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趋化因子受体拮抗剂对大鼠小肠移植的影响
背景:排斥反应的发生是导致小肠移植失败的主要原因,趋化因子及其受体介导的细胞免疫在急性排斥反应中具有重要作用,以趋化因子受体为靶位的治疗方案,可能为临床小肠移植的免疫治疗提供借鉴.目的:观察趋化因子RANTES(Met-RANTES)对同种异体大鼠异位小肠移植术后移植物的存活时间和组织病理学改变的影响,以及与小剂量他克莫司的协同效应.设计、时间及地点:随机数字表法区组,对照观察实验,于2003-09/2005-03在解放军第四军医大学西京医院胃肠外科实验室完成.材料:健康成年雄性大鼠180只,90只SD大鼠作为供体,90只Wistar大鼠作为受体,施行异位节段性小肠移植.方法:小肠移植后,大鼠随机分为3组,30只/组:对照组,只做异位小肠移植,不给予任何药物治疗,Met-RANTES治疗组:移植后0～7 d,腹腔注射Met-RANTES200 μg/d;Met-RANTES联合小剂量他克莫司治疗组:移植后0～7 d,腹腔注射Met-RANTES 200 μg/d+肌肉注射他克莫司0.5 mg/(kg·d).主要观察指标:观察移植大鼠的一般状况和存活时间,并于移植后第1,3,5,7天每组各处死6只大鼠,切取移植肠标本进行组织病理学检查和组间比较.结果:移植后的90只受体大鼠全部进入结果分析.对照组大鼠存活时间中位数为7.2 d(1.5),全部死于急性排斥反应及感染.组织病理学检查显示移植后第3,5,7天分别符合轻、中、重度排斥反应.Met-RANTES治疗组大鼠存活时间中位数为19.2 d(16.4),与对照组相比存活时间明显延长(P<0.01).Met-RANTES+小剂量他克莫司治疗组大鼠存活时间中位数为30.9 d(9.0),与前两组有显著差异(P<0.01).Met-RANTES治疗组和Met-RANTES+小剂量他克莫司治疗组大鼠组织病理学检查无明显排斥反应征象,可长期存活.结论:Met-RANTES能明显抑制小肠移植急性排斥反应,有效保护移植肠功能,显著延长移植物的存活时间,并可增强小剂量他克莫司的免疫抑制作用.
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趋化因子及其受体拮抗剂的研究进展
趋化因子是指具有趋化作用的细胞因子,它的高水平表达容易引起各种自身免疫性疾病的发生.目前,趋化因子受体已经成为药物研究的新靶点.许多研究表明:趋化因子受体拮抗剂对各种与趋化因子相关的疾病具有较好的疗效,有些药物已经进入临床试验中.本文对趋化因子及其受体拮抗剂的研究进展进行综述.
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趋化因子受体拮抗剂普乐沙福研究进展
普乐沙福是趋化因子CXCR4受体拮抗剂,能有效阻断基质细胞衍生因子(SDF-1)与CXCR4结合,从而阻断SDF-1/CXCR4轴生理功能.本文综述普乐沙福的药理作用及临床应用研究.
关键词： 普乐沙福 趋化因子受体拮抗剂 造血干细胞动员 CXCR4受体拮抗剂 -
造血干细胞动员药普来沙福
2008年12月,美国FDA批准了Genzyme公司开发的一个CXCR4趋化因子受体拮抗剂普来沙福(plerixafor/Mo-zobil),用于联用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员非何杰金氏淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的造血干细胞自骨髓进入外周血循环,以供采集并进行自体移植.本文简要介绍这一新药及其临床前景和市场趋势.
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病毒受体拮抗性诱获配体H9的体外活性及其对人趋化因子受体CX3CR1的作用
目的:来源于US28受体N末端的诱惑配体多肽H9,以阐明H9的体外活性及其对细胞表面趋化因子受体CX3CR1内化及调变研究,探讨H9对人趋化因子受体CX3CR1的作用及影响.方法:立足US28的广谱趋化因子结合活性,得到趋化因子受体拮抗性多肽H9.采用趋化抑制实验检测多肽对生理性趋化因子引起的细胞迁移活性的影响,流式细胞术方法(FCM)检测细胞内钙离子浓度变化,利用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分别定性、定量检测CX3CR1的内化,以阐明H9的生物活性及其对人源受体CX3CR1的作用及其机制.结果:多肽H9可以阻断受体结合生理性趋化因子形成的趋化作用,本身不引起趋化运动,不影响胞内信号转导和细胞自然活性;200ng/mL H9在给药后的初50min钟内能使细胞表面受体CX3CR1内化达到大值,内化率约为70%,第100分钟,内化到细胞内的CX3CR1逐渐再循环到细胞表面.证明了H9能引起细胞表面受体CX3CR1内化,内化的受体部分再循环到细胞表面.结论:H9是一种趋化因子受体抑制短肽,影响人受体CX3CR1的内化,但内化后受体再循环到细胞表面,对人受体CX3CR1生理功能没有明显影响,可以作为特异性抗病毒多肽.
