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头花蓼内生真菌Gibberella intermedia抗多重耐药菌活性成分及其逆转细菌耐药性作用分析
目的:明确头花蓼内生真菌Gibberella intermedia抗菌活性成分,了解活性成分对临床耐药菌的逆转作用.方法:采用体外抗菌活性导向法及现代分离技术对头花蓼内生真菌G.intermedia的发酵物进行活性物质分离,并利用现代MS和NMR等波谱技术鉴定其化合物结构.采用96孔板法测试单体化合物对临床耐药菌的抗菌作用以筛选出活性成分,并在无抗菌作用的浓度下评估活性成分低抑菌浓度(MIC)的影响,了解其逆转耐药菌的作用.结果:从头花蓼内生真菌G.intermedia的活性组分中分离得到6个化合物,分别为镰刀菌酸(1),吲哚-3-乙酸(2),对羟基苯乙酸(3),原儿茶酸(4),邻羟基苯乙酸(5)和对羟基苯甲醛(6).化合物2～6均为从真菌G.intermedia代谢物中首次分离.化合物1对多重耐药大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和奇异变形杆菌的MIC分别为31.3,125,62.5 mg·L-1.且化合物1具有逆转其耐药性的作用,在其1/8 MIC的浓度下,能使左氧氟沙星和环丙沙星对临床耐药大肠埃希菌的MIC分别降低4倍和2倍;在其1/4 MIC的浓度下,能使左氧氟沙星和环丙沙星对耐药菌奇异变形杆菌的MIC分别降低了2倍和4倍,且对临床耐药金黄色葡萄球菌的MIC值均降低了2倍.结论:镰刀菌酸为头花蓼内生真菌G.intermedia抗耐药菌主要活性成分,并对多重耐药菌大肠埃希菌、奇异变形杆菌和金黄色葡萄球菌具有逆转耐药性作用.该研究为治疗多重耐药菌尿路感染和提高喹诺酮类抗生素在尿路感染中的疗效奠定了基础.
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动物源性ω-3 PUFAs对耐多柔比星人卵巢癌细胞系A2780逆转耐药性研究
目的:通过人卵巢癌细胞及多柔比星耐药株的体外细胞毒性实验,探讨两种动物源性ω-3多不饱和脂肪酸对耐多柔比星人卵巢癌细胞系A2780 逆转耐药性的作用.方法:采用浓度梯度倍增法诱导建立耐药细胞A2780/DXR,并与亲代细胞A2780进行耐药性比较.将耐药细胞A2780/DXR和亲代细胞A2780分别分为空白对照组、VRP逆转对照组(VRP10μmol/ml)、DHA10μmol/ml组、DHA20μmol/ml组、EPA10μmol/ml组、EPA20μmol/ml组,用动物源性ω-3多不饱和脂肪酸对A2780/DXR进行逆转耐药.结果:亲代细胞A2780组,DHA20μmol/ml和EPA20μmol/ml的逆转效果与VRP10μmol/ml的逆转效果具有显著性差异(P<0.05);耐药细胞A2780/DXR组,DHA20μmol/ml的逆转效果与VRP10μmol/ml的逆转效果具有显著性差异(P<0.05).结论:动物源性ω-3多不饱和脂肪酸DHA、EPA均能有效逆转耐药株对DXR的敏感性,且有明显的剂量依赖性.其中尤以EPA(20μmol/ml)的逆转作用更加明显.
关键词： ω-3多不饱和脂肪酸 多柔比星 人卵巢癌细胞 逆转耐药性 -
汉防己碱对白血病K562细胞生长的促进耐药作用
目的 考察汉防己碱(Tet)对白血病K562细胞生长的影响.方法 采用体外细胞培养,即在37℃、5％CO2、饱和湿度的培养箱中培养,培养液为含10％热灭活NBS的完全RPMI1640细胞培养基.待K562细胞与药物作用48 h后,收集并处理细胞,结合MTT和Western blot法研究Tet对K562细胞生长的作用特点.结果 Tet在0.33～1.00 μg/ml仅使K562及K562/ADM细胞的存活率降低至75％ ～ 80％,低浓度Tet(0.33 μg/ml)使阿霉素(ADM)和顺铂(cDDP)对K562细胞生长的IC50增加(P＜0.01),1.0 μg/ml Tet则降低IC50,使ADM对K562/ADM细胞的IC50增加,cDDP的IC50无明显变化.0.33μg/ml Tet有提升2种细胞的P-gp和MRP1表达的作用(P＜0.05).Tet各浓度对LRP表达无明显影响.结论 Tet对K562及K562/ADM细胞生长抑制作用具浓度依耐性,低浓度具加速耐药的作用,其促进耐药细胞发展的机制至少与提升P-gp和MRP1表达有关.
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汉防己碱对肝癌Hep3b细胞生长的双向作用
目的 考察汉防已碱(tetrandrine,Tet)对肝癌Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长的影响.方法 采用体外细胞培养,结合流式细胞术、MTT和Western blot方法研究Tet(0.33 ～ 1.0μg/ml)对肝癌Hep3b及Hep3b/5-Fu细胞生长的作用特点.结果 Tet在0.33～1.0 μg/ml时呈浓度依赖性降低Hep3b细胞存活率；0.5和1.0 μg/ml显著提高5-Fu对Hep3b细胞的IC50,但降低5-Fu对Hep3b/5-Fu细胞的IC50；0.33 μg/ml的Tet明显增加cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50,而0.5和1.0μg/ml显著降低cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50(P＜0.01).1.0 μg/ml的Tet作用48 h后使Hep3b细胞中的P-gp和MRP1表达明显上调(P＜0.05).Tet单用对Hep3b细胞生长有一定抑制作用,高浓度Tet逆转Hep3b/5-Fu细胞对5-Fu耐药和增强cDDP对Hep3b/5-Fu细胞生长的抑制作用,但低浓度分别促进Hep3b细胞和Hep3b/5-FU细胞对5-Fu和cDDP耐药.结论 Tet对Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长呈浓度相关的双向作用,其促进耐药细胞发展的机制至少与提升P-gp和MRP1表达有关.
