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两种小鼠恐惧记忆差异与血浆皮质酮水平的相关性
目的 探讨产生两种小鼠恐惧记忆差异的原因.方法 选用昆明种(KM)和C57BL/6小鼠,测定血浆皮质酮水平以及检测其差异,并与行为学结果进行相关性比较.结果 KM小鼠对照组和训练组血浆皮质酮水平分别为(101.083±70.266)μg/L、(215.453±60.276)μg/L,两者比较差异有显著性(P ＜0.01);训练组血浆皮质酮水平与训练结果木僵反应时间(36.00±29.292)s之间无相关性(r =-0.273,P ＞0.05).C57BL/6小鼠对照组和训练组血浆皮质酮水平分别为(108.009±20.452)μg/L、(176.933±38.202)μg/L,两者比较差异有显著性(P ＜0.01);训练组血浆皮质酮水平与训练结果木僵反应时间(257.50±36.450)s之间无相关性(r =-0.462,P ＞0.05).两种小鼠对照组、训练组比较,差异无显著性(P ＞0.05).结论 KM小鼠与C57BL/6小鼠恐惧记忆差异可能与血浆皮质酮水平无关.
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两种小鼠恐惧记忆模型建立的比较研究
目的 建立一种能有效地评价小鼠恐惧记忆能力的实验动物模型.方法 选用昆明种(KM)和C57BL/6小鼠,使用声音结合足底电击训练,测试同一品种小鼠用不同电击强度,和不同品种小鼠用相同条件训练时,恐惧性记忆建立的差异.恐惧性记忆形成的表现为训练后24 h测试时出现木僵反应(stupor response)且持续时间长.结果 声音分别结合0.4mA、0.6mA、0.9mA的足底电击,24h后在KM小鼠引出的木僵反应时间分别为(60.00±57.77)s,(110.00±129.61)s,(101.99±20.38)s,组间没有显著性差异(P＞0.05).强度0.6mA组的合格率高,达30%.在声音结合0.4mA电击条件下,C57BL/6小鼠的木僵反应时间为(275.62±36.99)s,显著长于KM小鼠的时间(P＜0.01);前者的合格率为100%,远高于KM小鼠的7.69%.结论 C57BL/6小鼠比KM小鼠更适用于建立恐惧记忆模型;强度0.4～0.6mA的足底电击能获得重复性好的训练效果,而仅以增加电击强度的方式不能提高合格率.
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慢性尼古丁处理增强大鼠场景性恐惧记忆的研究
目的:检测慢性尼古丁处理对大鼠场景性恐惧记忆的影响.方法:以递增剂量法连续皮下注射尼古丁14 d建立尼古丁依赖模型,并随机将大鼠分为尼古丁组和生理盐水对照组.在戒断后第1天和第14天进行戒断症状评估;在第13天行自发活动检测;第14天进行场景性恐惧条件化训练,训练分为习惯化、条件化与检测三阶段,以大鼠僵直时间作为评价恐惧记忆指标.检测完成后,进行足底电击敏感性测试.结果:在戒断后第1天,尼古丁组大鼠戒断症状明显强于生理盐水组,而在第14天2组之间无明显差异.在场景性恐惧条件化任务中,2组大鼠在条件化阶段其僵直时间百分比无明显差异;在检测阶段,尼古丁组大鼠僵直时间百分比明显高于生理盐水组.此外,2组大鼠自发活动与足底电击敏感性无明显组间差异.结论:慢性尼古丁处理增强大鼠场景性恐惧记忆,该效应并非由戒断症状、自发活动或足底电击敏感性改变所引起.
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治疗创伤后应激障碍的新靶点：内源性大麻素系统
负面情绪，如焦虑和恐惧会使个体对潜在的危险和伤害刺激保持警觉，从而提高生存能力，但是当个体对这些潜在的危险过度应答时，便会对身心功能造成伤害。创伤后应激障碍（ post-traumatic stress disorder，PTSD）是一种个体因为经历或目睹对生命具有威胁性的事件或严重的创伤，从而导致系列精神症状并出现长期持续的精神障碍，是对异乎寻常的威胁性、灾难性事件的延迟和持久的反应。 PTSD的发生通常与严重的自然灾害、交通事故、暴力性人身攻击等有关。流行病学数据显示，欧洲和美国PTSD的人群总体患病率约为8．2％［1］。在我国，汶川大地震后，亲历人群中有12．4％患上PTSD ［2］，灾后1年普查，发现经历地震的儿童及青少年中有8．6％患上PTSD ［3］。1／3以上的PTSD患者因为疾病的慢性化而终生不愈，超过1／2的PTSD患者常伴有抑郁、酒精依赖、药物滥用、各种焦虑性障碍及其它精神障碍等， PTSD 患者的自杀率是普通人群的6倍［1］。 PTSD严重危害人类身心健康，对它的研究和治疗值得进一步探讨。
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杏仁核相关恐惧记忆神经环路研究进展
恐惧反应是指生物在进化过程中面对危险环境时所产生的一种适应性反应,所形成的恐惧记忆在个体再次面对危险情景时起警示作用,对人类和动物的生存具有重要意义[1],但异常的恐惧记忆所引起的过度恐惧反应可导致精神疾病发生[2].例如临床上常见的创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder,PTSD)便与高水平的恐惧状态密切相关,提示异常恐惧记忆可能是造成PTSD的主要原因之一[2],故研究恐惧记忆的神经环路对恐惧相关精神疾病的治疗具有一定指导作用.杏仁核是参与恐惧记忆调控的核心脑区[3],随着研究技术的不断进步,对以杏仁核为中心,前额叶和海马等脑区共同参与的恐惧环路研究更加深入.本文主要综述近年来杏仁核相关恐惧记忆神经环路的研究进展,希望可为未来恐惧记忆的基础研究与PTSD的临床治疗提供新方向.
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杏仁核在恐惧记忆巩固与再巩固功能中作用的研究
过于强烈的恐惧记忆可能导致抑郁,其影响甚至可以伴随终生,对于人类健康有着极大的危害,如创伤后应激障碍(PTSD).既往研究发现杏仁核在恐惧记忆的巩固与在巩固中扮演重要的角色.通过激活或阻断杏仁核中的特定信号通路影响恐惧记忆的巩固与再巩固功能.杏仁核功能异常患者可以产生'恐惧缺失?等与恐惧记忆功能有关的影响.将恐惧视为局限于单个大脑区域的东西是不正确的.恐惧代表了一个复杂的功能行为系统,广泛分布的神经回路有助于对危险的感知和识别,对危险经历的学习和记忆,以及防御行为与环境威胁的协调,而本文在此只叙述杏仁核在其中的影响.
关键词： 杏仁核 恐惧记忆 记忆巩固与再巩固功能 -
不同强度重复经颅磁刺激对脑梗死大鼠条件性恐惧记忆的影响
目的：：研究不同强度重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,，rTMS）对脑梗死大鼠条件性恐惧记忆的影响。方法：雄性成年SD大鼠40只，体重200~250 g，采用改良Zea longa线栓法对大鼠制作右侧大脑中动脉闭塞的脑梗死模型。建模成功的大鼠随机分为模型组及40%（0.76 T）、60%（1.14 T）、80%（1.52 T）强度刺激组，每组8只，另外假手术组8只。各刺激组大鼠于建模成功后第5d开始按照设定参数分别接受磁刺激，连续5d，假手术组和模型组置于相同磁场环境，但不接受磁刺激。治疗结束后，给予各组大鼠相同足底电击（55 V，2 s），在24 h后检测大鼠在5 min内的僵直持续时间。结果：各刺激组大鼠在接受足底电击24 h后的僵直持续时间均明显高于模型组（P<0.01）,并且随着刺激强度的增加，大鼠在24 h后的僵直持续时间也明显增长（P<0.01）。结论：rTMS能促进脑梗死大鼠记忆功能的恢复，并随着刺激强度的加强，大鼠记忆能力的恢复程度亦增强。
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异氟醚通过海马内源性大麻素调节条件恐惧大鼠恐惧记忆
目的:探讨异氟醚早期干预对条件恐惧大鼠恐惧记忆及海马内源性大麻素水平的影响.方法:以巴甫洛夫条件恐惧反射理论为基础,建立大鼠条件恐惧模型,模拟大鼠创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)恐惧记忆,高效液相色谱质谱分析和RT-PCR方法检测模型大鼠海马内源性大麻素2-AG(2-arachidonoylglycerol)、AEA(N-arachidonoylethanolamine)含量,行为学方法分析大鼠僵立时间,行为检测前给予异氟醚干预对海马内源性大麻素水平及大鼠僵立时间的影响,然后海马或者腹腔给予内源性大麻素受体1拮抗剂AM281,再次记录大鼠行为学表现.结果:条件恐惧模型大鼠的僵立时间与正常大鼠相比明显增加(P＜0.05)AEA水解酶FAAH(fatty acid amide hydrolase,FAAH)和2-AG合成酶DAGL(diacylglycerol lipase,DAGL) mRNA 水平与正常大鼠比较无差别(P＞0.05),而2-AG水解酶MAGL(monoaeylglycerol lipase,MAGL) mRNA水平明显升高(P＜0.05);异氟醚干预提高了模型大鼠海马2-AG水平(P＜0.05),减少了应激大鼠的僵立时间(P＜0.05).海马内或者腹腔给予AM281均可抑制异氟醚对应激大鼠僵立时间的影响.结论:异氟醚通过海马内源性大麻素2-AG干预创伤后应激障碍模型大鼠的恐惧记忆的形成.
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情景变换诱发已消退恐惧记忆重现的神经环路
暴露疗法是治疗创伤后应激障碍的主要行为疗法.当被试反复暴露于可引起恐惧反应的条件刺激(如白噪音),但却不伴有非条件刺激(如足底电击)时,恐惧记忆将被消退,形成消退记忆.但恐惧记忆并未从根本上被擦除,当被试在消退训练以外的情景暴露于条件刺激时,已消退的恐惧记忆将会重现.海马、内侧前额叶皮层、杏仁核等脑区及其相互连接的神经环路是情景诱发恐惧记忆重现的生理基础.情景变化诱发恐惧记忆重现过程中,海马可能是通过直接投射至杏仁核基底核、杏仁核外侧核或通过边缘前皮质间接调控杏仁核基底核、杏仁核外侧核的功能,产生恐惧反应.
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内源性大麻素与创伤后应激障碍:可能的作用机制与治疗应用
近年来,内源性大麻素系统已被视为创伤后应激障碍(PTSD)未来药物治疗的新靶标.实证研究提示,内源性大麻素系统可能通过影响个体的恐惧记忆加工、焦虑与抑郁表型以及奖励与动机调控而参与了PTSD的发生发展.应用适量的大麻素类物质可缓解PTSD症状,尤其可以改善患者的睡眠问题.未来的研究应进一步明确内源性大麻素系统在PTSD病因学中的作用机制,提高现有药用大麻素类物质的临床安全性,并发展新型大麻素受体调节剂.另外,探讨遗传因素和反应异质性在内源性大麻素治疗PTSD中的作用,也将促进治疗人群的早期识别和精准医疗的发展.
