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ERCC1基因多态与胃癌易感性关系
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1) 262G→T(rs2298881)、-433T→C (rs3212930)单核苷酸多态(SNP)与胃癌遗传易感性的相关关系.方法 收集230例胃癌患者和460例正常对照者的外周静脉血标本,分别采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)及Taqman荧光定量PCR法进行ER-CC1 262G→T和-433T→C基因型分析;采用多变量logistic回归方法,分析不同基因型与胃癌发病风险的相关关系.结果 与ERCC1 262GG基因型携带者相比,262TT基因型携带者胃癌发病风险明显降低,其OR值为0.62(95％ CI =0.40 ～0.97,P=0.037);吸烟分层分析,在不吸烟人群中,携带ERCC1 262GT或262TT基因型的个体胃癌发病风险的OR值分别为0.60(95％CI=0.38～0.93,P=0.021);在吸烟人群中,262GT或262TT基因型携带者胃癌发病风险的OR值为1.00(95％CI=0.55 ～ 1.82;P=0.996);而ERCC1-433T→C各基因型分布在正常人群和胃癌患者中差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ERCC1 262G→T遗传变异与胃癌遗传易感性相关.
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ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系,为食管鳞状上皮细胞癌防治提供参考依据.方法 于2011年1月-2012年10月在浙江省台州市立医院肿瘤外科随机抽取108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者,采用免疫组化法检测ERCC1蛋白表达水平,并采用聚合酶链反应测定ERCC1基因C8092A、C118T 2个位点的等位基因表达频率,分析ERCC1表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系.结果 108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者中,ERCC1蛋白表达阳性者56例(51.9％),ERCC1蛋白表达阴性者52例(48.1％),ERCC1蛋白表达阳性者和阴性者的生存期中位数分别为29.7和31.4个月,差异无统计学意义(P＞0.05);ERCC1基因C8092A位点上,等位基因CC患者19例(17.6％),CA患者44例(41.7％),AA患者45例(40.7％);ERCC1基因C118T位点上,等位基因CC患者65例(60.2％),CT患者30例(27.8％),TT患者13例(12.1％);C8092A位点等位基因CC和CA患者的生存时间中位数分别为31.5和32.0个月,均长于AA患者的24.5个月,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);C118T位点等位基因CC、CT和TT患者的生存时间中位数分别为30.5、30.0和29.0个月,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ERCC1蛋白表达与鳞状上皮食管癌患者的生存期无明显关联,而ERCC1基因C8092A位点基因多态性与患者的生存期有一定关系.
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19q13相邻基因多态性与慢性苯中毒发病风险关联的病例对照研究
目的 探讨共同位于19q13基因ERCC1,ERCC2,XRCC1,PPPlR13L,CD3EAP的单核苷酸多态性(SNP)与慢性苯中毒(CBP)发病风险的关联,找寻慢性苯中毒易感人群的生物标志,并为CBP的早期防治提供科学理论依据.方法 CBP确诊患者100例,按照1∶2匹配同样接触苯的健康对照200例,采集血样2 ml,提取DNA,采用SNaPshot检测XRCCl rs25489,PPPlR13L rsl005165及rs1970764;TaqMan Real time PCR探针法检测ERCC1rs11615,ERCC2 rs13181、rs1799793、rs238406,XRCC1 rs25487、rs 1799782及CD3EAP rs967591多态基因型.结果 ERCC1 rs11615,XRCC1 rs1799782,XRCC1 rs25487多态性与慢性苯中毒发病风险相关,ERCC1 rs11615 TT和XRCC1rs25487 TT基因型均可使CBP发生风险增高(ORa=3.236,95％ CI1.353 ～7.740,x2=6.875,P=0.009;ORa=2.093,95％CI0.966～4.533,x2=5.642,P=0.018),XRCC1 rs1799782 AA和AG基因型均可使CBP发生风险降低(ORa=0.074,95％ CI0.034 ～0.160,x2=45.128,P=0.000;ORa=0.357,95％ CI0.195 ～0.653,x2=12.168,P=0.000).尚未发现其他基因多态与CBP发病风险的关联.结论 在相同苯作业环境下,携带ERCC1 rs11615 TT、XRCC1 rs25487 TT基因型的个体发生慢性苯中毒的风险增高,上述基因多态可能成为预测慢性苯中毒的生物学标志.
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ERCC1在鼻咽癌组织中的表达及其与顺铂化疗敏感性的关系
目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1, ERCC1)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中的表达及其与顺铂化疗敏感性的关系.方法:选取广西南溪山医院2006年6月至2008年6月确诊的82例中晚期NPC患者,接受顺铂+5-FU的基础化疗加放疗,应用免疫组化法检测NPC癌组织中ERCC1蛋白的表达及其中的34例患者癌旁上皮组织(对照组)中ERCC1蛋白的表达.结果:NPC癌旁上皮组织中ERCC1的阳性率为88.2%,显著高于NPC癌组织中ERCC1的阳性率63.4% (P<0.05).ERCC1表达与NPC患者年龄有关(P<0.05),而与性别、T分期、N分期、M分期无关(P>0.05).ERCC1蛋白表达阳性的NPC患者化疗有效率为36.5%,ERCC1阴性患者化疗有效率为63.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05).结论:ERCC1在中晚期NPC癌组织中低表达,ERCC1表达与顺铂+5-FU方案的疗效呈负相关,检测ERCC1表达有助于预测NPC患者对顺铂化疗的敏感性.
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晚期非小细胞肺癌个体化化疗的预测因子
晚期EGFR野生型非小细胞肺癌患者的一线标准治疗方案为含铂两药化疗,其治疗的效果取决于个体间的差异性,因此我们需要一种可以从中获知患者是否可以从铂类为基础的治疗中获益或是耐药的小分子标志物来预测治疗作用,从而选择个体化的治疗方案.许多DNA修复反应因子已成为潜在的预测指标.其中,ERCC1蛋白水平或是mRNA水平高表达已被证实与NSCLC患者顺铂耐药相关.吉西他滨的靶点RRM1低表达的晚期NSCLC患者接受吉西他滨联合顺铂治疗较高表达者拥有更好的生存获益.临床前数据以及回顾性分析结果显示BRCA1高表达能够诱导顺铂耐药及增强肿瘤对抗微管蛋白药物的敏感性.此外,RAP80是BRCA1复合物进行同源染色体重组修复的必需结构单元,其mRNA表达水平可提高BRCA1低表达的NSCLC患者对化疗的疗效预测.基于对DNA修复通路的生物学研究以及近来对潜在分子标记物临床试验结果的争论,对DNA修复因子进行综合分析研究有助于改善预测信息,以及为新的个体化治疗方案的展开铺平道路.
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ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展
核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.
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ERCC1在Ⅱ期结直肠癌中的表达及其临床意义
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在Ⅱ期结直肠癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫荧光技术检测56例Ⅱ期结直肠癌术后癌组织中ERCC1的表达,SPSS 13.0统计软件进行数据分析.结果 癌组织中ERCC1表达低于正常肠黏膜组织(P=0.01),复发或转移患者ERCC1表达低于未出现患者(P=0.002),T3患者ERCC1表达高于T4患者(P=0.044),差异均有统计学意义.ERCC1表达与总生存率和无病生存率均呈正相关(P=0.000;P=0.000).ERCC1高表达组中,接受含奥沙利铂方案辅助化疗患者和未接受化疗的患者5年总生存率和无病生存率差异均无统计学意义(P=0.351;P=0.465);ERCC1低表达组中,接受含奥沙利铂方案辅助化疗患者5年总生存率和无病生存率均高于未接受化疗的患者,差异均有统计学意义(P=0.015;P=0.02).ERCC1(P=0.031)和复发转移(P=0.009)是影响总生存率的独立预后因素,复发转移(P=0.000)是影响无病生存率的独立预后因素.结论 ERCC1是影响Ⅱ期结直肠癌患者总生存率的独立预后因素;ERCC1低表达患者预后差,但可从含奥沙利铂方案的辅助化疗中获益.
