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电针对淀粉样前体蛋白转基因小鼠海马微血管淀粉样沉积的影响及其与低密度脂蛋白相关受体1的关系
目的:探讨电针治疗阿尔茨海默病的可能作用机制.方法:将13月龄的淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠随机分为模型组和电针治疗组,以相同月龄和背景的C 57 BL/6小鼠作对照组.电针治疗组取"百会""涌泉"穴,每次留针15 min,隔日1次,针刺3个月.以Lashley Ⅲ水迷宫测定各组小鼠的学习记忆能力,以免疫组化方法检测海马B淀粉样蛋白(amyloid β protein,Aβ)、低密度脂蛋白相关受体1(low density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP 1)的表达.结果:模型组水迷宫游出时间较对照组延长(P<0.05),海马沟微血管壁Aβ1-42表达的累积吸光度较对照组升高(P<0.01),海马沟微血管壁LRP 1表达较对照组减低(P<0.01);而电针治疗组的水迷宫游出时间明显低于模型组,海马沟微血管壁Aβ1-42表达低于模型组,海马沟微血管壁LRP 1表达高于模型组(均P<0.05).结论:电针治疗可能通过提高脑微血管壁Aβ受体LRP 1的清除转运能力,降低APP转基因鼠脑微血管壁的Aβ沉积,从而改善其学习、记忆能力.
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异常黏液质成熟剂对APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆和脑组织RAGE、LRP1蛋白表达的影响
目的：观察异常黏液质成熟剂对APP/PS1转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆和脑组织RAGE、LRP1蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法选取3月龄APP/PS1转基因AD模型小鼠并将其随机分为模型组、阳性药组和异常黏液质成熟剂高、中、低剂量组，每组18只，另取18只3月龄C57BL/6J小鼠作为正常组。各给药组给予相应药物灌胃，连续6个月。跳台实验观察小鼠学习和记忆能力；免疫组化和Western blot检测LRP1、RAGE蛋白表达。结果与正常组比较，模型组学习成绩反应期时间和错误次数增加，记忆成绩潜伏期时间减少、错误次数增加（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组学习成绩反应期时间和错误次数减少，记忆成绩潜伏期时间增加、错误次数减少（P＜0.05，P＜0.01）；免疫组化和Western blot结果显示，与正常组比较，模型组小鼠脑组织LRP1表达降低、RAGE表达增加（P＜0.05)；与模型组比较，异常黏液质成熟剂各剂量组小鼠脑组织 LRP1表达增加、RAGE 表达降低（P＜0.05，P＜0.01)。结论异常黏液质成熟剂可改善APP/PS1转基因AD小鼠空间学习记忆能力，调整RAGE和LRP1的表达。
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黄芪多糖对阿尔茨海默病大鼠海马超微结构和低密度脂蛋白受体相关蛋白1水平的影响
目的：探讨黄芪多糖（APS）对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马超微结构和低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）水平的影响。方法 Wistar 大鼠随机分成对照组，模型组，治疗组（吡拉西坦0.5 g / kg），APS 高、中、低剂量组（APS 0.8、0.4、0.2 g / kg）。采用 Aβ1-42双侧脑室注射大鼠诱导建立 AD 模型。给予 APS 连续灌胃治疗30 d 后取材，观察大鼠海马镜下超微结构、计算脾和胸腺脏器指数。采用酶联免疫吸附法检测海马 Aβ1-40和 LRP1，血清 Aβ1-40水平。采用 RT - PCR 法检测海马 LRP1 mRNA 的含量。结果与模型组比较，APS 高、中剂量组脑海马形态明显改善，脾和胸腺脏器指数明显增加（P ＜0.05），海马组织 Aβ1-40水平明显降低（P ＜0.05），海马组织 LRP1和血清 Aβ1-40水平明显增加（P ＜0.05）。结论 APS 能改善 AD 大鼠海马形态结构，增加海马 LRP1水平、脾和胸腺脏器指数。
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白血病多药耐药裸鼠荷瘤模型的建立
目的 建立人白血病荷瘤小鼠多药耐药模型.方法 将人白血病细胞K562接种于裸鼠背部皮下,持续低剂量瘤内注射阿霉素,逐步诱导建立耐阿霉素的白血病荷瘤裸鼠模型.绘制裸鼠移植瘤生长曲线;MTT法检测阿霉素诱导后移植瘤细胞对各化疗药物的敏感性;荧光定量PCR检测MDR1、MRP1、LRP1基因表达水平;免疫组化和流式细胞技术检测P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达;流式细胞技术检测移植瘤细胞周期分布和细胞内阿霉素浓度.结果 裸鼠皮下移植瘤的成瘤率为100％;化疗组瘤细胞对ADR、VP16、DNR和VCR的IC50均明显高于对照组,其耐药指数分别为40.78、20.59、21.24、18.81;阿霉素诱导组MDR、MRP1、LRP1基因mRNA表达水平分别是对照组的31.55、3.35、3.16倍;免疫组化和流式细胞术检测结果均显示诱导组P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达较对照组明显升高;流式细胞术检测显示诱导耐药组瘤细胞S期比例[(8.0±1.32)％]较对照组[(56.92±1.41)％]明显降低,细胞内阿霉素浓度较对照组明显减少.结论 成功建立白血病多药耐药动物荷瘤模型,为克服肿瘤继发多药耐药的深入研究奠定了基础.
