首页 > 文献资料
-
雷公藤甲素对三阴性乳腺癌细胞BRCA1表达影响
目的 探讨雷公藤甲素(TPL)对三阴性乳腺癌细胞中乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达影响及机制.方法 用不同浓度TPL(12.5、25.0、50.0和100.0 nmol/L)处理携带野生型BRCA1基因的三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-468后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况、RT-PCR法检测BRCA1、ATM(ataxia telangiectasia mutated)和ATR(ATM and Rad3-related)mRNA表达水平、Western blot检测BRCA1、ATM、ATR蛋白及BRCA1蛋白磷酸化表达水平.结果 不同浓度TPL处理后,MDA-MB-468细胞生长受到明显抑制,TPL 12.5、25.0、50.0、100.0 nmol/L剂量组MDA-MB-468细胞生长抑制率分别为13.3％、32.3％、42.9％、60.7％,抑制率与TPL呈浓度依赖性;与对照组比较,各剂量TPL组MDA-MB-468细胞BRCA1、ATM和ATR mRNA及蛋白表达水平均明显下调,呈剂量效应关系;TPL对MDA-MB-468细胞BRCA1中Ser-1524位点磷酸化作用具有明显抑制作用,并呈剂量效应关系.结论 雷公藤甲素可诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡,其机制可能与其抑制细胞中BRCA1表达及其磷酸化水平有关.
-
非小细胞肺癌患者肿瘤组织与外周血中BRCA1表达的相关性研究
目的 检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织和外周血中BRCA1 mRNA的表达及相关性,探讨其临床意义.方法 应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测35例未经化疗的非小细胞肺癌患者肿瘤组织与外周血中BRCA1 mRNA的表达水平.并以表达水平的中位值作为截断值,将BRCA1的表达程度划分为高表达、低表达.结果 肿瘤组织中BRCA1 mRNA的相对表达量为4.00±4.05,中位值为2.3;外周血中相对表达量为2.40±2.33,中位值为1.7.肿瘤组织的相对表达量明显高于外周血,具有统计学意义(P =0.047).肿瘤组织与外周血中BRCA4 mRNA相对表达量具有相关性(相关系数r =0.245,P=0.041),同时高表达或同时低表达的表达程度相符率达到80％.结论 未经化疗的非小细胞肺癌患者外周血在一定程度上可以替代肿瘤组织进行BRCA1表达检测.
关键词： 非小细胞肺癌 肿瘤组织 外周血 乳腺癌易感基因1(BRCA1) -
晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系
目的 探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene1,ERCC1)和乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达状况.结果 晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2％和47.4％.ERCC1和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关(P＞0.05),结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关(r=0.211,P=0.038).ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者(P＜0.05).ERCC1蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCA1蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201).Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素.结论 晚期结肠癌中ERCC1和BRCA1蛋白的表达存在相关性,ERCC1和BRCA1的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究.
-
晚期非小细胞肺癌个体化化疗的预测因子
晚期EGFR野生型非小细胞肺癌患者的一线标准治疗方案为含铂两药化疗,其治疗的效果取决于个体间的差异性,因此我们需要一种可以从中获知患者是否可以从铂类为基础的治疗中获益或是耐药的小分子标志物来预测治疗作用,从而选择个体化的治疗方案.许多DNA修复反应因子已成为潜在的预测指标.其中,ERCC1蛋白水平或是mRNA水平高表达已被证实与NSCLC患者顺铂耐药相关.吉西他滨的靶点RRM1低表达的晚期NSCLC患者接受吉西他滨联合顺铂治疗较高表达者拥有更好的生存获益.临床前数据以及回顾性分析结果显示BRCA1高表达能够诱导顺铂耐药及增强肿瘤对抗微管蛋白药物的敏感性.此外,RAP80是BRCA1复合物进行同源染色体重组修复的必需结构单元,其mRNA表达水平可提高BRCA1低表达的NSCLC患者对化疗的疗效预测.基于对DNA修复通路的生物学研究以及近来对潜在分子标记物临床试验结果的争论,对DNA修复因子进行综合分析研究有助于改善预测信息,以及为新的个体化治疗方案的展开铺平道路.
-
乳腺癌易感基因1和切除修复交叉互补基因1 mRNA在乳腺癌中的表达及意义
目的 研究乳腺癌易感基因1 (BRCA1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义.方法 采用原位杂交技术(ISH)检测BRCA1和ERCC1 mRNA在乳腺癌癌前病变和乳腺癌组织芯片中的表达,以及与乳腺癌临床病理因素的关系.结果 ①BRCM和ERCC1 mRNA在乳腺癌旁正常组织、乳腺癌癌前病变及乳腺癌组织中的阳性表达率呈递减趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).②BRCA1和ERCC1 mRNA在乳腺癌的表达差异显著并具有相关性(P＜0.01).③BRCA1 mRNA的阳性表达与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小呈负相关(P＜0.05),与发病年龄、临床分期和淋巴结转移无关(P＞0.05),ERCC1mRNA的袁达与肿瘤大小和淋巴结转移相关(p＜0.05),与患者发病年龄、组织学分级及临床分期无关(P＞0.05).结论 BRCA1与ERCC1 mRNA表达的减少可能与乳腺癌的发生发展有关,两基因的联合检测有利于乳腺癌的早期诊断与治疗.
-
易感基因BRCA1、BRCA2与遗传性卵巢癌
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,卵巢恶性上皮性肿瘤的死亡率在女性生殖系统肿瘤中占首位,严重威胁着女性的生命健康.遗传因素是造成卵巢癌发生的重要因素之一.国内外大量研究证实,遗传性卵巢癌的发生与肿瘤抑制基因BRCA1(乳腺癌易感基因1)、BRCA2(乳腺癌易感基因2)的突变有着明显的相关性.BRCA基因广泛表达的蛋白产物参与了细胞的很多基本生理过程,包括DNA的修复和重组、细胞周期的控制和转录.BRCA基因具有很高的突变率,其突变携带者患卵巢癌的风险明显高于普通群体.本文对BRCA1和BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的关系进行论述,以期为遗传性卵巢癌早期预防和筛查奠定临床基础.
