
Aurora激酶抑制剂的抗肿瘤作用
Aurora激酶抑制剂是分子靶向治疗的新领域, Aurora激酶不仅与肿瘤密切相关,而且Aurora激酶抑制剂也显示了很强的抗肿瘤能力,部分抑制剂都进入了Ⅰ期临床实验.Aurora激酶抑制剂与传统的化疗药物如紫杉类药物、替莫唑胺、长春新碱、顺铂、足叶乙甙联合作用比单药作用更为显著;Aurora激酶抑制剂可以克服E2引起的化疗耐药;Aurora激酶抑制剂可以增强放疗的敏感性,然而Aurora激酶抑制剂的作用依赖p53状态,只增强突变型p53或无功能p53肿瘤细胞对放疗或替莫唑胺化疗的敏感性.
关键词： Aurora激酶抑制剂 放射治疗 化学治疗 联合作用 P53 -
Aurora激抑制剂研究进展
Aurora激酶是细胞有丝分裂相关的一类丝氧酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中起着重要的作用,研究发现Aurora激酶在多数血液恶性肿瘤和实体瘤中均高表达,表明Aurora激酶是抗肿瘤药物研究的重要新靶点之一.本文主要围绕Aurora家族的三个成员,对其生物学功能及其与肿瘤的关系、抑制剂的研究进展及其研究策略进行综述.
关键词： Aurora激酶 有丝分裂 Aurora激酶抑制剂 癌症治疗 -
Aurora A激酶抑制剂MLN8237对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响
目的 观察Aurora A激酶抑制剂MLN8237对体外培养的人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 取乳腺癌MCF7细胞分为两组,观察组分别加入0.001、0.01、0.1、1、10 μmol/L MLN8237,对照组不加MLN8237.用MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期,Western blotting法检测磷酸化Aurora A(p-Aurora A)激酶和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及细胞周期相关蛋白Cyclin B1的表达,Annexin Ⅴ-FITC与PI双染法检测细胞凋亡率.结果 观察组随MLN8237浓度和培养时间增加,细胞增殖抑制率增加,10 μmol/L MLN8237作用48 h的细胞增殖抑制率高,0.01、0.1、1、10 μmol/L MLN8237作用24、48 h的细胞增殖抑制率均高于对照组(P均<0.05).与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,G0/G1期、S期细胞比例降低,G2/M期细胞比例升高.观察组各浓度与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,p-Aurora A激酶、Bcl-2表达降低,Bax表达升高.与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,细胞凋亡率增加,10 μmol/L MLN8237作用24 h的细胞凋亡率高(P均<0.05).结论 MLN8237能够抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,并诱导细胞凋亡.
关键词： 乳腺癌 MLN8237 Aurora激酶抑制剂 细胞增殖 细胞凋亡 -
Aurora激酶及其抑制剂与血液系恶性肿瘤
Aurora激酶是一类在细胞有丝分裂中具有重要作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,包括Aurora A、Aurora B和Aurora C,Aurora激酶的生物学特性令它与多种肿瘤,尤其是血液系统恶性肿瘤的发生关系密切,这使得Aurora激酶抑制剂逐渐成为抗肿瘤药物的研究热点.近年来,一些在治疗血液系统肿瘤方面的Aurora激酶抑制剂已进入临床试验,并表现出较好的抗肿瘤活性.下文就Aurora激酶及其抑制剂与血液系恶性肿瘤的临床应用研究作一综述.
关键词： Aurora激酶抑制剂 有丝分裂 抗肿瘤药物 血液系恶性肿瘤
