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邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠认知行为及海马神经细胞凋亡的影响
目的 初步研究邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)对小鼠被动回避学习记忆行为的影响,并探讨其是否可以通过血脑屏障并影响海马神经细胞凋亡.方法 将60只昆明小鼠按体重随机分为5组,即对照组和4个不同剂量的DiBP剂量组(第Ⅰ组50mg/kg BW,第Ⅱ组250mg/kg BW,第Ⅲ组500mg/kg BW,第Ⅳ组1000mg/kg BW).其中,对照组给予玉米油溶剂灌胃,而各剂量组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯玉米油溶液灌胃,连续进行8周.实验结束后,分别对各组动物进行避暗箱行为学测试,测定脑组织中DiBP含量及海马神经细胞凋亡率,并在透射电镜下观察海马神经细胞超微结构.结果 第Ⅳ组小鼠的被动回避能力显著性降低(P＜0.05)；第Ⅲ组和第Ⅳ组小鼠脑组织可检测出不同含量的DiBP,平均浓度分别为(1.27±0.56)和(1.96±0.42) μg/g；随着DiBP染毒剂量增高神经细胞凋亡率有升高的趋势,第Ⅳ组和对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；各DiBP剂量组小鼠海马神经元的超微结构发生了不同程度的病理改变.结论 在本试验条件下,高剂量DiBP可损伤实验小鼠被动回避学习记忆能力,并可穿透血脑屏障,增加海马神经细胞凋亡率,线粒体损伤是海马神经细胞凋亡规律改变的原因之一.
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白藜芦醇对记忆减退大鼠被动回避能力及海马组织中CREB表达的影响
目的 观察白藜芦醇(Res)对记忆减退大鼠被动回避能力及对cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响.方法 按体质量将雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为:记忆减退模型组(model)、Res 20、40、80 mg/kg干预组、雌二醇替代组(ERT)和假手术组,每组10只.利用去卵巢合并D-半乳糖腹腔注射的方法建立记忆减退模型.用跳台实验检测大鼠的被动回避能力反应大鼠的记忆力,用real-time PCR检测Creb基因的表达,用Western blot检测CREB总蛋白及磷酸化蛋白.结果 跳台实验中Res各个干预组潜伏期明显长于模型组(P<0.05),Res 80 mg/kg组错误次数显著减少(P<0.05).与假手术组相比,模型组Creb基因的表达显著减少(P<0.05)且p-CREB/CREB显著降低(P<0.05).与模型组相比,Res各干预组和ERT组Creb基因的表达显著升高(Res 20、40、80 mg/kg vs model:P<0.05;ERT vs model:P<0.01),3个干预组及ERT组p-CREB/CREB均明显增加(Res 20 mg/kg,ERT vs model:P<0.05;Res 40,80 mg/kg vs model:P<0.01).结论 Res上调Creb基因的表达并且促进CREB蛋白磷酸化,可能是改善记忆减退大鼠被动回避能力的机制之一.
关键词： 白藜芦醇 被动回避 长时程增强 cAMP反应元件结合蛋白 -
淫羊藿和三七提取物组合活血化瘀作用及对东莨菪碱造模小鼠被动回避的影响
目的 考察淫羊藿(Herba Epimedii,HE)和三七(Radix Notoginseng,RN)乙醇提取物组合对大鼠的活血化瘀作用及对东莨菪碱造模智障小鼠被动回避的影响,为该组合物治疗老年性痴呆提供实验依据.方法 大鼠连续ig HE和RN提取物组合(1,3.1g/kg)7d,采用试剂盒测定该组合物对大鼠血清凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(KPTT)的影响,用下腔静脉结扎法考察其对大鼠下腔静脉血栓形成的影响.此外,采用相同剂量及给药方法考察了HE和RN提取物组合对东莨菪碱造模智障小鼠被动回避的影响.结果 连续ig HE和RN提取物组合(1,3.1g/kg)可显著延长KPTT(P＜0.05),而对PT没显著性影响(P＞0.05);能显著预防下腔静脉血栓的形成(P＜0.01);在活血化瘀作用剂量下HE和RN提取物组合对东莨菪碱造模小鼠被动回避没显著性影响(P＞0.05).结论 HE和RN提取物组合具有显著的活血化瘀作用,但对东莨菪碱造模智障小鼠被动回避无显著影响.
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中枢神经药物对两种品系小鼠行为学作用的比较
目的:比较中枢神经药物对KM小鼠和ICR小鼠开场自发活动和被动回避试验的影响.方法:KM小鼠和ICR小鼠分别腹腔注射不同剂量的中枢兴奋药咖啡因(3、10、30 mg/kg)和麻黄碱(3、10、30、100 mg/kg),以及中枢抑制药地西泮(1、3、10 mg/kg)和水合氯醛(10、30、100 mg/kg).给药10 min或30 min后,分别记录小鼠在开场内的自发活动2h或被动回避试验的潜伏时间.分析小鼠的活动轨迹,以总路程、中央区域活动路程占总路程的比值(中央路程比值)、中央区域停留时间和穿梭的潜伏时间等指标,来评价药物对两种品系小鼠行为学活动特点的影响.结果:咖啡因和地西泮使潜伏期延长,麻黄碱和水合氯醛使潜伏期缩短,两种品系小鼠之间无明显差异.在两种品系小鼠的总活动路程上,麻黄碱10 mg/kg、地西泮3 mg/kg和水合氯醛100 mg/kg有差异.麻黄碱10、30、100 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠增加、中央区域停留时间延长；地西泮3、10 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠降低、中央区域停留时间缩短.结论:两种品系小鼠对开场自发活动的总路程、中央路程比值和中央区域停留时间有差异,对被动回避试验的潜伏时间无差异,为今后中枢神经药物的研究中动物品系的选择提供了依据.
