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益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖致急性肺损伤大鼠防治作用的机制研究
目的：观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖( lipopolysaccharide, LPS)致急性肺损伤( acute lung injury, ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10只；除正常对照组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5 mg/kg)制备ALI模型；造模前后各3天干预组予以2 mL相应药物(益气活血中药0.59 g/mL或地塞米松5 mg/kg),其余组予以等量的生理盐水灌胃；于末次灌胃给药2小时后处死大鼠,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase-1,IRAK-1)、核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)蛋白表达的含量,qPCR测定肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB mRNA表达量。结果 LPS造模组大鼠肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB mRNA表达和蛋白表达均高于正常对照组(P<0.01),且模型对照组高于地塞米松组和中药组(P<0.01)；中药组TLR-4、IRAK-1 mRNA表达和蛋白表达量与地塞米松组无明显差异(P>0.05),而NF-κB mRNA表达和蛋白表达量高于地塞米松组(P<0.05)。结论益气活血中药黄芪-丹参对LPS致ALI大鼠的防治作用可能与其下调TLR-4/NF-κB信号通路有关。
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miR-146a激动剂对大鼠神经病理性疼痛行为学和IRAK1、TRAF6表达的影响
目的:探讨miR-146a激动剂(agomiR-146a)经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法:雌性SD大鼠16只,体重200～250g,采用随机数字表法随机分为对照组(n=8)和agomiR-146a组(n=8),两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后第3、5、7、10天分别经鞘内注射体积为15 μl的agomiR-对照组或agomiR-146a(5nmol溶于生理盐水),于术前及术后第1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应.实时定量PCR法检测术后第14天大鼠L4～6背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中miR-146a、白介素1受体相关激酶(interleukin-1receptor-associated kinase 1,IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor-associated factor 6,TRAF6)的mRNA表达水平;Western-blot法检测IRAK1及TRAF6蛋白表达水平变化.结果:agomiR-146a组大鼠缩足反射热辐射潜伏期自建模后3天显著增加,而缩足反射机械刺激阈值在建模后7和14天比对照组明显升高(P＜0.05).与对照组相比,术后14天agomiR-146a组miR-146a表达显著上调(P＜0.05),IRAK1、TRAF6的mRNA表达水平下降(P＜0.05);agomiR-146a组IRAK1、TRAF6蛋白水平亦明显降低(P＜0.05).结论:miR-146a激动剂agomiR-146a经鞘内给药可以减轻大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点.
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IRAK家族中TIR信号通路的关键因子
IRAKs(Interleukin-1 receptor associated kinases,IRAKs)作为TIR信号通路的重要连接体,在调节机体的自身免疫中起着重要的枢纽作用.家族成员包括IRAK1、IRAK2、IRAKM和IRAK4,目前还鉴定出8个剪接异构体.其中IRAK1和IRAK4有激酶活性,通过与MyD88和TRAF-6连接成复合物启动TLRs/IL-1介导的信号途径;而IRAK2和IRAKM则无激酶活性,对通路起着负调节作用.本文从IRAK的分子特点、作用和机制、与其它因子间联系及相应剪接异构体作一综述.
关键词： 白介素1受体相关激酶 Toll/白介素-1受体 信号通路 剪接异构体
