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扶正养肝合剂对药物性肝损伤的保护作用研究
该研究制备了对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠药物性肝损伤(DILI)模型,探讨了扶正养肝合剂对DIU的保护作用和机制.小鼠随机分为空白组,模型组,阳性药组,扶正养肝合剂高、低剂量组(0.24,0.12 g·kg-1).小鼠连续灌胃给药21 d,后一次给药16 h后,一次性腹腔注射APAP(600 mg·kg-1),建立急性DILI小鼠模型,观察扶正养肝合剂对DILI小鼠肝脏质量和肝重比的影响;考察血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量以及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及还原型辅酶Ⅱ(NADPH)水平;用Q-PCR法测定肝组织中pigs2 mRNA水平;用Western blot法检测肝脏中SL.C17A11和GPX4蛋白水平;并用HE染色、免疫组化、TUNEL法检测肝脏切片病理学变化.结果表明,扶正养肝合剂能够缓解APAP诱导的小鼠肝脏肿大及肝重比增加,降低DILI小鼠血清中ALT和AST含量,同时抑制MDA产生,升高NADPH及GSH水平,下调ptgs2mRNA水平,上调SLC7A11和GPX4蛋白水平.结果表明,扶正养肝合剂通过抑制ferroptosis发挥对DILI的保护作用.
关键词： 扶正养肝合剂 对乙酰氨基酚(APAP) 肝损伤 氧化应激 ferroptosis -
Ferrostatin-1通过抑制Ferroptosis保护谷氨酸诱导的HT-22细胞损伤
目的:观察谷氨酸诱导HT-22细胞发生Ferroptosis的现象,以及初步探讨Ferrostatin-1对谷氨酸损伤的HT-22细胞保护作用机制.方法:建立谷氨酸损伤HT-22细胞研究模型,并采用MTT检测细胞存活率,同时观察3-Methyladenine、Z-VAD-FMK、Necrostatin-1、Ferrostatin-1对细胞存活率的影响;乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测乳酸脱氢酶的漏出率;流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的含量变化;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)变化.结果:5mmol/L谷氨酸作用HT-22细胞24h后,能明显抑制细胞生长(P＜0.01);增加细胞LDH的释放;ROS含量增加;SOD活性下降;GSH水平下降.Ferrostatin-1预处理后,谷氨酸诱导的HT-22 细胞存活率显著增加(P＜0.01),而3-Methyladenine、Z-VAD-FMK、Necrostatin-1不能显著阻止谷氨酸对HT-22细胞的生长抑制作用;同时,Ferrostatin-1能够阻止谷氨酸引起的细胞内LDH释放,减少ROS生成;SOD活性增加;促进GSH水平增加.结论:谷氨酸损伤的HT-22细胞可以被Ferroptosis特异性抑制剂Ferrostatin-1阻断,不能被其他死亡抑制剂阻断,表明谷氨酸诱导的HT-22细胞发生了Ferroptosis.谷氨酸通过引起ROS升高,降低细胞内GSH水平、SOD活性诱导HT-22细胞发生Ferroptosis.Ferrostatin-1对谷氨酸损伤的HT-22细胞具有保护作用,其作用机制与抗氧化的发生有关.
关键词： 谷氨酸 HT-22 ferroptosis Ferrostatin-1 神经保护 -
普罗布考减轻氧糖剥夺/复氧小鼠睾丸支持细胞损伤
目的 探讨普罗布考对睾丸支持细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响及机制.方法 以原代小鼠支持细胞氧糖剥夺2 h复氧3 h为模型.普罗布考浓度分别为5、10、20μmol/L,复氧同时给药至培养结束.用试剂盒检测细胞增殖活性,用流式细胞术检测细胞活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平,用试剂盒检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、铁离子、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione-dependent peroxidase,GPXs)的活性.结果 Ferroptosis抑制剂可以抑制细胞死亡(P<0.01);普罗布考可降低细胞死亡率(P<0.01),且呈时间与剂量依赖性;普罗布考可以降低细胞内ROS、MDA和铁含量并提高GSH含量和GPXs活性(P<0.05).结论 普罗布考可能通过抑制脂质过氧化介导的ferroptosis发挥对支持细胞损伤的保护作用.
关键词： ferroptosis 支持细胞 FPN GPXs 脂质过氧化
