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黄胸鼠对抗凝血灭鼠剂交叉抗药性试验观察
目的:观察黄胸鼠对抗凝血灭鼠剂交叉抗药性.方法:在实验室作无选择性摄食试验.分别摄食0.025%杀鼠灵、0.025%敌鼠钠盐、0.005%氯敌鼠、0.037 5%杀鼠迷、0.005%溴敌隆毒饵4 d.结果:黄胸鼠死亡比分别为0/5、0/5、1/5、2/5、2/5.黄胸鼠对溴敌隆抗性发生率为50%(5/10).摄食溴敌隆或杀鼠灵或杀鼠迷存活鼠,对杀鼠灵抗性发生率为100%(10/10),杀鼠灵抗药性试验存活鼠对大隆抗性发生率为62.5%(5/8).结论:发现黄胸鼠对抗凝血灭鼠剂产生了交叉抗药性.
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低剂量丝裂霉素C对小鼠小肠上皮的辐射防护作用
国内外学者对丝裂霉素C(MMC)与辐射之间存在的广泛交叉抗性,在整体或离体都进行了大量的实验[1-3],认为低剂量辐射可诱导抗大剂量MMC损伤作用,同时低剂量MMC也可诱导抗辐射的适应性反应,证明了交叉抗性的存在,并进一步提出两者诱导适应性反应的机理可能相同[3].
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中空纤维液相微萃取结合高效液相-柱后衍生化法青蒿素含量测定方法的建立
青蒿素(artemisinin,ART)是一种从菊科植物黄花蒿叶里提取出来的具有内过氧桥的倍半萜内酯类化合物,因其抗疟作用效率高、速度快、毒性低,并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点,成为目前全球抗疟的主要药物[1]。但因其结构中不含有共轭基团,故不能够直接用紫外色谱进行含量测定。青蒿素类药物色谱柱后在线衍生化系统柱后衍生化反应后青蒿素分子内的过氧桥结构被破坏,重排形成共轭结构,在289 nm处有大吸收,再采用紫外检测器建立了该类药物的含量测定方法[2,3]。
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阳离子抗菌肽结构与抗菌活性的关系
过去60年中,随着抗生素的大量及广泛使用,造成众多致病菌的抗药性大大增强.更为严重的是由于细菌基因突变积累和新抗生素的不断涌现,出现了耐药的超级菌,而近30年内,人们对新型抗生素的研究并未取得明显进展.世界卫生组织在1994年就已宣布,抗生素的使用将成为全世界医疗卫生的一个严重问题[1].随着1975年第一个抗菌肽的发现[2],至今已从多种生物中[3~5]发现700余种抗菌肽,可在抗菌肽序列数据库中查到(http:∥www.bbcm.univ.trieste.it/~tossi/antimic.html).由于抗菌肽的使用不易产生耐药和交叉抗性,且具有抗细菌、真菌、病毒、原生动物、后生动物寄生物及肿瘤等活性,抗菌肽将有望成为替代普通抗生素的一类新型药物.现综述如下.
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抗青蒿琥酯恶性疟原虫对咯萘啶敏感性的监测
氯喹曾是治疗疟疾有效的药物,被广泛应用,但自60年代恶性疟原虫对其产生抗性以来,使用范围受到了极大限制.咯萘啶、萘酚喹、本芴醇是近年来研究开发的药物,近监测表明咯萘啶的敏感性正在下降,且单独用药有60%~80%病例出现配子体[1~3 ].舒文谊等与庞学坚等报道,萘酚喹治愈率高,但对少数病例显效缓慢,甚至无效[4,5].本芴醇对恶性疟治愈率高,但显效较为缓慢,不利于及时控制症状[6].为进一步了解抗青蒿琥酯恶性疟原虫对咯萘啶是否有交叉抗性及咯萘啶分别与本芴醇、萘酚喹及氯喹联用的可行性,1998年开展了该项研究.
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吡喹酮衍生物DW-3-15对日本血吸虫PZQ抗性虫体的生物学效应观察
目的 通过体外观察吡喹酮(PZQ)衍生物DW-3-15对日本血吸虫PZQ抗性虫体的生物学效应,探讨该衍生物作为抗日本血吸虫候选新药的潜在价值.方法 单性日本血吸虫尾蚴(70±5条)感染小鼠,21 d后,用PZQ的半数有效剂量(ED50,25.98 mg/kg)对小鼠进行灌胃给药,每天一次,连续30 d,停药21 d后,再给予小鼠治疗剂量PZQ(200 mg/kg),连续5d,停药2周后肝门静脉灌注收集虫体,置DMEM培养液中培养,分别加入不同浓度PZQ和DW-3-15,作用16h后换新鲜培养液,继续培养72 h,每隔24 h体视显微镜下观察、记录一次虫体活力和形态变化,评价诱导虫体对PZQ及DW-3-15的敏感性.结果 PZQ和DW-3-15体外作用于未诱导日本血吸虫成虫的临界致死浓度(作用虫体72 h活力降低率达90%的低浓度)分别为14 μmol/L和45 umol/L;诱导虫体对PZQ的敏感性较未诱导虫体显著下降,是其临界致死浓度的8倍(112 μmol/L),而诱导虫体对DW-3-15的敏感性与未诱导虫体相比没有明显差异,临界致死浓度仍为45μmol/L.结论 经诱导的日本血吸虫PZQ抗性虫体对DW-3-15没有交叉抗性;提示DW-3-15抗日本血吸虫的靶点可能与PZQ不同,具有作为抗日本血吸虫候选新药的潜在价值,值得进一步研究.