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RAGE阻断剂FPS-ZM1减轻异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍
目的 探讨RAGE阻断剂FPS-ZM1对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍的影响.方法 将老龄大鼠60只,随机分为4组(n=15):NS+ O2组、NS+ ISO组、FPS-ZM1+ ISO组及FPS-ZM1+ O2组.NS+ O2组及NS+ ISO组,侧脑室注射无菌0.9％氯化钠溶液10 μL,FPS-ZM1+ISO及FPS-ZM1+O2组,侧脑室注射FPS-ZM1 10 μL(5 g/L).侧脑室注射后24 h,NS+ O2及FPS-ZM1+ O2组吸人含有30％氧气的空氧混合气体4h,FPS-ZM1+ ISO及FPS-ZM1+ ISO组吸入2％异氟醚+100％氧气4h.用Morris水迷宫评测大鼠学习和记忆功能,用免疫组织化学技术观察海马CA1区RAGE及Aβ的表达.结果 与NS+ O2组相比,NS+ ISO组第1～4天逃避潜伏期延长、探索时间缩短、海马CA1区RAGE表达上调、Aβ表达上调.与NS+ ISO组相比,FPS-ZM1+ ISO组第1～4天逃避潜伏期缩短,探索时间延长,RAGE表达下调、Aβ表达下调.结论 RAGE阻断剂FPS-ZM1可改善异氟醚麻醉诱发老年大鼠认知功能障碍,其机制可能与其抑制海马CA1区Aβ沉积有关.
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RAGE阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物所致大鼠脑部炎症反应的影响及机制
目的：探讨RAGE受体特异性阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物（ AGEs）所致大鼠脑部炎症反应及认知功能的影响。方法将40只大鼠随机分为四组：生理盐水组（ NC组） FPS-ZM1对照组、AGEs组和FPS-ZM1组，采用脑立体定位技术，向AGEs组及FPS-ZM1组大鼠两侧海马注射AGEs 5μl，以制造动物损伤模型，用同样方法向 NC组及 FPS-ZM1对照组注射等量生理盐水，以制造模型对照；造模前1 w以1 mg · kg-1· d-1 FPS-ZM1向FPS-ZM1组和FPS-ZM1对照组大鼠进行腹腔注射，并连续4 w给药，AGEs组、NC组则同时注射相同体积生理盐水，造模3 w后对各组大鼠进行Morris水迷宫实验，检测各组大鼠逃逸潜伏期（ EL）；用 Elisa 检测各组大鼠海马区 Aβ1～40， Aβ1～42的水平；用 Western 印迹检测各组大鼠RAGE，p-NF-κB和肿瘤坏死因子（ TNF）-α蛋白的表达；用免疫组织化学法检测各组大鼠海马区TNF-α蛋白的表达强度。结果 AGEs组与其他各组相比，EL显著延长（P＜0.01），且 Aβ1～40、Aβ1～42浓度均显著升高（P＜0.01）；同时 AGEs 组 RAGE、p-NF-κB 和 TNF-α的蛋白表达明显增强（P＜0.01）；FPS-ZM1干预后上述各指标均明显低于AGEs组。结论 FPS-ZM1作为RAGE受体特异性阻断剂，能作用中枢系统减少Aβ1～40，生成从而提高AGEs脑损伤大鼠的智能，并通过抑制脑组织 p-NF-κB上调，减轻脑AGEs损伤引起的炎性反应。该药因能透过血脑屏障有望成为抑制阿尔茨海默样病变的有效措施。
关键词： 高级糖基化终末产物受体 阿尔茨海默病 FPS-ZM1 p-NF-κB Aβ -
RAGE阻断剂FPS-ZM1对高糖环境人牙周膜成纤维细胞增殖、迁移的影响
目的:通过FPS-ZM1封闭RAGE功能,观察拮抗RAGE对于高糖环境下hPDLFs增殖、迁移的影响,探讨将RAGE作为药物靶点改善高糖环境下牙周膜损伤修复的可行性.方法:采用Western Blot检测高糖环境中hPDLFs细胞RAGE的表达,利用不同浓度FPS-ZM1体外培养hPDLFs细胞,分别通过CCK-8实验和划痕实验测定细胞的增殖能力和迁移能力.结果:高糖环境下hPDLFs的RAGE表达明显升高.FPS-ZM1对hPDLFs的增值有明显的促进作用,以250nM时促增值效果好,且FPS-ZM1组细胞迁移能力大于无FPS-ZM1组.结论:在一定浓度范围内,FPS-ZM1能促进高糖环境hPDLFs的增殖和迁移.
