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不同途径移植人脐带间充质干细胞对糖尿病大鼠视网膜病变的影响
目的 观察人脐带间充质干细胞(hUCMSC)对糖尿病(DM)大鼠血糖的影响及对视网膜病变的治疗作用.方法 健康雄性Sprague-Dawley大鼠45只,随机分为正常对照组(A组)、DM组,分别为10、35只大鼠.DM组经尾静脉注射链脲佐菌素诱导DM模型.10周时,A组、DM组分别随机选取2只大鼠行视网膜血管铺片.DM组剩余的33只大鼠随机分为糖尿病视网膜病变组(B组)、尾静脉注射hUCMSC组(C组)、玻璃体腔注射hUCMSC组(D组),各组均为11只大鼠.A、B组不进行干预.干预后2、4、6、8周为观察处理时间点.各处理时间点前,连续3d每次随机选取2只大鼠检测随机血糖.DM组大鼠血糖与同期A组大鼠血糖比较,差异均有统计学意义(t=-64.400、-60.601、-44.065、-43.872,P=0.000).8周时从B、C、D组随机选取2只大鼠行视网膜血管铺片.免疫组织化学法观察视网膜脑源性神经营养因子(BDNF)阳性染色情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测视网膜BDNFmRNA相对表达量.结果 干预后,不同处理时间点A、B、C、D组大鼠血糖比较,差异均有统计学意义(F=400.017、404.410、422.043、344.109,P=0.000);C组大鼠血糖与B、D组大鼠血糖比较,差异有统计学意义(t=4.447、4.990、P＜0.01).免疫组织化学染色结果显示,A组BDNF表达呈阳性,主要分布在神经节细胞层;B组BDNF表达呈弱阳性;C、D组BDNF表达增多.RT-PCR检测结果显示,4、6、8周时,B、C、D组间视网膜BDNF mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(F=29.372、188.492、421.537,P=0.000);C、D组视网膜BDNF mRNA相对表达量与B组比较,差异均有统计学意义(t=66.781、72.401、63.880、88.423、75.120、83.002,P＜0.01);C组视网膜BDNF mRNA相对表达量与D组比较,仅8周时差异有统计学意义(t=127.321,P=0.005).结论 尾静脉注射hUCMSC能够显著降低大鼠血糖水平;尾静脉或玻璃体腔注射hUCMSC均可增加BDNF的表达.
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移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠变性性视网膜病变
目的 观察视网膜下腔移植大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)治疗碘酸钠诱发的变性性视网膜病变的效果.方法 Brown-Norway(BN)大鼠120只,分为碘酸钠注射模型组、rMSCs移植治疗模型组、正常对照组,每组各40只大鼠.模型组大鼠通过尾静脉注射碘酸钠建立变性性视网膜病变模型,正常对照组大鼠给予生理盐水注射.通过视网膜眼底照相、荧光素眼底血管造影、视网膜电图(ERG)和组织学方法鉴定视网膜色素上皮(RPE)和神经视网膜损伤,进一步使用原位凋亡检测(TUNEL)的方法对碘酸钠诱导视网膜变性的细胞病理学变化进行观察.原代分离rMSCs后进行流式细胞术鉴定,将CM-DiI荧光染料标记的rMSCs移植到受体动物的视网膜下腔,采用临床检查手段结合组织学检查方法对细胞疗法进行评估.在移植手术后14～60 d,检查rMSCs的存活,整合和分化情况.结果 在碘酸钠注射14 d内,模型组大鼠视网膜的功能逐渐衰竭,呈现时间依赖的关系.模型组大鼠RPE细胞破坏后,光感受器细胞外节出现断裂、缩短的变化直到核同缩.细胞核形态变化和TUNEL标记的结果表明光感受器细胞的死亡主要是凋亡.经过rMSCs移植.供体细胞能够存活并散在分布于视网膜下腔,分化为RPE细胞.ERG检查结果显示,60 d后模型组ERG b波改善率为27.80%,模型组ERG震荡电位(Ops)改善率为59.38%;表明rMSCs移植治疗模型组大鼠视网膜功能得到明显保护.结论 经过rMSCs移植,碘酸钠诱发的视网膜变性可以得到有效地治疗,移植后的rMSCs能够存活,分化为RPE细胞.
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人脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病足的临床研究
目的:观察人脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病足的临床疗效.方法:2型糖尿病并发糖尿病足患者5例.术前采用胰岛素控制血糖,完善检查后给予人脐带间质干细胞悬液病变下肢局部多点注射.结果:治疗后所有患者肢体疼痛缓解,冷感、间歇性跛行均有不同程度的改善,5例溃疡明显好转.结论:人脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病足是一种简单、安全、有效的方法,能提高患者生活质量.
关键词： 糖尿病 2型 糖尿病足/治疗 间质干细胞移植/方法 -
人源性脐带间充质干细胞移植治疗骨关节炎的实验研究
目的:探讨人源性脐带间充质干细胞(HUCMSCs)关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的疗效.方法:45只新西兰大白兔建立骨关节炎(OA)模型,随机分成OA组、干细胞治疗组和生理盐水注射对照组,每组15只.干细胞治疗组膝关节腔注射1×105 HUCMSCs后,比较关节液中IL-1的浓度、软骨Mankin's评分、观察3组滑膜组织电镜改变.结果:干细胞治疗组健侧与OA组、对照组健侧关节液中IL-1β浓度比较,差异不显著(P＞0.05);光镜下滑膜及软骨进行Mankin's评分,干细胞治疗组患侧,其关节软骨及滑膜的Mankin's评分小于生理盐水注射对照组及OA组,有显著性差异(P＜0.05);光镜下OA组、对照组患侧可见细胞坏死,干细胞治疗组患侧滑膜、软骨未见明显的细胞坏死.结论:HUCMSCs移植治疗OA,实验动物软骨破坏明显减轻,软骨组织受到修复.
关键词： 骨关节炎 膝/治疗 关节炎 实验性/治疗 间质干细胞移植/方法 -
间充质干细胞在兔骨关节炎关节腔内移植的研究
目的：研究对兔膝骨性关节炎进行关节腔注射人源性脐带间充质干细胞（HUCM-SCs）的疗效。方法：将35只大耳白兔制造骨关节炎病例模型，按照随机分配原则产生干细胞干预组、空白组及对照组（注射生理盐水），每组10～12只。干细胞干预组膝关节腔注射1×105HUM-SCs后，观察三组软骨细胞电镜改变，滑膜组织光镜下组织形态学变化、软骨Mankin’s评分、比较关节液中IL-1β的浓度。结果：HUCMSCs进行细胞流式分析，显示其无特异性的表面标志，具有非单一性特征；干细胞干预组与空白组、对照组关节液中IL-1β浓度比较，无显著差异；电镜观察干细胞干预组较空白组及对照组有正常形态的细胞核，大量的各种细胞器，细胞间质致密。光镜下软骨进行Mankin’s评分，干细胞干预组小于对照组及空白组，有显著性差异。结论：经HUCMSCs移植治疗骨关节炎后，其病损软骨的破坏有减轻征象，显示病损软骨组织得到修复。
关键词： 骨关节炎 实验性/治疗 间质干细胞移植/方法 兔
