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人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2启动子区组蛋白修饰变化
目的 检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中及过氧化氢诱导细胞早衰阶段Foxa2启动子区的组蛋白修饰变化.方法 按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞(22 population doubling levels,22PDL)组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组.采用荧光定量PCR检测Foxa2的mRNA表达水平,染色质免疫沉淀方法检测其启动子区IP1(-740 bp～-596 bp)、IP2(-187 bp～ +84bp)的组蛋白修饰,包括组蛋白H3、H4乙酰化及H3(Lys4)、H4(Lys20)甲基化修饰.结果 与年轻细胞组比较,复制性衰老细胞组和早衰组人胚肺成纤维细胞Foxa2 mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05),中年细胞组无明显变化.在Foxa2 IP1启动子区,衰老的细胞具有降低的H3组蛋白乙酰化和增加的H4(Lys20)甲基化修饰；在IP2启动子区,衰老的细胞具有降低的H3(Lys4)甲基化修饰特征.结论 在细胞衰老过程中,Foxa2启动子区特异的组蛋白修饰参与调控其mRNA表达水平.
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人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2启动子区CpG岛的甲基化状态
目的 探讨人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的早衰过程中Foxa2的表达改变及其启动子区CpG岛的甲基化水平变化.方法 按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞[第22代细胞,即22 PDL(population doubling levels,群体倍增水平)]组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组.用荧光定量PCR方法检测人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2的mRNA表达改变,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测启动子区-777～-478 bp甲基化的变化情况,并用亚硫酸氢盐修饰基因组结合克隆测序检测启动子区域CpG岛的甲基化水平.结果 与年轻细胞组比较,中年细胞组人胚肺成纤维细胞Foxa2 mRNA的表达水平无明显变化；而复制性衰老细胞组和早衰细胞组人胚肺成纤维细胞Foxa2的mRNA表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).早衰细胞组的启动子区具有一定的甲基化水平；年轻细胞组、复制性衰老细胞组及早衰细胞组Foxa2启动子区CpG岛的甲基化水平分别为5.7％,17.1％和43.6％.结论 人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2的mRNA表达水平逐渐降低,其启动子区CpG岛甲基化水平逐渐升高,参与其表达调控.
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Foxa2与2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的分子病因学——解读2006年美国糖尿病学会(ADA)"杰出科学成就奖"演讲报告
2006年美国糖尿病学会(ADA)年会上,Markus Stoffel教授获得杰出科学成就奖.会上Stoffel教授作了题为"从饥饿中了解到的:2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的分子病因学"的演讲.本文对其工作作一综述.包括:胰岛素通过Foxa2调节β氧化和酮体形成;Foxa2在胰岛素抵抗及糖尿病中的作用;Foxa2调节极低密度脂蛋白的生成和分泌;Foxa2调节载脂蛋白M、血浆前β脂蛋白和高密度脂蛋白水平.
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FOXA2及E-cadherin在宫颈癌组织中的表达及相关性分析
目的:检测FOXA2和E-cadherin在宫颈癌组织中的表达并分析两者的相关性.方法:运用免疫组化技术检测FOXA2和E-cadherin在72例宫颈癌和12例正常宫颈组织中的表达情况,分析两者表达的相关性以及FOXA2与宫颈癌临床病理特征的相关性.结果:FOXA2和E-cadherin蛋白在宫颈癌组织中的阳性率分别为48.6％ (35/72)和51.4％ (37/72),而两者在正常宫颈组织中的阳性率分别为91.7％ (11/12)和83.3％ (10/12),差异均具有统计学意义(x2=7.697,P=0.006;x2=4.259,P=0.039).宫颈癌组织中FOXA2与E-cadherin蛋白表达呈显著正相关(r=0.643,P=0.005).FOXA2蛋白表达与临床分期(x2 =7.975,P=0.005)、淋巴结转移(x2 =5.692,P=0.017)和分化程度(x2=7.300,P=0.007)有关.结论:宫颈癌组织中FOXA2低表达与恶性临床病理特征密切相关,并与E-cadherin蛋白表达呈显著正相关,提示FOXA2缺失可能通过调控EMT促进宫颈癌进展.
关键词： Foxa2 E-cadherin 宫颈癌 临床意义 -
翼螺旋转录因子Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展
翼螺旋转录因子Foxa2是调节胰腺发育及糖、脂代谢的重要转录因子.作为胰岛素信号的下游靶标,大脑中Foxa2的结构性激活,引起食物消耗、代谢及胰岛紊敏感性增加.Foxa2参与葡萄糖和脂质代谢通路的基因表达调节,改善外周组织胰岛素抵抗,是新的胰岛素敏感性转录调节因子;该蛋白的磷酸化通过细胞定位改变而引起失活.该文就Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展进行综述.
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转录因子 FOXA2与肺发育相关研究
在肺发育过程中，需要多种转录因子﹑生长因子以及其他的信号分子协调作用，共同促进细胞的增殖和分化，实现肺正常发育，其中翼螺旋转录因子 Foxa2可参与促进肺上皮细胞增殖分化﹑表面活性物质合成等过程，在建立正常肺形态和功能上发挥重要作用，其表达异常可致肺发育异常。
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Foxa2调控P19胚胎癌细胞心肌分化过程的分子机制
目的:研究转录因子forkhead box A2(Foxa2)在P19胚胎癌细胞心肌分化过程中的作用及其分子机制.方法:运用在P19细胞胚胎小体(embryoid bodies,EBs)培养基中加入二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)的方法将P19细胞诱导分化成心肌细胞,运用反转录PCR (reverse transcription PCR,RT-PCR)方法检测诱导分化过程中不同时间点细胞样本中胚胎性干细胞多能性相关基因(Nanog)、心肌分化相关基因[Cerberus1 (Cer1)和Sonic Hedgehog (Shh)]及Foxa2的mRNA水平,用免疫荧光染色的方法检测分化成熟的心肌细胞.同时分别运用转染真核表达质粒pCMV-rFoxa2(大鼠Foxa2)和构建稳定表达绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)-rFoxa2 P19细胞株的方法以提高P19细胞中Foxa2的表达水平,采用RT-PCR和Western印迹的方法检测上述细胞样本中多能性相关基因和心肌分化相关基因的mRNA和蛋白水平,及其EBs分化体系中心肌分化相关基因的mRNA水平.结果:P19细胞经DMSO诱导后分化形成心肌细胞,并伴随有Foxa2的表达激活.转染pCMV-rFoxa2质粒能在P19细胞中瞬时高量表达rFoxa2并激活其下游Cer1的转录.运用稳定表达GFP-rFoxa2的P19细胞株增高Foxa2的表达可以抑制Nanog的表达,并激活Shh的表达,促进P19细胞EBs心肌分化,表达Cer1和心脏α肌动蛋白(actin,alpha cardiac muscle 1,Actc1).结论:Foxa2参与P19细胞心肌分化过程,Foxa2在DMSO诱导P19细胞心肌分化过程中的作用机制可能为直接抑制Nanog的表达,并激活Cer1和Shh的表达.
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长链非编码RNA LINC00261在Barrett食管、食管腺癌组织中的表达及其作用
目的 探讨长链非编码RNA LINC00261在Barrett食管、食管腺癌组织中的表达及其可能作用机制.方法 利用qRT-PCR检测LINC00261在中国人群正常食管鳞状上皮、Barrett食管及食管腺癌组织标本中的表达水平变化.并建立了以人胚胎干细胞为细胞模型.结果 在Barrett食管及食管腺癌组织标本中,LINC00261表达较正常食管鳞状上皮组织均显著上调(P＜0.01);酸暴露及胆酸可诱导人胚胎干细胞LINC00261表达显著上调并抑制FOXA2蛋白表达水平(P＜0.05),而LINC00261慢病毒载体转染亦可诱导FOXA2蛋白表达水平下调;上调FOXA2表达可阻断人胚胎干细胞在酸暴露及胆酸诱导下CDX2表达及细胞分化表型(柱状上皮标志物MUC2表达)的变化.结论 LINC00261在Barrett食管的发生过程中发挥关键作用,其可能通过抑制FOXA2表达参与相关调控.
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FOXA2在胃腺癌中的表达降低
目的 研究FOXA2在胃腺癌中的表达及其与胃癌细胞侵袭迁移能力的相关性.方法 收集56例胃腺癌组织及对应的癌旁组织,运用免疫组织化学技术检测FOXA2和上皮型钙黏素(E-cadherin)在胃腺癌及对应癌旁组织中的表达;Western blot 法检测FOXA2和E-cadherin蛋白在不同胃癌细胞株中的表达水平;在MKN-45胃癌细胞中过表达FOXA2,TranswellTM法检测胃癌细胞迁移和侵袭能力.采用Spearman法进行相关性分析.结果 FOXA2和E-cadherin蛋白在胃腺癌组织中表达水平显著低于对应癌旁组织;胃腺癌组织中FOXA2与E-cadherin蛋白表达呈显著正相关;FOXA2蛋白表达与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性;高侵袭性MKN-45胃癌细胞中FOXA2和E-cadherin表达低,而低侵袭性N-87胃癌细胞中两者表达高;FOXA2过表达显著上调E-cadherin蛋白表达,且明显抑制MKN-45细胞迁移和侵袭能力.结论 FOXA2在胃腺癌组织中表达降低,其低表达与胃腺癌的恶性临床病理特征相关.FOXA2过表达上调E-cadherin表达并抑制胃癌细胞侵袭、迁移能力.
关键词： 胃癌 Foxa2 E-cadherin 临床意义 细胞运动性
