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甲磺酸沙芬酰胺的合成工艺改进
目的 合成抗帕金森药甲磺酸沙芬酰胺并优化其合成工艺.方法 以间氟氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料,经醚化、醛胺缩合、还原、成盐、纯化得到目标化合物甲磺酸沙芬酰胺.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证.改进后的工艺操作简单,总收率达到60.36％(以间氟氯苄的摩尔质量计),产物纯度达到99.90％,该合成路线适合工业化生产.
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甲磺酸沙芬酰胺的杂质分析与控制
目的 从甲磺酸沙芬酰胺粗品中富集关键杂质并使用LC-MS推测其结构,利用HPLC法建立这些关键杂质的测定方法.方法 采用柱分离的方法分离出3个杂质,使用LC-MS测得质荷比和主要碎片离子,以Waters Symmetry Sheild C8(150 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,含1mg·L-1辛基硫酸钠的25mmol·L-1的KH2PO4缓冲溶液-乙腈为流动相,检测波长:228 nm,柱温:35℃建立色谱条件.结果 在拟定的色谱条件下,3个关键杂质在考察的质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999),检测限为106～172 μg·L-1,定量限为330～575μg·L-1,平均回收率为94.2％ ～103.4％,重复性及日间精密度小于2.0％.结论 本方法可用于甲磺酸沙芬酰胺的关键杂质的质量控制.
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甲磺酸沙芬酰胺合成工艺改进
3-氟苄氯与对羟基苯甲醛在有机碱作用下缩合制得4-(3-氟苄氧基)苯甲醛,然后与L-丙氨酰胺盐酸盐经亚胺生成、还原及成盐—锅反应制得帕金森病治疗药物甲磺酸沙芬酰胺,总收率约79.6％.该法反应条件温和,选择性高,适合工业化生产.
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HPLC法测定甲磺酸沙芬酰胺中对映异构体的含量
目的：：建立测定甲磺酸沙芬酰胺中对映异构体含量的方法。方法：采用HPLC法,色谱柱： Chiralpak AS-H柱(250 mm ×4.6 mm,5μm)；流动相：正己烷-乙醇-二乙胺(75∶25∶0.1)；流速：1.0 ml·min-1；检测波长：225 nm；柱温：35℃。结果：甲磺酸沙芬酰胺与其对映异构体之间的分离度大于2.0；两者分别在1.007~2517.500μg·ml-1和0.909~2273.200μg· ml-1范围内呈良好的线性关系,r均为0.9990；对映异构体的平均加样回收率为104.9%,RSD为2.3%(n=9)。结论：该方法准确、快速,可用于甲磺酸沙芬酰胺产品中对映异构体的含量测定。
