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哈蟆油石油醚提取物的抗抑郁作用
目的:探索哈蟆油石油醚部位(ROS)的抗抑郁作用及可能的机制.方法:雄性ICR小鼠,分为2批,每批均设空白对照组(生理盐水)和6个治疗组(分别给予阳性药氟西汀10 mg·kg-1和ROS不同剂量10,30,100,300,900 mg· kg-1),连续灌胃给药8d.第1批动物在第7天给药后1h和第8天给药后1h,分别采用小鼠强迫游泳和小鼠悬尾2种“行为绝望”抑郁动物模型进行行为学观察;行为学观察结束后小鼠眼球取血,用放射免疫法检测小鼠血清皮质酮(CORT)水平.第2批动物在第8天给药后采用利血平拮抗模型,观察ROS对由利血平引起小鼠体温下降和运动不能的影响.结果:ROS 100,300,900 mg· kg-1均能不同程度地缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间(P＜0.05),能拮抗利血平致小鼠体温下降和运动不能(P＜0.05),降低小鼠血清皮质酮水平(P＜0.05).结论:ROS具有抗抑郁作用,其机制可能与单胺类神经递质以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴密切相关.
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贯郁胶囊治疗抑郁症的实验研究
目的:观察贯郁胶囊的抗抑郁作用.方法:小鼠悬尾、小鼠强迫游泳及利血平拮抗实验.结果:贯郁胶囊1.2g/kg、0.6g/kg均可显著缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间(P＜0.01,P＜0.05),并且均可显著对抗利血平所致的小鼠体温下降、眼睑下垂及运动不能(P＜0.01,P＜0.05).结论:贯郁胶囊具有明显的抗抑郁作用.
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小柴胡汤抗抑郁作用研究
目的:观察小柴胡汤的抗抑郁作用.方法:本实验将小鼠随机分成5组,即小柴胡汤高中低剂量组( 27,18,9g·kg -1剂量组,ig每天1次,连续给药7d)、盐酸氟西汀组(20 mg·kg-1)、空白对照组(分别ig给予等体积的生理盐水).采用小鼠悬尾、小鼠强迫游泳实验,以小鼠不动时间为指标来评价小柴胡汤的抗抑郁作用.结果:小柴胡汤高、中、低剂量组均能够显著缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间.结论:小柴胡汤具有明显的抗抑郁作用.
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胡椒碱的抗抑郁及神经保护作用研究
目的:观察胡椒碱的抗抑郁及细胞保护作用.方法:利用小鼠强制游泳实验、悬尾实验考察胡椒碱抗抑郁作用;采用皮质酮损伤SH-SY5Y神经细胞和分离培养新生大鼠海马神经前体细胞两种体外模型,测定细胞存活率(MTT法),观察胡椒碱对神经细胞增殖的影响,并初步探讨其抗抑郁的作用机制.结果:胡椒碱(10,20 mg·kg~(-1))给药后,能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间,并且该作用随剂量增大效应逐渐降低;胡椒碱(1.4,7,35μmol·L~(-1))可对抗皮质酮对SH-SY5Y的损伤作用,且对所培养具有神经前体细胞特性的细胞,具有促进神经前体细胞增殖的作用.结论:胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用可能是通过调控神经干细胞的增殖、迁移和分化及对功能性神经再生的保护和促进作用实现的.
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人参总皂苷和远志总苷配伍对小鼠抗抑郁作用
目的 确定人参总皂苷( GTS)和远志总苷(PTG)抗抑郁配伍剂量比例,形成参远苷(SGY)制剂,为研制开发抗抑郁新药提供实验数据.方法 采用析因设计方法,GTS和PTG均选取25、50、100 mg/kg三个剂量,按照完全随机的两因素3×3实验设计,得到参远苷的9个不同配比组.C57 BL/6J小鼠(用于悬尾实验)和ICR小鼠(用于强迫游泳实验)随机分为对照组、阳性药组(10 mg/kg,帕罗西汀用于悬尾实验;阿米替林用于强迫游泳实验)及参远苷的9个不同配比组,共11组.灌胃给药7d,观察各组对悬尾或强迫游泳实验小鼠不动时间的影响,并通过空场实验观察参远苷各配比对小鼠自主活动的影响.参远苷与单味GTS、PTG的抗抑郁作用比较实验中,C57 BL/6J小鼠(用于悬尾实验)和ICR小鼠(用于强迫游泳实验)随机分为对照组、阳性药组(10 mg/kg,帕罗西汀用于悬尾实验;阿米替林用于强迫游泳实验)、参远苷低中高剂量组(37.5、75、150 mg/kg)、GTS和PTG各四个剂量组(均为18.75、37.5、75、150 mg/kg),共13组.灌胃给药7d,观察各组对悬尾或强迫游泳实验小鼠不动时间的影响.结果 析因设计结果表明,GTS和PTG之间无交互效应.参远苷配比组75 mg/kg(GTS∶ PTG为50∶25)及150mg·kg-1(GTS∶ PTG为100∶50)显著并稳定缩短悬尾或强迫游泳不动时间(P＜0.05),得出GTS和PTG的剂量配伍比例为2∶1.空场实验结果显示,参远苷各配比对小鼠运动总路程无影响.参远苷与单味GTS、PTG抗抑郁作用比较实验结果显示,GTS 75、150 mg/kg缩短悬尾实验小鼠不动时间(P＜0.01,P＜0.05),对强迫游泳实验小鼠不动时间无影响.PTG 18.75、37.5 mg/kg缩短强迫游泳实验小鼠不动时间(P＜0.01,P＜0.05),对悬尾实验小鼠不动时间无影响.参远苷75、150 mg/kg缩短悬尾实验小鼠不动时间(P＜0.05).同时,参远苷37.5、75 mg/kg缩短强迫游泳实验小鼠不动时间(P ＜0.01,P＜0.05).结论 GTS和PTG以2∶1的比例形成的参远苷(SYG)制剂,质量容易控制,作用机制多样,符合抑郁症复杂多样的发病机制,优于单味GTS和PTG,进一步研究之后,有可能成为新型的抗抑郁药物.
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三七皂苷对急性和慢性应激抑郁模型大鼠抗抑郁样作用的研究
目的 单胺假说认为抑郁症是大脑中去甲肾上腺素(NE)和5- 羟色胺(5-HT)功能不足引起的.然而,资料文献中一直没有关于三七皂苷有抗抑郁活性的记载,此实验为探讨三七皂苷抗抑郁作用.方法 在本研究中,我们设计利用体内含有三七总皂苷的小鼠进行两项动物抑郁模型试验.结果 研究表明影响了固定的反应并不影响自发活动.此外,我们分析了神经慢性应激试验,发现抗抑郁样作用.结论 三七总皂苷可能导致在中枢神经系统中5-HT 和NE 的增加,影响多巴胺合成或分解.
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方药反证三种小鼠抑郁模型的证类分析
目的：对三种小鼠抑郁模型进行方药反证研究，确定模型的中医证型，为中医治疗抑郁症研究选用病证结合模型提供依据。方法：针对利血平拮抗实验、强迫游泳实验、悬尾实验法三种常用抑郁症小鼠建模方法，运用肝郁气滞、肝郁痰阻、肝郁脾虚、心脾两虚四种常见证型的代表方剂柴胡疏肝散、加味柴桂温胆汤、逍遥散、归脾汤进行比较研究，以百忧解组为阳性对照，观察汤药干预对各模型指标影响。结果：逍遥散、柴胡疏肝散、柴桂温胆汤、归脾汤对三种抑郁症模型均能起到一定的干预作用，但不及西药百忧解效果明显。初步认为悬尾实验模型为肝郁气滞型，强迫游泳模型为肝郁痰阻型，利血平诱导模型为心脾两虚型。结论：对相关证型的抑郁症的研究，可根据本实验的结果选择对应的模型，并可采用相应的方剂作为阳性对照。
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红景天苷在大鼠悬尾模型中的药代动力学研究
目的 采用大鼠悬尾模型模拟失重状态,研究红景天苷在微重力状态下的药代动力学变化.方法 建立大鼠悬尾模拟微重力模型,分别在第1、2和5天灌胃给予红景天苷(100mg/kg),HPLC法检测红景天苷血药浓度.结果 血浆中加红景天苷标准品,在流动相(甲醇:水=80:20,流速为1 mL/min)中的保留时间为5.96 min.红景天苷浓度在1｀100μg/mL线性相关性良好(r=0.999 9),低检测限为1μg/mL.对红景天苷浓度为2、10、50 μg/mL的质控样品溶液进行精密度和准确度评价,日内、日间误差均≤15％.血浆样品的平均回收率均≥90％.与对照组相比,悬尾5天的大鼠灌胃给药后,红景天苷的血浆峰浓度和药时曲线下面积分别增加63％和36％;药物清除率减少24.81％.而悬尾1天和悬尾2天的大鼠给药后未见差异.结论 悬尾模拟微重力增加红景天苷在大鼠体内的分布,降低清除速度,提示在太空服用该药物时可能需要调整剂量.
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胡椒碱及其衍生物对小鼠的抗抑郁作用研究
目的 以胡椒碱为母核进行结构修饰,观察胡椒碱及其衍生物5-(3’,4’-次甲二氧苯基)-戊烯酰丙胺的抗抑郁活性.方法 采用小鼠强制游泳实验、悬尾实验,观察胡椒碱和5-(3’,4’-次甲二氧苯基)-戊烯酰丙胺对小鼠悬尾不动时间、游泳不动时间的影响.结果 胡椒碱(10,20mg·kg-1)和其衍生物5-(3’,4′-次甲二氧苯基)-戊烯酰丙胺(10,20mg·kg-1)给药后,均能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间(P＜0.01),且5-(3’,4’-次甲二氧苯基)-戊烯酰丙胺较胡椒碱更为明显.结论 胡椒碱和5-(3’,4′-次甲二氧苯基)-戊烯酰丙胺具有明显的抗抑郁作用,且5-(3’,4’-次甲二氧苯基)-戊烯酰丙胺的抗抑郁作用优于胡椒碱.
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柴胡提取组分抗抑郁作用的研究
目的 观察柴胡提取组分( CHB)的抗抑郁作用.方法 采用小鼠强迫游泳、悬尾两种“行为绝望”抑郁动物模型和利血平拮抗模型,观察CHB对小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间以及利血平诱导的体温降低、眼睑下垂、运动不能的影响.结果 CHB 100,200 mg/kg均能不同程度地缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,能拮抗高剂量利血平致小鼠体温下降,改善利血平诱导的小鼠眼睑下垂,并呈现一定的量效关系.结论 CHB具有一定的抗抑郁作用.
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豆腐果苷抗抑郁作用研究
目的:初步探讨豆腐果苷的抗抑郁作用.方法:采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验研究豆腐果苷的抗抑郁作用.结果:在开野实验中,各剂量豆腐果苷对小鼠自主活动无显著影响;在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中,豆腐果苷20mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,10mg/kg、30mg/kg能明显缩短小鼠悬尾不动时间.结论:豆腐果苷对"行为绝望"动物模型有明显抗抑郁作用.
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豆腐果苷抗抑郁活性的研究
目的:探讨豆腐果苷的抗抑郁作用.方法:60只昆明种小鼠,雄性,随机分为6组,每组10只.分别为豆腐果苷四种剂量组(20、30、40、50 mg·kg-1),阳性对照组盐酸丙米嗪(IMI,45 mg·kg-1),空白对照组(蒸馏水),各组分别灌胃相应药物.观察6 min,小鼠悬尾实验记录后5 min内给药组和对照组小鼠累计不动时间,小鼠强迫游泳实验记录后4 min内给药组和对照组小鼠累计不动时间.采用小鼠悬尾实验及小鼠强迫游泳实验方法研究豆腐果苷的抗抑郁作用.结果:在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,与空白对照组比较,豆腐果苷在30 mg·kg-1剂量下能明显缩短小鼠的悬尾不动时间(P＜0.05),在30、50mg· kg-1剂量下能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间(P＜0.05).结论:豆腐果苷在行为绝望动物模型中呈现抗抑郁作用.
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HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症相关性研究
目的 探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症(BCRD)的相关性.方法 将BALB/c雌性小鼠分为4组:对照组、乳腺癌组(腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞)、抑郁症组(背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d)和BCRD(先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模)组,每组10只.每周1次糖水偏好测试;连续注射皮质酮21d后,进行旷场、悬尾行为学实验;杀鼠取材,HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变;Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮含量.结果 与对照组比较,BCRD组小鼠糖水消耗明显降低(P＜0.01),第3周与乳腺癌组比较显著下降(P＜0.05).与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较,BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少(P＜0.05),悬尾实验中不动时间显著上升(P＜0.01).HE染色结果显示,与对照组比较,BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变,乳腺肿瘤细胞异常增生.与对照组比较,BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高(P＜0.01、0.05);与抑郁症组比较,BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高(P＜0.05、0.01);与乳腺癌组比较,BCRD组皮质酮、ACTH明显升高(P＜0.05).结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为,并且海马和肾上腺存在明显损伤,HPA轴紊乱.
