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氯化锂对帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元保护作用的实验研究
目的 研究氯化锂(LiCl)对KM小鼠中脑黑质受损伤的多巴胺(DA)能神经元的保护作用.方法 利用1-甲基4-苯基1,2,3,6 四氢吡啶(MPTP)腹腔注射构建帕金森病(PD)动物模型,将实验动物分为MPTP组、NS组(生理盐水组)、LiCl组、PBS组(磷酸盐生理盐水缓冲液组).模型动物存活1周后,一部分取其中脑黑质节段,固定、包埋做连续冠状石蜡切片,以免疫组织化学染色方法,显示各组酪氨酸羟化酶(TH)和钙结合蛋白(CB)表达阳性细胞,光镜观察并细胞计数,统计学分析;另一部分取其中脑黑质组织匀浆,行TH、CB 的Western blot免疫印迹方法检测,用LabWorks软件分析处理.结果 免疫组织化学染色结果显示 LiCl组、NS组小鼠黑质致密部TH与CB阳性神经元数量分别显著多于PBS组(P＜0.01)、MPTP组(P＜0.01);Western blot免疫印迹结果显示LiCl组TH、CB表达水平显著高于PBS组(P＜0.05).结论 LiCl对成年PD小鼠黑质DA能神经元具有保护作用,且这种保护作用可能与细胞内CB表达增加有关.
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PET成像检测慢性MPTP帕金森病小鼠模型症状前期脑局部葡萄糖代谢
目的：探讨帕金森病（ PD）前期多巴胺能神经元受损至出现局部病理改变前脑部葡萄糖代谢的改变。方法腹腔注射1－甲基－4－苯基－1，2，3，6四氢吡啶（ MPTP）制作慢性PD小鼠模型，对照组注射生理盐水。于不同时间点，PET成像检测小鼠脑黑质及纹状体葡萄糖代谢的变化，蛋白电泳检测黑质酪氨酸羟化酶（ TH）表达。结果小鼠双侧纹状体出现葡萄糖代谢降低时黑质致密部TH和磷酸化TH表达水平并无明显改变。结论PD小鼠模型双侧纹状体葡萄糖代谢降低早于黑质TH的下降。
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klotho基因对MPTP诱致小鼠黑质神经元损伤的保护作用
将C57BL/6小鼠分成klotho基因转基因型+生理盐水对照组(A组)、Idotho基因转基因型+1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)组(B组)、野生型+生理盐水对照组(C组)、野生型+MPTP组(D组).B、D组皮下注射MPTP,A、C组皮下注射等体积生理盐水.注药后对小鼠进行行为学观察,用免疫组化法观察小鼠黑质神经元酪氨酸羟化酶(TH)染色阳性细胞数.结果 A、B组黑质致密带(SNc)TH阳性细胞数比较无统计学差异,C、D组比较有统计学差异(P<0.01).提示klotho基因对MPTP制备的C57BL/6小鼠帕金森病模型多巴胺能神经元有保护作用.
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MPTP诱导影响亚急性与慢性帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元
目的:探索1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的亚急性与慢性帕金森病(PD)模型小鼠的黑质多巴胺能神经元改变.方法:采用MPTP诱导亚急性与慢性PD小鼠模型,分析小鼠酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目和小鼠行为学悬挂评分.结果:慢性与亚急性PD模型小鼠TH阳性神经元计数分别降至正常水平的21.02％与17.94％;且TH阳性神经元计数下降均早于行为学改变.结论:小鼠慢性模型比亚急性模型更接近帕金森病的病理与病程.
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p38MAPK抑制剂对MPTP模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用
目的:研究SB239063在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)模型小鼠中抑制p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)活化对多巴胺(DA)能神经元的保护作用.方法:雄性C57BL/6N小鼠随机分为MPTP(30 mg/kg)模型组;SB239063(5 mg/kg)抑制剂组;SB239063(15 mg/kg)抑制剂组;SB239063(25 mg/kg)抑制剂组.抑制剂组于每次注射MPTP前3h腹腔注射SB239063;对照组注射与模型组和抑制剂组等量生理盐水和DMSO.采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察各组小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)和磷酸化p38蛋白激酶(p-p38 protein kinase,p-p38MAPK)之间表达变化的关系.结果:模型组小鼠黑质区p38MAPK显著活化,同时伴有TH阳性神经元明显丢失;SB239063 15 mg/kg与25 mg/kg组均可明显减少TH神经元丢失,而5 mg/kg组无显著影响;免疫荧光双标记结果显示p38MAPK与TH阳性神经元存在共表达.结论:p38MAPK对PD模型小鼠中脑黑质多巴胺能神经元丢失可能有重要调控作用,SB239063对多巴胺神经元具有一定的神经保护作用.
