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氧化苦参碱对小鼠暴发型肝衰竭的保护作用
研究氧化苦参碱(oxym-atrine,OM)对脂多糖(LPS)加氨基半乳糖(GalN)诱导的小鼠暴发型肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)的保护作用及其机理.实验分三组:OM组(100mgkg-1d-1×3,ip),模型组及正常组.注射CaIN/LPS后7.5小时,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,同时取肝组织作HE染色和Fas及其配体(FasL)的免疫组化检测.OM组小鼠ALT及TNF-α水平明显低于模型组(P＜0.01和0.05).OM组肝损害程度及Fas、FasL表达强度均较模型组减轻(P＜0.01).OM可能通过抑制TNF-α活性及Fas、FasL表达,从而阻断LPS所致肝细胞凋亡及坏死.
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一些常用抗菌药物的肝毒性
抗菌药物的肝损害包括轻微的肝生化异常,明显的胆汁淤积和肝炎等.这些损害通常是自限性的,于停药后常可自行恢复,恢复早晚通常与开始时肝损害的严重程度有关.胆汁淤积性肝损害的病程常较迁延.偶而,严重的肝损害终可导致暴发型肝衰竭.某些药物(如异烟肼)还可导致慢性活动性肝炎并终进展为肝硬化.抗菌药物的肝毒性机制可能与特异性体质有关,其中涉及到中间代谢产物和过敏问题.
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IL-18在实验性暴发型肝衰竭发病机制中的作用
为探讨IL-18在暴发型肝衰竭发生中的表达变化及对其他细胞因子的调控作用.采用D-氨基半乳糖(D-Gal)900mg/kg与脂多糖(LPS)10μg/kg诱导BALB/c小鼠暴发型肝衰竭,检测不同时间点血清转氨酶(ALT、AST)和肝组织病理、DNA梯形条带,评估肝损伤情况;用半定量RT-PCR和相应的分析软件分析不同时间点肝组织中IL-18 mRNA、TNF-α mRNA和IFN-γmRNA表达及ELISA方法检测血浆IL-18、TNF-α和IFN-γ的蛋白表达.结果:D-Gal/LPS给予后4h血清转氨酶明显升高,7h小鼠开始死亡,10h死亡率达80%.肝组织病理学检查发现,5h肝窦扩张、炎性细胞浸润、枯否细胞增生;7h肝细胞大量凋亡、坏死或肝组织出现大量出血性坏死;5h电镜示肝细胞核仁碎裂、线粒体肿胀或空泡变性;7h核仁边聚,呈半月型,表现为典型的凋亡形态学变化,线粒体大部分空泡变性.DNA电泳显示5 h始出现梯形条带.正常小鼠肝组织IL-18mRNA有少量表达,TNF-αmRNA、IFN-γmRNA微量表达.给药后,三者的mRNA分别在1h、2h、3h达高峰,血浆中TNF-α、IFN-γ水平与其mRNA变化显著正相关(rTNF-a=0.43,P=0.01;rIFN-γ=0.69,P＜0.001),而血浆IL-18与其mRNA表达无明显相关(r=-0.12,P=0.25).本实验诱导的暴发型肝衰竭模型中,肝细胞凋亡和坏死同时存在,在肝细胞坏死的发生过程中细胞因子IL-18 mRNA、TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA及其蛋白在肝内的表达量明显增多,其变化早于转氨酶指标和组织学变化,而且在LPS刺激后IL-18 mRNA的表达先于TNF-α mRNA和IFN-γ mRNA,提示IL-18、TNF-α和IFN-γ均参与了此型肝损伤.
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离体猪肝体外灌注治疗暴发性肝衰竭
尽管近代药物治疗肝昏迷已取得很大进展，但肝昏迷的死亡率仍很高，约达80％。在并发尿毒症时，几乎全部死亡。因此，有试用各种外科治疗方法对肝昏迷进行抢救，目前公认，肝移植是暴发性肝衰竭(Fuminant Hepatic Failure，FHF)的有效疗法，但由于受自身病情和供体来源的限制，多数FHF患者难以在有限的时间内接受紧急肝移植。国内外学者长期致力于人工肝研究，以期做为等待肝移植的过渡支持手段。然而，早期的血液灌流、吸附等非生物型人工肝并未取得令人满意的结果。临床应用离体猪肝体外灌注治疗暴发型肝衰竭的成功报道日见增多，展现出良好的应用前景。……
