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RNA干扰TRAP1表达抑制CD133+CD44+喉癌干细胞生长并促进凋亡
背景:肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)是线粒体特异性热休克蛋白90家族的同源基因.大量研究表明其过量表达与多种癌症的发生密切相关.但其在喉鳞癌发生中的作用及作用机制目前还不清楚.目的:探讨RNA干扰能否靶向抑制TRAP1过表达以及对人喉癌干细胞增殖和凋亡的作用效果.方法:采用免疫磁珠技术从人喉癌Hep-2细胞系中分选出CD133+CD44+喉癌干细胞.设计及合成TRAP1的shRNA序列,LipofectamineTM 2000转染CD133+CD44+喉癌干细胞.CCK-8增殖实验、集落形成实验、流式细胞术检测干扰TRAP1基因表达对CD133+CD44+喉癌干细胞增殖和凋亡的影响,采用分光光度法检测细胞内caspase-3,caspase-8,caspase-9活性.结果与结论:①TRAP1 shRNA转染的CD133+CD44+喉癌干细胞内TRAP1基因和蛋白表达明显下调(P<0.01);②与空白对照组和转染空质粒阴性对照组比较,TRAP1表达下调抑制了CD133+CD44+喉癌干细胞增殖和集落形成能力(P<0.05);③与空白对照组和转染空质粒阴性对照组比较,TRAP1表达下调增加CD133+CD44+喉癌干细胞凋亡率(P<0.05);④TRAP1 shRNA介导细胞凋亡与caspase-3,caspase-8和caspase-9激活有关;⑤结果提示RNA干扰TRAP1表达可抑制CD133+CD44+喉癌干细胞生长并促进细胞凋亡.TRAP1可能为喉鳞癌治疗的基因靶点.
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TRAP1与恶性肿瘤的关系及研究进展
肿瘤坏死因子受体相关蛋白(Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1,TRAP1),又称HSP75,是热休克蛋白90(HSP90)的分子伴侣蛋白,可在多种人类恶性肿瘤细胞中表达.TRAP1参与机体细胞凋亡、代谢,细胞间黏附、运动、侵袭和转移,并与肿瘤细胞的耐药性相关.新研究发现,在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等多种肿瘤的发生、发展过程中都可以检测到TRAP1的异常表达.进一步研究证实,TRAP1在肿瘤细胞内能量代谢的调控方面发挥着关键作用,阻断其功能可导致肿瘤细胞的死亡,同时不会影响正常细胞.作为一个新的肿瘤治疗靶点,TRAP1越来越受到人们的关注.
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TRAP1在食管癌中的表达及对预后的影响
目的 探讨TRAP1表达与食管癌临床病理特征及预后的关系.方法 采用免疫组化法检测TRAP1在60例食管癌组织及对应癌旁组织中的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier和Cox回归对食管癌患者进行生存分析.结果 TRAP1在食管癌组织中的阳性率为55.0％,蛋白相对表达量为2.7±1.1;癌旁组织中的阳性率为11.7％,蛋白相对表达量为0.5±0.4,TRAP1在食管癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P＜0.05).TRAP1表达与患者性别、年龄、发病部位、分化程度、病理类型无明显相关性(P＞0.05),与复发转移及TNM分期相关(P＜0.05).TRAP1阴性患者的平均生存时间为69.0个月(95％ CI:60.2 ～77.9),TRAP1阳性患者的平均生存时间为34.2个月(95％ CI:24.4 ～44.1),TRAP1高表达与食管癌术后生存期短相关(P＜0.05).结论 TRAP1在食管癌组织中过表达且与食管癌的进展及预后相关.
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胃癌组织中TRAP1的表达及意义
目的：探讨TRAP1蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法运用免疫组化PV法检测60例胃癌和20例癌旁组织中TRAP1的表达,采用Western blot法检测10例新鲜胃癌及癌旁组织中TRAP1的表达。结果免疫组化PV 法及Western blot 法检测结果均显示TRAP1在癌旁组织中极少表达,在胃癌组织中表达增高,差异有显著性(P <0．01),TRAP1表达与患者性别、年龄、分化程度、浸润深度等无关,与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM 分期密切相关(P <0．01)。结论 TRAP1在胃癌中高表达,可能参与胃癌的发生、发展。
关键词： 胃肿瘤 TRAP1 免疫组织化学 Western blot法 -
肿瘤治疗新靶点TRAP1研究进展
肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor necrosis factor re-ceptor-associated protein 1, TRAP1)是热休克蛋白90(Hsp90)家族的主要成员之一,其不仅能够抵御氧化应激所诱导的凋亡,同时在维持线粒体完整性及细胞内稳态方面也发挥着重要作用。研究发现,TRAP1的异常表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。进一步研究表明, TRAP1是肿瘤细胞内能量代谢重新编排的关键调控因素,干预其功能可导致肿瘤细胞的死亡,但却对正常细胞没有影响。这使得TRAP1作为治疗靶点,备受人们关注。该文对TRAP1蛋白的异常表达与肿瘤研究进展进行综述,探讨TRAP1蛋白调控肿瘤进程的相关分子机制,为临床的后续研究和治疗提供参考。
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肿瘤坏死因子受体相关因子1蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义
目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子1(TRAP1)蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义.方法:采用蛋白组学二维荧光差异凝胶电泳技术(2D-DIGE)检测4例前列腺癌及癌旁组织之中TRAP1蛋白的表达,并质谱分析鉴定.ELISA检测84例前列腺癌、35例前列腺增生症患者和21例志愿者TRAP1蛋白的血浆浓度,分析TRAP1蛋白与前列腺癌的临床病理关系.结果:蛋白组学结果显示:前列腺癌和癌旁组织之中TRAP1蛋白的表达差异明显(P＜0.05).ELISA结果显示:前列腺癌患者TRAP1蛋白的血浆浓度明显高于前列腺增生症患者(P=0.029)及志愿者(P=0.045).前列腺癌患者中,TRAP1蛋白血浆浓度与患者年龄(P=0.547)、血清PSA(P=0.287)、Gleason评分(P=0.937)及是否转移(P=0.098)无明显相关性,但与前列腺体积相关(P=0.032).结论:TRAP1蛋白可作为前列腺癌的血清辅助标志物,同时可作为抗肿瘤的潜在分子生物学靶点进一步研究.
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TRAP-1在HCC细胞株中的表达及其与细胞自噬的关系
目的:通过对比hepG2和稳定转染HBV的hepG2(hepG2.2.15)细胞、不同侵袭程度的HCC细胞株(低侵袭性hep3B2.1-7、中侵袭性hepG2细胞株和高侵袭性sk-hep1细胞株)以及hepG2在雷帕霉素诱导的不同自噬水平下自噬相关蛋白的表达水平,探讨三种不同因素对细胞的自噬水平和TRAP1表达的影响以及相互关系.方法:使用Western Blot及qRT-PCR方法检测TRAP1及自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ在蛋白质和mRNA表达水平的表达情况,并使用MDC荧光染色法观察细胞的自噬水平.结果:TRAP1的表达变化在不同影响因素下与细胞自噬水平的变化趋势具有差异.雷帕霉素诱导性自噬情况下,转染和未转染HBV后细胞自噬水平和TRAP1的表达变化趋势相反.肝癌细胞侵袭程度造成的自噬水平升高,TRAP1表达也上调,这与转染HBV引发自噬水平升高,而TRAP1表达却下调的变化也存在差异.结论:三种因素造成的自噬水平变化的机制不同,自噬在肿瘤发生发展中表现出两面性的特点,可能是引起了TRAP1在不同自噬情况的不同变化的原因.
