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多肽组学在疾病研究中的应用
多肽组学是以机体内源性多肽和低分子量蛋白质为研究对象,研究多肽组的成分、功能、变化规律及其相关关系.多肽可以体现不同生理病理条件下蛋白的合成、加工和降解过程,同时,对基因的表达、物质代谢等过程又有调节作用,因此多肽组学被认为是连接蛋白组学和代谢组学的“桥梁”.本文将对多肽组学在肿瘤、内分泌系统疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病及泌尿生殖系统疾病中的应用进行综述,重点阐释其在生物标志物的筛选、疾病诊断、疾病监测、疗效评价及预防等方面的研究进展.
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基于脑肠互动探讨慢性萎缩性胃炎的中医药治疗
现代医学研究证实,脑肠肽对慢性萎缩性胃炎的发生发展甚至癌变起着重要的调节作用.基于脑肠互动理论以传统中医理论和多肽组学为切入点,探讨中医药多靶点整体调治脑肠肽水平的机制,以此来预测慢性胃炎的发展状况及评估疗效,从而为临床遴选有效的干预措施提供理论依据.
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基于液相色谱-质谱技术的早期胃癌血清多肽组学研究
目的:建立早期胃癌外周血清特征性多肽谱,分析其生物学特征,以探索一种特异且敏感的早期胃癌血清学诊断方法.方法:采集10例早期胃癌和10例正常对照血清,使用蛋白沉淀法去除高丰度血清蛋白质后,通过液相色谱-质谱联用技术重复三次进行多肽分离、离子化、质谱检测,将原始数据应用Label free方法中MaxQuant算法对肽段进行相对定量,分析两组差异多肽及差异多肽匹配蛋白.结果:EGC组和N组重复三次所得色谱图总体比较一致,多肽重复检出率分别为87.54％和85.67％.其中EGC组可重复检测到的Unique pepfide有65条,匹配对应31个蛋白;在EGC组和N组血清中显著差异的Unique peptide有22条,匹配对应11个蛋白.对血清显著差异多肽所匹配蛋白进行生物学分析,发现这些蛋白质多数位于细胞外,功能类别主要涉及分子水平的序列变换、信号肽、N-糖基化位点等,信号通路主要富集在凝血级联通路和补体级联通路.结论:早期胃癌血清特异性多肽谱图的建立可望成为胃癌早期诊断的血清学标志物,后续试验将进一步针对这些差异多肽进一步分析验证,筛选出早期胃癌标志性多肽,同时应用大样本进行验证,筛选出特异高效的早期胃癌血清标志物.
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慢性乙型肝炎肝脏炎症分期与血清多肽分子的相关性分析
背景:准确诊断肝组织炎症程度对慢性乙型肝炎(CHB)的预后评估具有重要临床意义.肝活检具有较多缺陷,因此迫切需寻求非创伤性、准确可靠的血清诊断标记物.目的:应用血清多肽组学法筛选CHB患者肝脏炎症分期的多肽诊断标记物.方法:建立146例前瞻性队列,包括126例CHB患者和20名对照者.采用Scheuer病理学标准进行肝脏炎症分期；液相色谱法串联质谱法(LC-MS/MS)分离和筛选血清差异多肽峰；多反应监测(MRM)法分析血清差异多肽分子m/z 520.3离子对与炎症程度、病毒载量的关系.计算受试者工作特征曲线下面积(AUROC),评估差异多肽诊断炎症分期的敏感性和特异性.结果:LC-MS/MS法筛选出9个差异表达多肽峰.差异多肽分子m/z 520.3为二羟丙酮激酶(DAK)片段,其4个离子对(520.3/176.1、520.3/353.7、520.3/459.8和520.3/503.3)的SPAR值随着肝脏炎症程度加重而逐渐减少,但与病毒载量(HBeAg阳性和HBV-DNA)无关.多肽离子对520.3/176.1、520.3/503.3区分G2～G4期与G0～ G1期的AUROC值分别为0.840、0.856；区分G3～G4期与G0～G2期的AUROC值分别为0.886、0.888.结论:血清DAK的多肽分子m/z 520.3能有效诊断CHB的肝脏炎症程度.
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基于脑肠轴对功能性消化不良肝郁脾虚证的研究思路
功能性消化不良中医临床以肝郁脾虚证为多见.以中医传统理论和现代多肽组学研究为基础,从脑肠轴认识传统中医学肝郁脾证功能性消化不良的病理生理的实质,提出功能性消化不良肝郁脾虚证新的研究思路与方法.
关键词： 功能性消化不良/中医药疗法 肝郁脾虚证 脑肠轴 多肽组学
