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帕金森病相关基因研究进展
帕金森病 (Parkinson′s disease , PD) 是发病率仅次于阿尔茨海默病的中枢神经退行性疾病.研究表明遗传易感性和环境因子都可以导致 PD的发生 ,但是引起PD 的主要原因现在仍无法确定.PD以散发性 (idiopathic Parkinson′s disease , iPD) 为主 ,约 10％ ～ 15％ 呈现家族性 (familial Parkinson′s disease , fPD).目前发现的PD致病基因 ,大部分是在fPD家系中被筛查出来的[1 ,3-7].随着基因检测技术的进步 , iPD患者的相关基因研究亦广泛展开.目前已发现超过20个易感基因突变位点.综合历年来研究成果 ,导致帕金森病的生物通路一般认为有突触的神经信号传递异常、细胞内的物质运输障碍、溶酶体的自噬作用、线粒体异常等 ,有几十种基因与帕金森发病相关[8 ,9].不同的 PD致病基因通过不同的途径、方式 ,作用于不同地区的不同人群 ,致使 PD患者间的临床表型存在异质性.本文参阅以往关于帕金森病基因检测方面的诸多文献 ,对目前研究比较深入的基因突变类型加以综述 ,从分子水平对 PD进行描述.
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亚洲人群LRRK2基因rs34778348位点的多态性与帕金森病发病风险的meta分析
目的 运用Meta分析方法综合评价富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase2,LRRK2)基因中rs34778348位点的多态性与亚洲人群帕金森病(Parkinson disease,PD)发病的关系.方法 检索PubMed、Medline、Embase和中国生物医学文献数据库等数据库中2012-10以前已经公开发表的内容涉及LRRK2基因中rs34778348位点基因多态性与亚洲人群PD发病率的病例对照研究,应用RevMan5.1软件进行统计分析.结果 共11篇以亚洲人群为研究对象的内容涉及LRRK2基因中rs34778348位点基因多态性与亚洲人群PD发病率的PD病例对照研究纳入分析,PD组4714例,对照组5048例.合并统计,基因型(GA+AA)合并/GG的OR值为2.77(95％CI为2.32～3.30,P＜0.01);等位基因A/G的OR值为2.31(95％CI为1.91～2.81,P＜0.01).结论 LRRK2基因rs34778348位点的基因多态性与亚洲人群PD发病率具有相关性.
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LRRK2基因突变与帕金森病关联性研究
帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病变部位在黑质及纹状体,临床上以静止性震颤、肌强直、动作迟缓和姿势反射障碍为主要特征,其发病机制迄今不明,但大多数学者认为遗传因素在PD发病过程中起着重要作用.LRRK2基因突变是家族聚集性常染色体显性遗传性PD常见的原因,随后的研究发现,它可能在散发性PD的发病中也起一定作用.现对LRRK2基因结构特征、生物学功能及其位点突变后导致PD的分子机制进行综述,为PD的分子研究提供参考.
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序列特异性引物联合RT-PCR在LRRK2基因多态性分型中的应用
目的 建立帕金森病(PD)相关基因LRRK2疾病易感位点R1628P、G2385R的新检测方法.方法 设计序列特异性引物,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法,对已知基因型的标准品进行分型检验;检测100例未知基因型的PD样品,并用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)的方法对待检样品基因型进行验证.结果 标准品分型结果完全正确,待检的100例样品分型结果与PCR-RLFP分型结果完全吻合.结论 序列特异性引物联合实时荧光定量PCR可成功实现对LRRK2疾病易感位点R1628P、G2385R的基因型分型.
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家族性帕金森病相关遗传基因LRRK2的差异性研究
目的 研究汉族人群家族性帕金森病的LRRK2基因的突变情况,并考察其存在的遗传差异性.方法 收集21例家族性帕金森病患者,其中有3例来源于同一家族.采集外周血,提取基因组DNA作为模板,扩增LRRK2基因上的p.K616R、p.R1441G、p.R1441C、p.Y1699C、p.G2019S、p.I2020T及p.G2385R 7种突变位点的目标区域,扩增产物经电泳验证后进行Sanger测序,分析LRRK2基因的7种突变类型在样本中的分布情况.采用123I-IMP SPECT分析来自同一家族的3例帕金森病患者的脑缺血情况.结果 Sanger测序结果显示,p.G2385R突变型有5例(23.8％),p.R1441G突变型有3例(14.3％),p.K616R突变型有2例(4.76％),而其他突变型如p.G2019S、p.R1441C、p.Y1699C及p.I2020T则未检出(0％).123I-IMP SPECT结果显示,对于来源于同一家族的3例帕金森病患者,患者2d的123I123I-IMP SPECT结果未见异常;患者1h的123I-IMP SPECT结果则显示患者双侧额叶区血流量明显下降;患者2b的123I-IMP SPECT结果则显示患者右侧基底节区血流量明显下降.结论 首次在中国人群中发现来自一个家族的3例携带p.R1441G突变基因的帕金森患者,其他基因突变型的分布频率也与以往其他地区和种族的研究结果存在明显差异,证实家族性帕金森病携带的LRRK2基因突变型及突变频率均存在区域和种族的差异性.携带p.R1441G突变基因的帕金森患者与先天性帕金森病特征存在差异,原因尚不明确.
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帕金森病患者偏颇体质与其易感基因的相关性研究
目的:通过探讨帕金森病患者偏颇体质与其易感基因-富亮氨酸重复激酶2 G2385R、R1628P、G2019S、S1647T、R1441C、A419V4多态性位点之间的相关性,明确帕金森病(PD)患者易感基因各位点多态性是否为影响甚至决定该病偏颇体质类型的依据.方法:收集2017年4月至12月广东省中医院珠海医院及广东省中医院帕金森病门诊PD患者61例,根据体质类型将其分为治疗组(痰湿质21例和阴虚质20例)41例,对照组(平和质)20例.采用snapshot基因检测技术对61例不同体质的帕金森病患者行LRRK2基因多态性分析.结果:(1)61例PD患者中共有8例存在LRRK2基因多态性,总突变率为13.1％,其中G2385R、R1628P位点多态性各4例,两位点突变率均为6.56％,两位点三组间突变频率比较,差异无统计学意义(P>0.05),余4位点均发现突变.(2)G2385R、R1628P位点多态性检测结果中,治疗组与对照组基因型、等位基因比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:LRRK2基因G2385R、R1628P位点存在多态性,但不同体质类型PD患者与LRRK2基因各位点多态性间未发现明显相关性.
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PD相关基因LRRK2表达调控的初探
目的:以C57BL/6J(B6)和DBA/2(D2)小鼠为实验动物,初步探究帕金森病(PD)相关基因LRRK2的表达调控机制,构建LRRK2的表达调控网络.方法:数量性状基因座(eQTL)分析技术分析LRRK2基因在各品系小鼠中的表达情况,并进行遗传学相关分析和区间连锁分析;半定量PCR技术和Real-time PCR检测LRRK2基因在PD模型组和对照组小鼠中的表达量.结果:与NS对照组相比,B6、D2小鼠PD模型组的中脑及前脑中LRRK2基因的mRNA表达水平都发生了非常显著的变化(P<0.01).eQTL分析发现在Affymetrix MOE430芯片中,LRRK2基因共有2个探针位置用于分析其在前脑、中脑的mRNA表达水平.选取探针位置1431394_a_at_A进行检测,结果显示,LRRK2基因在亲本B6、D2及41个BXD RI小鼠前脑、中脑的表达在各品系间的表达量多少不一.遗传学相关分析结果揭示,LRRK2基因与100个基因高度相关,初步构建LRRK2基因的调控网络,该网络包括了Kif21a等21个与LRRK2基因高度相关的基因.区间连锁分析检测引起探针位置 1431394_a_at_A表达水平差异的染色体区域,结果显示在15号染色体和4号染色体各存在一个LRS≥20 的QTL峰.结论:LRRK2基因既存在顺式调控机制又存在反式调控机制.
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帕金森致病基因 LRRK2的研究进展
帕金森病（ PD）是继阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。随着对PD发病机制的研究深入，发现遗传因素在PD发病中起着越来越重要的作用。其中LRRK2不仅是常染色体显性遗传PD常见的原因，且在散发PD发病中起重要作用。本文对LRRK2基因的基本特征、功能特点、各种突变形式及该基因致PD发病机制的研究进展进行综述。
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帕金森病致病基因LRRK2的研究进展
富含亮氨酸重复序列激酶2基因(1eucine-rich repeat kinase 2 gene,LRRK2)是家族性常染色体显性遗传性帕金森病8型的致病基因,其突变所致帕金森病具有与原发性帕金森病极为相似的临床表现,但神经病理改变却呈现出多样性.且突变类型、发生频率在不同人种间存在显著性差异.IRRK2在体内分布广泛,功能复杂,具有多个功能结构域,序列比对后推测,LRRK2可能作为一种对底物蛋白进行磷酸化修饰的多功能激酶或支架蛋白来发挥功能.对LRPK2正常生理功能及致病机制的研究,有助于深入探索帕金森病的发病机制以及寻求有效的防治措施.
