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原癌基因Wip1在卵巢癌中的表达及临床意义
目的 观察原癌基因Wip1在卵巢癌患者中的表达及临床意义.方法 选取该院2002年1月至2012年1月收治的120例卵巢癌患者为观察对象,所有患者均经病理检查确诊.另选取同期活检正常卵巢组织120例作为对照,采用免疫组化法检测Wip1蛋白并进行比较分析.结果 正常卵巢组织细胞中,Wip1免疫组化染色阴性或微弱.卵巢癌组织中Wip1染色呈浅黄色至黄褐色不等.采用蛋白质免疫印迹检测的Wip1蛋白在卵巢癌组织的阳性表达率为73.5%(88/120),高于正常卵巢组织20.8%(25/120),差异具有统计学意义(P<0.05),与P53表达水平存在关联(P<0.05).结论 Wip1在卵巢癌中表达量高于正常卵巢组织,且其水平与年龄、雌孕激素状态、HER2、淋巴结状态、TNM分期均无关,与P53表达水平存在关联.
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Wip1基因重组慢病毒表达载体的构建及其对乳腺癌MCF-7细胞生物学行为的影响研究
目的 构建Wip1基因重组慢病毒表达载体,研究其对乳腺癌细胞生物学行为的影响.方法 以慢病毒感染方法将Wip 1的短发夹状RNA(shRNA)转入乳腺癌MCF-7细胞.采用qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测转染前后细胞Wip1 mRNA、蛋白的表达,MTT法、流式细胞术及Transwell侵袭实验检测Wip1-shRNA对MCF-7细胞增殖、凋亡、周期及侵袭转移的影响.筛选具有抑制p53基因表达的干扰RNA分子p53dsRNA,并分析其干扰后对乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移的影响.结果 转染48 h后,Wip1-shRNA组细胞荧光较强,NC-shRNA组较弱.Wip1-shRNA组细胞Wip1 mRNA和蛋白的表达分别为0.291±0.025、0.203±0.021与NC-shRN A组0.954±0.090、0.963±0.092比较,差异有统计学意义(P<0.05).两组各时间点细胞存活率比较,差异有统计学意义(P<0.05).NC-shRNA组早期与晚期细胞的凋亡数少于Wip1-shRNA组,差异有统计学意义(P<0.05).NC-shRNA组细胞G0+G1期、S期细胞数分别为53.5±3.6、27.3±1.5,Wip1-shRNA组分别为72.3±5.2、14.6±0.8,差异有统计学意义(P<0.05).Transwell侵袭转移结果表明,NC-shRNA组细胞的穿膜数均多于Wip1-shRNA组(P<0.05).对照组细胞中p53 mRNA的表达、细胞侵袭转移的穿膜数与p53dsRNA组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 RNA干扰可有效抑制乳腺癌MCF-7细胞Wip1表达,Wip1可能通过调控蛋白表达影响乳腺癌细胞增殖、凋亡、周期与侵袭转移,p53dsRNA干扰p53基因下调后增加乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移的能力.
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p53抑癌基因在腺样囊性癌中的作用
腺样囊性癌是头颈部较常见的恶性肿瘤之一,其特点为嗜神经性及远处转移,手术和放化疗效果及预后较差,为了提高患者的远期生存率,迫切需要寻找新的治疗方法,而p53基因是一种重要的抑癌基因,近年来在恶性肿瘤中的作用日益受到重视,因此可作腺样囊性癌治疗的重要途径来探讨.
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以Wip1为靶点的抗肿瘤研究进展
Wipl是人们新近发现的一种原癌基因,已经证明它在多种肿瘤中存在高表达,能够促进肿瘤生长,并且与患者预后密切相关.许多研究表明,以Wip1为靶点的基因治疗,能够在体内外抑制肿瘤细胞增殖,延缓肿瘤生长.Wip1有望成为治疗恶性肿瘤的新靶点.
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原癌基因Wip1在多形性胶质母细胞瘤及其细胞株中的表达及意义
背景与目的:近年来,相继发现Wip1在多种肿瘤中高表达,并能通过p38MAPK/p53信号通路对p53起负反馈调控,导致p53表达下降及诱导p53突变,与患者预后密切相关.本研究探讨野生型p53-诱导的蛋白磷酸酶1(the wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1)在人多形性胶质母细胞瘤及U87、U251细胞中表达及其临床意义.方法:应用免疫组织(细胞)化学、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot检测31例多形性胶质母细胞瘤及U87、U251细胞中Wip1蛋白和mRNA表达,选取10例正常脑组织作对照,回顾临床病理因素与Wip1表达的相关性.结果:免疫组织化学:多形性胶质母细胞瘤阳性表达率70.9%(22/31)高于正常脑组织的10.0%(1/10),差异有统计学意义(P<0.05);荧光显微镜观察U251细胞阳性表达率73%,U87细胞Wip1阳性表达率65%.RT-PCR:多形性胶质母细胞瘤Wip1 mRNA表达相对量(0.45±0.08)高于正常脑组织(0.11±0.03),差异有统计学意义(P<0.05),U87细胞Wip1 mRNA表达低于U251.Western blot:Wip1蛋自在多形性胶质母细胞瘤表达(1.63±0.19)高于正常脑组织表达(0.23±0.05),差异有统计学意义(P<0.05),U87细胞Wip1蛋白表达低于U251表达.Wip1表达与患者性别、肿瘤大小、年龄无关(P>0.05).结论:Wip1在多形性胶质母细胞瘤及U87、U251细胞中高表达,可能与肿瘤恶性生长有关,Wip1有望成为恶性胶质瘤治疗新靶点.
