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广州地区CYP2C19基因多态性及抗血小板药治疗下血管内皮相关因子水平研究
目的：调查广州地区汉族人群与氯吡格雷代谢相关的细胞色素P4502C19（CYP2C19）基因多态性分布特征，并探讨常规剂量氯吡格雷对不同CYP2C19基因型心脑血管患者血管内皮相关因子影响。方法选取本院行CYP2C19基因多态性检测的无亲缘关系的汉族人群1079例为研究对象，采用基因芯片法检测CYP2C19基因位点CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3，分析基因型频率和等位基因频率，并根据不同的等位基因分成快代谢型、中代谢型、慢代谢型。随机从快代谢型中选取患心脑血管疾病并且连续服用氯吡格雷（75 mg/d）抗血小板药超过6个月的患者28例为快代谢组，用同样的方法选取中代谢组26例、慢代谢组26例，慢代谢型中选取服用氯吡格雷（75 mg/d）+阿司匹林（100 mg/d）联合用药患者13例为慢代谢联合用药组，选取患有心脑血管疾病没服用任何抗血小板药的患者27例作为对照组，检测各组患者血浆中血管内皮生长因子（VEGF）、血管细胞间黏附分子（VCAM?1）水平。结果广州地区汉族人群CYP2C19基因型以野生型为主，CYP2C19*1*1频率为41.97%， CYP2C19*1*2频率为39.85%，CYP2C19*1*3频率为5.65%，CYP2C19*2*2频率为9.08%，CYP2C19*2*3频率为3.05%，CYP2C19*3*3频率为0.58%，CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*33种等位基因的发生频率分别为64.55%、30.53%和4.92%；CYP2C19代谢表型以中间代谢型为主（45.50%），其次是快代谢型（41.79%），慢代谢型（12.71%）低。快、中、慢代谢组、对照组组间VEGF、VCAM?1水平比较有增高趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。慢代谢氯吡格雷组与慢代谢联合用药组VEGF、VCAM?1水平比较，无统计学差异（P>0.05）。结论广州地区汉族人群CYP2C19代谢表型以中间代谢型为主，其次是快代谢型，慢代谢型低，服用常规剂量氯吡格雷联合阿司匹林对改善血管内皮相关因子并不优于单用氯吡格雷。
关键词： 细胞色素P450酶系统 血管内皮生长因子类 多态性 单核苷酸 血管内皮相关因子 -
临床研究">"活血振威汤"治疗肾虚血瘀型糖尿病性勃起功能障碍68例临床研究
目的:观察活血振威汤治疗肾虚血瘀型糖尿病性勃起功能障碍的临床疗效及对性激素和血管内皮相关因子的影响.方法:将125例肾虚血瘀型糖尿病性勃起功能障碍患者随机分为治疗组68例和对照组57例,在基本降糖治疗的基础上治疗组予活血振威汤口服,对照组予复方蚂蚁胶囊口服.比较2组患者治疗前后改良性生活质量调查表(mSLQQ-QoL)及国际勃起功能指数-5(IIEF-5)评分、每周成功性交次数,检测性激素睾酮(T)、雌二醇(E2)、血清内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)和血管活性肠肽(VIP)水平,并评估临床疗效.结果:与治疗前及对照组治疗后比较,治疗组患者mSLQQ-QoL评分、IIEF-5评分及血清T、NO、VIP含量均显著升高(P<0.01),性交次数及成功性交次数均显著增加(P<0.01),血清E2、ET-1、AngⅡ含量均显著下降(P<0.01);治疗组总有效率为86.76％,优于对照组的71.93％(P<0.01).结论:活血振威汤治疗糖尿病性勃起功能障碍有效,可增加勃起持续时间和成功性交次数,其机制可能与扩张动脉、减轻血管内皮损伤及提高T含量有关.
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疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍大鼠VEGF、IGF及Akt1激酶表达的影响
目的:血管内皮生长因子( VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)等在维持血管内皮功能中起到重要的作用,蛋白激酶B(Akt1)是细胞内信号转导通路的重要分子.本研究通过检测动脉性勃起功能障碍(AED)大鼠VEGF、IGF及Akt1激酶表达和磷酸化,探讨中药疏肝益阳胶囊治疗AED的分子机制. 方法:选取3月龄成年雄性SD大鼠60只,采用双侧髂内动脉结扎法制造阴茎勃起障碍模型.设假手术对照组、模型组、西地那非组[10.5 mg/(kg·d)]、疏肝益阳小剂量治疗组[0.5g/(kg·d)]、大剂量治疗组[1g/(kg·d)],灌胃给药疗程30 d.疗程结束后取海绵体组织,荧光定量PCR法检测VEGF、IGF表达,Western印迹法检测Akt1蛋白表达和磷酸化.颈动脉取血,ELISA法检测血浆VEGF、IGF含量. 结果:大剂量治疗组VEGF、IGF mRNA相对表达量分别为0.77 ±0.04和0.78 ±0.05,血浆VEGF、IGF含量分别为(95.83±37.34) pg/ml和(20.45±3.83) ng/ml,p-Akt1/Akt1表达量为1.43 ±0.50；模型组VEGF、IGF mRNA相对表达量分别0.41 ±0.06和0.42 ±0.06,血浆VEGF、IGF含量分别为(28.59±24.97) pg/ml和(15.82±4.37) ng/ml,p-Akt1/Akt1表达量为0.93±0.14.大剂量治疗组以上指标均较模型组明显升高(P＜0.05).小剂量治疗组除血浆IGF含量外,也较模型组明显升高(P＜0.05).结论:疏肝益阳胶囊可显著增加AED大鼠阴茎海绵体组织VEGF、IGF和Akt1表达,对血管内皮功能具有改善作用.这可能是其治疗动脉性ED的重要机制.
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紫杉醇对子宫癌患者血清及组织中血管内皮相关因子的调节作用
目的 探讨紫杉醇对子宫癌患者血清及组织中血管内皮相关因子的调节作用.方法 对来我院诊治的80例子宫癌患者病历资料进行分析,将其随机分为两组.对照组采用手术治疗,实验组采用紫杉醇治疗,研究中采用化学发光免疫法对患者血清中肿瘤坏死因子(TNF)、IL-8以及恶性肿瘤特异生长因子(TSGF)等进行检测,比较两组血清及组织中血管内皮相关因子的调节作用.结果 实验组治疗前TNF为(1.97±0.26) μg/L,IL-8为(380.3±60.5) μg/L,TSGF为(211.3±3.7)×103 u/L,和对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗3个月后TNF为(1.49±0.41) μg/L,IL-8为(281.5±60.1) μg/L,TSGF为(125.3±16.3)×103 u/L,均低于对照组(P＜0.05).结论 子宫癌发病率较高,临床上采用紫杉醇治疗效果理想,能够有效地降低子宫癌患者血清中TNF、IL-8和TSGF含量,缓解患者病情,值得推广使用.
