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疸清颗粒治疗肝胆湿热型急性肝内胆汁淤积症
目的:探讨疸清颗粒治疗肝胆湿热证急性肝内胆汁淤积(IC)的临床疗效,并从炎症反应和氧化应激方面探讨了其作用机制.方法:99例符合要求的患者随机按数字表法分为观察组50例和对照组49例.对照组给予常规护肝、降酶等对症治疗,采用口服熊去氧胆酸片,250 mg/次,3次/d;观察组在对照组治疗的基础上加用疸清颗粒,10 g/次,3次/d,两组疗程均为4周.检测治疗前后总胆红素(TBIL),碱性磷酸酶(ALP),y-谷氨酰转肽酶(GGT),总胆汁酸(TBA),谷氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,每周进行肝胆湿热证评分,检测治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-1,总超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果:观察组临床疗效总有效率为92％,高于对照组的75.5％(P＜0.05);观察组在第2,3,4周肝胆湿热证评分均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组TBIL,ALP,GGT,TBA,ALT和AST水平均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组TNF-α,IL-6和IL-1水平均低于对照组(P＜0.01);治疗后两组SOD水平较治疗前升高,观察组高于对照组(P＜0.01);治疗后两组MDA水平下降,观察组低于对照组(P＜0.01).结论:疸清颗粒在对照组治疗的基础上治疗肝胆湿热证IC,能减轻临床症状,保护肝功能,提高疗效,其作用机制可能是通过减轻炎症损伤和抑制氧化应激来实现的.
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茵陈蒿汤对急性肝内胆汁淤积模型大鼠生化指标及肝脏病理变化影响研究
目的 探讨茵陈蒿汤预防α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的大鼠急性肝内胆汁淤积的作用,观察其对肝内胆汁淤积大鼠肝功能指标及肝脏病理学影响.方法 54只大鼠随机分为正常组、模型组、中药组各18只,各组根据不同处理时间再分为24h、48 h、72 h三个亚组,每个亚组6只.模型组及中药组大鼠一次性给予2％ ANIT按100 mg/(kg·d)灌胃造模,正常组仅给予同等容积色拉油灌胃.造模2h后中药组大鼠给予茵陈蒿汤中药煎剂1ml/100 g灌胃,每日1次;模型组和正常组给予等量生理盐水灌胃,每日1次.造模成功后分别于24h、48 h、72 h取相应时相动脉血检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、γ-谷氨酰转移酶(GGT、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)等,并取肝右叶同一部位组织进行HE染色.结果 模型组各时相血清ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT、TBA较正常组明显升高,肝细胞、胆管细胞肿胀坏死和炎细胞浸润较正常组严重;中药组各时相血清ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT、TBA较模型组明显改善,肝细胞、胆管细胞肿胀坏死、炎细胞浸润等情况明显减轻.结论 茵陈蒿汤可明显降低ANIT灌胃诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠血清生化指标水平,改善肝组织病理改变.
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疸清颗粒治疗急性肝内胆汁淤积的临床效果
肝内胆汁淤积(IHC)常见于急性和慢性肝病,有因病毒性、酒精性、自身免疫性、药物损伤性等多种病因引起的肝细胞以及毛细胆管结构和功能的异常[1-2],导致胆汁生成和流动出现障碍,使原经胆汁排泄的物质在肝脏和血液内积累,在临床上多见于妊娠肝内淤积症、淤胆型肝炎和慢性乙型肝炎高胆红素血症,病程的进展非常快[3-4].作者对疸清颗粒治疗肝内胆汁淤积性肝病的临床疗效进行研究,现报告如下.
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清热化湿疏肝祛瘀法对急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2表达的影响
目的:观察清热化湿疏肝祛瘀法配伍的中药复方对急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2表达的影响.方法:使用异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠急性肝内胆汁淤积,并以5g/kg·d的清热化湿疏肝祛中药复方干预,同时以熊去氧胆酸(90mg/kg·d)为对照,于ANIT给药后24、48及72h随机处死模型组及药物干预组中1/3数量的大鼠,取肝组织行免疫组化检测Ntcp、Bsep及Mrp2蛋白表达.结果:模型组24、48、72h肝组织Ntcp、Bsep及Mrp2蛋白表达均较正常组明显下降(P＜0.05,P＜0.01);复方组24及48h的Ntcp蛋白表达较模型组明显增加(P＜0.05);复方组及熊去氧胆酸组三个时相点Bsep、Mrp2蛋白表达较模型组明显增加(P＜0.05,P＜0.01).结论:清热化湿疏肝祛瘀法中药能够上调ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝脏细胞Ntcp、Bsep和Mrp2的表达,这可能是其防治急性肝内胆汁淤积的重要作用机制之一.
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大黄浸液对急性肝内胆汁淤积大鼠肝脏NF-κB表达的影响
目的:观察大黄浸液防治大鼠急性肝内胆汁淤积的疗效及对肝组织NF-κB表达的影响,并探讨其可能作用机制.方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组、大黄高剂量组及大黄低剂量组4组,每组8只,以4％ANIT按100mg.kg-1剂量1次灌胃建立急性肝内胆汁淤积模型,大黄高低剂量组在造模前2天及造模当天分别灌服大黄浸液,正常组和模型组则灌服等容量蒸馏水；各组大鼠均在造模后24小时取血处死,生化法检测血清ALT、AST、ALP、TBIL及TBA水平；免疫组化二步法检测肝组织中NF—κB蛋白的表达.结果:模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、TBA水平较正常组显著升高(P＜0.01),肝组织NF-κB表达较正常组明显增强；大黄高、低剂量组大鼠血清ALT、AST水平较模型组明显降低(P＜0.01,P＜0.05),NF— κB表达较模型组显著降低(P＜0.05).结论:大黄浸液明显抑制大鼠肝组织NF— κB过表达可能是其防治急性肝内胆汁淤积的重要机制之一.
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复方茵丹汤对大鼠急性肝内胆汁淤积的干预作用
[目的]观察复方茵丹方对急性肝内胆汁淤积(IC)大鼠模型的治疗作用及其作用机制.[方法]选择雄性wistar大鼠45只,随机分为正常组、模型组、中药组3组.应用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃诱导大鼠IC模型.中药组于造模同时给予复方茵丹方灌胃.分别于造模后24 h、48 h、72 h测量大鼠体重、肝重,采集大鼠血清、肝组织标本.[结果]与同期模型组比较,中药组大鼠活动量、进食及尿色均有明显改善,且中药组大鼠的体重增高,肝重、肝指数降低,于72 h时差异有统计学意义(P＜0.05);肝功能结果显示,中药组在72 h各指标明显降低(P＜0.05);肝脏病理结果显示,中药组肝组织于72 h中性粒细胞浸润明显减轻.[结论]复方茵丹方能够改善肝内胆汁淤积大鼠的一般状况,降低血清胆红素水平、降低转氨酶、胆管酶,保护肝脏功能,减轻肝细胞肿胀和毛细胆管炎症,改善肝脏组织学病变,对ANIT诱导的IC具有一定疗效.
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藏药"蒂达"的6种主要基原植物提取物对急性肝内胆汁淤积小鼠药理作用的比较研究
目的 比较藏药"蒂达"(藏茵陈)的6种主要基原植物小伞虎耳草、 篦齿虎耳草、 印度獐牙菜、 川西獐牙菜、 大籽獐牙菜和椭圆叶花锚提取物对急性肝内胆汁淤积小鼠的药理作用,为其品种整理、 质量控制、 临床应用及资源综合开发利用提供药理学依据.方法 采用 α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导小鼠急性肝内胆汁淤积型肝损伤模型,以各药材提取物进行干预,熊去氧胆酸(UDCA)为对照,检测小鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL和IBIL水平,HE染色观察肝组织病理变化.结果 6种药材提取物均能不同程度地改善ANIT引起的肝损伤,各药材提取物组在肝小叶结构、 肝细胞病变等方面病理改变均相对减轻,其中,以小伞虎耳草组、 篦齿虎耳草组、 椭圆叶花锚组和大籽獐牙菜组明显;各药材提取物组小鼠血清中ALT和AST的水平均明显降低,小伞虎耳草、 印度獐牙菜和川西獐牙菜组小鼠血清中TBA的水平均明显降低,小伞虎耳草、 篦齿虎耳草、 川西獐牙菜和大籽獐牙菜组小鼠血清中TBIL、DBIL和IBIL的水平均明显降低.结论 小伞虎耳草和篦齿虎耳草提取物在降酶和退黄两方面效果为显著,且总体强于阳性药熊去氧胆酸,是开发针对胆汁淤积型肝病治疗药物的优势药材品种;6种药材提取物均可明显改善急性肝内胆汁淤积小鼠肝组织损伤及肝功能,说明藏医将其归为同一类药材存在一定的合理性,而其药理作用差异则提示藏药"蒂达"各基原药材间在功效、 物种亲缘关系及化学成分方面存在差异和相关关系;本研究为"蒂达"药材的品种整理、 质量控制、 临床应用和资源综合开发利用提供了药理学依据,并为其他类似复杂基原藏药的品种整理等研究提供了参考.
