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大鼠血管损伤性重塑过程中粘着斑激酶表达和活化与替米沙坦的干预
背景:血管内皮损伤后,血管平滑肌细胞的粘附迁移、血管壁的增生性重塑在经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄发生过程中起重要作用,而在此过程中常伴有粘着斑激酶的表达和磷酸化激活.目的:观察血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对血管损伤性重塑及此过程中粘着斑激酶表达、活化的影响.设计:随机对照动物实验.单位:深圳市慢性病防治院,咸宁医学院附属医院心内科,华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科.材料:实验于2005-03/05在武汉同济医院心血管实验室完成.雄性Wiser大鼠36只.体质量300～360 g,随机分为对照组、模型组、治疗组,每组12只.方法:建立大鼠主动脉内皮剥脱术后再狭窄模型,模型组、治疗组大鼠以球囊导管法剥脱血管内皮.对照组及模型组正常进食及饮水,治疗组在进食同时给予替米沙坦药液5 mg/(kg·d).连续给药30 d后取损伤部位血管段进行形态学观察及提取RNA和蛋白质,RT-PCR测定粘着斑激酶的mRNA表达,蛋白免疫印迹法测定粘着斑激酶的蛋白总量和磷酸化蛋白含量. 主要观察指标:损伤部位血管段血管壁增生程度;给药30 d后损伤部位血管粘着斑激酶的mRNA表达、蛋白总量和磷酸化蛋白含量.结果:纳人大鼠36只,均进人结果分析.术后30 d,模型组主动脉内膜明显增厚,粘着斑激酶mRNA水平明显增高,蛋白含量及磷酸化水平均明显较对照组增加,而治疗组血管内膜增生程度明显减轻,粘着斑激酶mRNA表达活性明显降低,粘着斑激酶蛋白含量及磷酸化水平明显较模型组降低.结论:替米沙坦可明显减轻大鼠血管内膜剥脱术后血管内膜增生程度,抑制血管损伤后粘着斑激酶表达与活化.替米沙坦的抗血管损伤性重塑作用可能与抑制粘着斑激酶表达与活化有关.
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三七总苷促进兔髂动脉内皮剥脱术后血管内皮细胞的修复作用
目的:探讨三七总苷促进兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血管内皮细胞的修复作用.方法:将新西兰兔随机分为10,30,50 mg·kg-13个三七总苷治疗组、生理盐水阴性对照组和阿司匹林(4.67 mg·kg-1)阳性对照组,分别于髂动脉球囊剥脱术前2 d开始每天按相应剂量经耳缘静脉注射药物一次至术后4周.处死动物后取出髂动脉.随后分别观察离体髂动脉环对苯肾上腺素(PE)收缩血管后乙酰胆碱(Ach)的舒张反应,并用扫描电镜观察血管内皮细胞形态变化.结果:髂动脉球囊剥脱术造成血管内皮形态和功能严重损伤,三七总苷30和50 mg·kg-1组内皮细胞形态和内皮依赖性舒张功能都可见显著恢复,50 mg·kg-1组血管环对Ach的舒张反应接近正常水平,而三七总苷10 mg·kg-1对内皮细胞形态及血管环对Ach舒张效应的恢复作用较弱,其作用强度与阿司匹林组相近.结论:三七总苷可促进髂动脉球囊内皮剥脱术后内皮细胞形态和功能的修复.
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替米沙坦对大鼠血管损伤性重塑过程中粘着斑激酶表达和活化的影响
目的 研究血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对血管损伤性重塑及其过程中粘着斑激酶表达和活化的影响.方法 建立大鼠主动脉内皮剥脱术后再狭窄模型, 将雄性大鼠随机分为对照组、模型组和替米沙坦组,每组12只.30天后取损伤部位血管段进行形态学观察,逆转录聚合酶链反应法测定粘着斑激酶 mRNA的表达,Western blot法测定粘着斑激酶蛋白总量和磷酸化蛋白含量.结果 术后30天, 模型组主动脉内膜明显增厚,粘着斑激酶mRNA水平明显增高,蛋白含量及磷酸化水平均明显增加,而替米沙坦组血管内膜增生程度明显减轻,粘着斑激酶mRNA表达活性明显降低,粘着斑激酶蛋白含量及磷酸化水平明显降低.结论 替米沙坦可明显减轻大鼠血管内膜剥脱术后血管内膜增生程度,抑制血管损伤后粘着斑激酶表达与活化.替米沙坦的抗血管损伤性重塑作用可能与抑制粘着斑激酶表达与活化有关.
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十一酸睾酮对雄性家兔髂动脉内膜损伤后的修复作用
目的 观察十一酸睾酮对雄兔髂动脉内膜损伤后的修复作用.方法 成熟雄性日本大耳白兔25只,随机分成5组,每组5只:假手术组(不切除睾丸和附睾)、模型组、小剂量组(手术后补充睾酮3 mg/kg)、中剂量组(手术后补充睾酮6 mg/kg)和大剂量组(手术后补充睾酮12 mg/kg),后4组均切除双侧睾丸和附睾.所有动物手术后第14 d行右侧髂动脉内皮剥脱术.手术后第7、14和第21 d肌肉注射十一酸睾酮,假手术组和模型组肌注生理盐水.于不同时间测定血清总睾酮.第28 d处死动物,取损伤血管段,应用扫描电镜和HE染色观察髂动脉内膜的修复情况.结果 光镜下观察发现,模型组、小剂量组和中剂量组动脉内膜增生严重,大剂量组内膜增厚程度明显减低,接近假手术组.模型组、小剂量组和中剂量组的髂动脉内膜/中膜面积比值分别是 1.25±0.10、0.90±0.10和0.74±0.11,明显高于假手术组(0.22±0.05;P＜0.01).大剂量组的髂动脉内膜/中膜面积比值为0.26±0.07,接近于假手术组(P＞0.05).扫描电镜观察发现,假手术组动物髂动脉内皮光滑,整齐连续,模型组几乎未见到有内皮细胞再生,小剂量组内皮有散在覆盖,中剂量组片状覆盖,大剂量组内皮细胞修复明显,排列趋于正常,偶有缺失.在手术后第28 d大剂量组血清总睾酮水平接近假手术组,其它组在不同时间点均低于假手术组.结论 生理水平的睾酮具有保护雄性家兔血管内皮,抑制动脉损伤后内膜增生的作用.
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粘着斑激酶参与大鼠血管内膜剥脱术后血管重塑
目的 研究粘着斑激酶磷酸化与大鼠血管内膜剥脱术后血管重塑的关系.方法 通过建立大鼠主动脉内皮剥脱术后再狭窄模型,将雄性大鼠随机分为5组,非内皮剥脱对照组(CN)、内皮剥脱术后4、8、16和24 d组.取内膜剥脱部位血管段进行形态学观察,并用Western blolt方法检测FAK总合量及磷酸化型FAK的含量,后密度扫描分析.结果 CN组可检测到少量FAK,主要是以非磷酸化形式存在;4 d组FAK和磷酸化FAK含量均明显升高(37%、68%,ves CN组,P＜0.05),随着损伤时间的延长,FAK和磷酸化型FAK含量显示相同的变化趋势.但FAK在术后第8天达到峰值,一直持续到术后第16天,此后开始下降;磷酸化型FAK峰值出现在术后16 d,在峰值水平上持续时间较短.形态学观察显示,术后8 d可见新生内膜中局灶性细胞增殖,术后16～24 d内膜呈弥漫性增厚.结论 FAK参与大鼠血管内膜剥脱术后血管重塑,血管新生内膜中细胞增生的程度与磷酸化型FAK及FAK总含量的变化密切相关.
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实验性再狭窄动物模型研究
目的为弄清经皮冠状动脉腔内形成术后动脉再狭窄的发生机制,本实验研究建立再狭窄动物实验模型.方法采用右髂动脉球囊内皮剥脱术加高胆固醇喂饲家兔.结果经血管造影检查,血管成形术前右髂动脉平均狭窄程度在60%以上,血管成形术后5周右髂动脉平均再狭窄程度在50%以上;病理切片和组织生化显示,内膜明显增厚,可见大量泡沫细胞,脂质沉积显著增加;透射电镜和免疫组织化学鉴定显示,增生内膜主要是平滑肌细胞增殖.结论采用本方法成功地建立了再狭窄动物实验模型.
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大蒜素对兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血小板黏附的影响
目的:观察大蒜素对兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血小板黏附的影响,并探讨其作用机制.方法:采用球囊内皮剥脱术进行兔髂动脉球囊内皮剥脱术,大蒜素组术后给予大蒜素注射液2 mL(含大蒜素30mg)加入生理盐水注射液40 mL中耳缘静脉缓慢注射,对照组仅给生理盐水.实验结束时测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)、前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)和环磷酸腺苷(cAMP)水平,进行髂动脉内膜面扫描电镜观察,用显微图象分析仪计算髂动脉内膜面黏附的血小板数量.结果:大蒜素组血浆SOD、PGI2、PGI2/TXA2、cAMP水平均高于对照组(P ＜0.05 ～0.01),而LPO、TXA2水平均低于对照组(P ＜0.05～0.01).扫描电镜结果显示:大蒜素组髂动脉内膜面血小板黏附数(9.19 +2.84)×105/cm2少于对照组(15.4±4.34)×105/cm2(P＜0.01).结论:大蒜素能通过多种机制抑制兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血小板的黏附.
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当归注射液对兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血小板黏附功能的影响
目的 观察当归注射液对兔髂动脉内皮剥脱术后血小板黏附功能的影响.方法 采用球囊内皮剥脱术损伤兔髂动脉内皮,通过扫描电镜观察兔髂动脉内膜血小板的黏附功能,同时检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)、前列环素(PGI2)、血栓素A2(TxA2)和环磷酸腺苷(cAMP)水平.结果 应用当归注射液后,血浆SOD活性增加,PGI2cAPM水平和PGl2/TxA2比值升高,LPO和,TXA2水平降低;扫描电镜观察显示兔髂动脉内膜血小板黏附减少,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05或0.01).结论 当归注射液对兔髂动脉内皮剥脱术后血小板的黏附功能有抑制作用.
