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酮咯酸氨丁三醇盐的合成
酮咯酸氨丁三醇盐(ketorolac tromethamine salt，1)，化学名为(±) -5-苯甲酰-2，3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇盐，是一种非甾体类强力止痛及中度抗炎解热新药，可口服或肌注，是治疗中度及剧烈疼痛的高效药物，30 mg1的止痛作用相当于12 mg吗啡，但无成瘾性。 1的合成路线很多［1］，我们选择一条较简短的合成路线［2］，以吡咯为原料，经五步制得(图1)。2-苯甲酰吡咯(2)可由吡咯与较活泼的苯甲酰吗啉、氧氯化磷进行Vilsmeier-Haack苯甲酰化反应［3］制得。亦可用苯甲酰二甲胺，但不如苯甲酰吗啉活泼。 苯甲酰吡咯与甲烷三羧酸三乙酯在Mn3+作用下氧化缩合生成碳碳键。Mn3+能使β-二羰基化合物生成自由基，再与芳环缩合成碳碳键，Mn3+可用高锰酸钾与乙酸锰(Ⅱ)反应制得，不须分离直接应用，更为方便。 下一步与1，2-二氯乙烷缩合闭环，反应极慢，即使用溴化四丁基铵作相转移催化剂亦要48 h。 制备5［2］时，我们发现二酯(4)的水解和脱羧几乎是同步发生，所以可以适当减少碱的用量；用甲醇作溶剂，在溶液中进行，效果更好。由5制备1时，按文献［2］操作，以苯为溶剂，却得不到相应的盐，这是因为氨丁三醇在苯中难溶，故成盐困难，改用乙醇作溶剂，得到满意结果。
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二羰基化合物与糖尿病慢性并发症关系的研究进展
二羰基化合物是一种高反应性毒性化合物,近年来研究表明,糖尿病患者体内二羰基化合物水平增高,且由于其本身的毒性作用及快速生成晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)特性,与糖尿病慢性并发症有一定的关系.本文以甲基乙二醛(methylglyoxal,MGO)、3-脱氧葡萄糖醛酮(3-dexoyglucosone,3-DG)为例,将二羰基化合物的生成代谢及其与糖尿病慢性并发症的关系作一综述.
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二羰基化合物激活人血管内皮细胞核因子κB
目的观察二羰基化合物对人血管内皮细胞(VEC)核因子(NF)κB的激活作用,以探讨该类物质病理生物学作用的机制.方法从人脐静脉分离VEC并与不同浓度的二羰基化合物共同培养.以氧化敏感的荧光染料2,7-二氢二氯荧光素(DCFH)染色,用流式细胞仪测定细胞内氧化水平;用间接免疫荧光法观察NF-κDp65在细胞内的分布,判断NF-κB的活化.结果二羰基化合物能够导致细胞内氧化水平升高,并激活人VECNF-κB;抗氧化剂(N-乙酰半胱氨酸和丙丁酚)以及羰基化合物清除剂(氨基胍)能够抑制二羰基化合物导致的细胞氧化应激,同时抑制NF-κB的活化.结论二羰基化合物通过诱导细胞氧化应激,激活人VECNF-κB,这一作用可能参与了慢性肾功能衰竭和糖尿病时血管病变的发生.
