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寡腺苷酸合成酶家族蛋白调控抗病毒天然免疫应答的研究进展
寡腺苷酸合成酶(Oligoadenylate synthetase,OAS)家族蛋白是典型的抗病毒蛋白,其家族成员寡腺苷酸合成酶1～3(OAS1～3)和寡腺苷酸合成酶样蛋白(Oligonucleotide synthase-like protein synthetase,OASL)在抗病毒天然免疫应答中发挥着重要作用.病毒感染机体后,细胞分泌的干扰素(Interferon,IFN)会诱导寡腺苷酸合成酶家族蛋白合成,其可通过核糖核酸酶L(RNase L)依赖途径和非依赖途径发挥抗病毒作用.本综述主要讨论寡腺苷酸合成酶家族蛋白的抗病毒机制与抗病毒临床应用的相关研究进展.
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新发现的抗HIV-1蛋白质TRIM5α研究进展
TRIM5α是一种具有3个结构域的胞浆体蛋白质.新近发现猿猴细胞中的TRIM5α具有抗HIV-1的作用,从而使TRIM5α的研究引起广泛关注.本文对TRIM5α的分子结构特点、抗HIV-1的作用、抗病毒机制及其相似蛋白质的功能等方面的新研究进展作一综述.
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红景天甲醇冷浸提取物的体外抗病毒谱及抗病毒机制的研究
目的:为建立红景天抗病毒谱-效相关评价系统,对红景天抗病毒机制进行初步探究,通过对红景天甲醇冷浸提取物体外抗病毒活性进行筛选,后选择红景天甲醇冷浸提取物抗柯萨奇病毒B型(COX-B5)活性进行研究病毒机制的初步研究.方法:采用体外抗病毒实验CPE法结合MTT染色法,以半数治疗浓度(EC50)和半数细胞毒性浓度(TC50)并以治疗指数TI值作为评价指标,观察红景天甲醇冷浸提取物对手足口病病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒B型(COX-B5)、单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)和呼吸道合胞病毒(RSV)的抑制作用.结果:中药材红景天对于四种病毒感染都有一定程度的抑制效果,其中以肠道病毒的抑制效果好,红景天甲醇提取物对呼吸道合胞病毒(RSV)的治疗指数为26.35,对单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)的治疗指数为14.03,对柯萨奇病毒B型(COX-B5)的治疗指数为33.82,对手足口病病毒71型(EV71)的治疗指数为27.28.在此基础上,选取红景天甲醇冷浸提取物抗柯萨奇病毒B型(COX-B5)活性做进一步的抗病毒机制研究,结果发现,红景天甲醇冷浸提取物在预防性治疗中,其治疗指数TI值为11.31,在抑制病毒穿入感染中,其治疗指数为19.29,在药物病毒直接作用的灭杀组中,药物的治疗指数为35.26.结论:中药材红景天对于肠道病毒的抑制有明显的效果,但其作用机制较复杂,并非针对病毒吸附感染复制的某一单一环节,作用机制有待进一步研究,红景天作为低毒高效的传统中药材,在抗病毒领域有很大潜力,有待进一步研究开发.
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盐酸阿比朵尔抗柯萨奇B4病毒及免疫学机制的研究
目的 探讨盐酸阿比朵尔抗柯萨奇B4病毒的作用及其免疫学机制.方法 以CoxsackieB4病毒感染BALB/c小鼠制备病毒感染性心肌炎模型,以低、中、高3个剂量(100、200、300 mg/kg)的盐酸阿比朵尔治疗7d.ELISA法检测血清中细胞因子含量；荧光定量RT-PCR法检测心肌组织匀浆上清液中CoxsackieB4病毒载量以及小鼠脾脏组织匀浆上清液中转录因子T-bet和GATA3的基因表达.结果 ELISA检测结果表明,随着盐酸阿比朵尔治疗浓度的增加,小鼠血清中IFN-γ和GM-CSF的表达量逐渐升高,而IL-10的表达量逐渐下降；荧光定量RT-PCR法检测结果表明,盐酸阿比朵尔可以降低小鼠心肌组织中CoxsackieB4的病毒载量,可以下调GATA3的基因表达量,对T-bet基因表达量影响较弱.结论 盐酸阿比朵尔具有明显的抗CoxsackieB4病毒的作用,其抗病毒机制与细胞因子的免疫调节以及维持Th1/Th2的动态平衡密切相关.
关键词： 盐酸阿比朵尔 CoxsackieB4病毒 病毒性感染 抗病毒机制 -
固有免疫因子APOBEC3蛋白及其抗病毒作用的研究进展
载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3(APOBEC3)是APOBEC蛋白家族成员,是新发现的固有免疫抗病毒因子,具有脱氨酶活性,可使负链胞嘧啶脱氨变为尿嘧啶(C→U),新合成的正链DNA降解或产生致死性G→A突变,从而达到抑制病毒复制的作用.APOBEC3在抗HIV的研究较多,对HBV的抗病毒作用也得到了证实.因而,APOBEC3蛋白家族在抗病毒复制中发挥重要作用.
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宿主因子Mov10蛋白的研究进展
Mov10蛋白是RNA解旋酶超家族-1成员,也是RNA诱导沉默复合体(RISC)的组份.近来研究证实,Mov10蛋白在RNA干扰路径中有积极的作用并且能在多阶段抑制HIV-1复制,包括病毒产生、Gag蛋白水解程序、逆转录过程.Mov10蛋白也可降低其它逆转录病毒如猿类免疫缺陷病毒、鼠白血病病毒和马传染性贫血病毒的感染性.因此,Mov10蛋白具有广泛和有效的抗逆转录病毒活性.
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RNAi的抗病毒作用及其机制
RNAi,指通过反义RNA与正链RNA形成双链RNA特异性地抑制靶基因表达的现象,是广泛存在于植物、线虫、果蝇、真菌和动物中的一种基因沉默机制,如同脊椎动物体内的免疫,能特异地抵抗病毒的感染.本文从转录水平、转录后水平、翻译水平上阐述了RNAi的抗病毒作用机制,以及在抗病毒方面的研究进展和抗病毒感染的途径和方法,说明RNAi在基因水平上对机体的保护作用.由于RNAi具有高效性、特异性、易构性等特点,为人类预防治疗病毒感染开辟了一条新途径.
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乙型肝炎病毒与I型干扰素系统相互作用新机制及治疗新策略的研究
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物.干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20％～40％的患者对IFN有较好应答,其临床应用受到很大阻碍.鉴于此,国内外学者近年来利用体外HBV复制感染细胞模型及动物模型与临床乙型肝炎患者队列,采用多种研究手段,一方面研究IFN及IFN诱导的细胞基因在抗HBV及信号传导途径中的作用及新机制,另一方面研究HBV复制和蛋白表达对天然免疫信号通路、IFN诱生和抗病毒效应的影响,同时以此为基础探索优化干扰素治疗及治愈慢性乙肝的新型措施和手段.本文重点介绍了作者所在课题组的研究工作,并对未来发展提出了展望.
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中药抗病毒机制的研究进展
中医药抗病毒有较好的疗效，其作用机理可分为直接抑制和间接抑制。直接抑制作用主要是阻断病毒繁殖过程中的某一环节阻止其复制，以清除体内的病原体；间接抑制则是激发调动机体的免疫防御系统而发挥抗病毒作用。且中药发挥抗病毒作用并非单一机制起效，通常是几种机制共同作用。中药复方的抗病毒效果优于单味中药，而中药复方的有效成分众多，作用机制复杂，研究困难，需要综合分析，运用系统的方法进行研究，使临床用药更有依据。
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海洋硫酸多糖抗病毒作用机制和构效关系
近年来大量的研究表明,海洋硫酸多糖具备广泛的抗病毒活性,且抗病毒作用机制多样,并与其复杂的结构特性密切相关.海洋硫酸多糖的抗病毒作用机制及构效关系研究已成为人们关注的热点.本文对目前发现的海洋硫酸多糖抗病毒活性、作用机制及构效关系进行了综合阐述,以期为新型抗病毒硫酸多糖药物的研发提供指导和参考.
