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肠促胰岛素激素类2-型糖尿病药物研究进展
近年来糖尿病患者递增，糖尿病已经成为严重危害人类健康的疾病。新型2-型糖尿病药物的研发已成为当前药物研究的一大热点。研究表明葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent-insulinotropie polypeptide，GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagons like peptide-1.GLP-1）是人类重要的肠促胰岛素激素，GLP-1和GIP对于保持人体葡萄糖稳态平衡意义重大。目前根据GLP-1和GIP的作用机制研发出胰高血糖素样肽-l类似物和受体激动剂以及二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，均具有广阔的临床价值及市场前景。
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肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用
基于肠促胰岛素的新型口服降糖药物如肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂,具有降低体重、低血糖发生率低以及改善胰腺β细胞功能等优势,为糖尿病的治疗提供新的思路且治疗前景良好.本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖尿病治疗中的作用评价.
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疼痛中枢敏化的新机制——肠促胰岛素信号的作用
背景 脊髓中枢敏化是引起疼痛的主要机制之一,以往对肠促胰岛素的研究局限于胰岛素相关作用,新的研究发现肠促胰岛素可能参与了疼痛中枢敏化过程.目的 回顾近年来国内外关于肠促胰岛素参与疼痛中枢敏化的研究.内容肠促胰岛素的生理特点和受体表达分布,胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)及其受体和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)及其受体参与中枢可塑性和痛觉中枢敏化的机制,GLP-1和GIP信号系统“交叉对话”参与中枢敏化的潜在机制.趋向 肠促胰岛亲信号系统及其“交叉谈话”机制是疼痛中枢敏化的重要新机制.
关键词： 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 胰高血糖素样肽-1 疼痛 神经可塑性 -
谷氨酰胺降低2型糖尿病患者血糖的机制探讨
目的：明确口服谷氨酰胺（glutamine，Glu）是否通过升高胰高糖素样肽－1（glucagon－like peptide－1，GLP－1）对早期2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者餐后血糖和胰岛功能有改善作用。方法选取9例血糖控制良好且病程小于3年的T2DM患者，首次试验患者晨起空腹仅给予低脂餐（作为对照组），第二次试验用低脂餐前口服100 mg西格列汀，第三次试验用低脂餐前口服30 g Glu，每次试验间隔1～2周，观察进餐前后血糖、胰岛素、C肽、胰高糖素样肽－1（ glucagon－like pep－tide－1，GLP－1）等水平及曲线下面积（area under curve，AUC）。结果与对照组比较，Glu和西格列汀均可显著降低餐后血糖水平（均P＜0．05），且Glu的早期降低血糖作用更为明显（P＜0．01）；与对照组比较，Glu组GLP－1水平在进餐后呈增高趋势，葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（ glucose－dependent insulinotropic peptide ，GIP）水平在餐后60 min 到180 min间显著升高（ P＜0．05）；与自身基线值（空腹）比，服用Glu后血游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）水平在餐后60、120和180 min均显著降低（均P＜0．05）。结论 Glu可升高GLP－1水平，改善早期T2DM患者餐后血糖，疗效与西格列汀相当，但确切机制尚未阐明。
关键词： 2型糖尿病 谷氨酰胺 胰高糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 -
葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽与肥胖
葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)是十二指肠及空肠上段合成、分泌的一种胃肠道激素.GIP被认为是肠促胰岛素轴中主要肠促胰岛素激素,除了调控胰岛素分泌外,GIP具有促进脂肪细胞成熟分化、对营养物质的吸收及脂蛋白酯酶(LPL)的活性等作用.已经证实GIP在肥胖的发生发展中起着重要的作用.近来研究发现抑制GIP信号转导通路能够治疗肥胖,为肥胖的预防和治疗提供了新的靶点.
关键词： 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 肥胖 脂代谢 -
不同饮食负荷对葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的影响
目的 探讨不同饮食负荷对正常糖耐量人群的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide,GIP)分泌模式的影响,及其与胰岛素分泌、血浆葡萄糖水平的关系.方法 14例正常糖耐量受试者先后接受75 g葡萄糖耐量及混合餐耐量试验,检测空腹及葡萄糖或混合餐后15,30,60,90和120 min的血糖、胰岛素及GIP.结果 (1)葡萄糖负荷后GIP的第一个峰值在糖负荷后15 min(45.09±4.67)pmol/L,短暂下降之后持续上升至120 min(59.66±11.73) pmol/L; (2)混合餐负荷后GIP分泌呈双时相曲线,第一峰值在15 min(71.69±14.19)pmol/L,显著高于同时点的葡萄糖负荷(P＜0.05)；第二个峰在90min(55.35±13.19)pmol/L.两种饮食负荷后GIP曲线下面积无统计学差异(P＞0.05)；(3)随着混合餐负荷时GIP早期分泌(15 min)第一峰值升高幅度较葡萄糖负荷大,胰岛素达峰时间提前(30minvs 60min),同时混合餐负荷后15min血糖升高幅度明显低于葡萄糖负荷(P＜0.05).结论 正常糖耐量人群两种饮食负荷后GIP分泌曲线明显不同,混合餐后GIP分泌呈典型的双相分泌,其第一峰值显著高于葡萄糖负荷,提示混合餐(含脂肪)刺激GIP释放较强,使胰岛素达峰时间提前,可能是混合餐血糖峰值较低的重要原因之一.
关键词： 正常糖耐量 肠促胰岛素 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽
