中华哮喘（电子版）杂志
Chinese Journal of Asthma(Electronic Version) 중화효천잡지（전자판）
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吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂复合制剂治疗中、重度持续支气管哮喘的疗效研究
目的 观测联合吸入糖皮质激素(布地奈德)/长效β2受体激动剂(福莫特罗)干粉吸入剂治疗期间支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)计数、肺功能与哮喘临床症状的关系.方法 本院健康呼吸中心就诊的中、重度持续哮喘患者33例(哮喘组)联合吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂复合制剂治疗6个月,测定肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF),诱导痰中EOS计数,记录哮喘控制得分(ACT)及患者哮喘生命质量评分.哮喘组在治疗开始后1个月、2个月、3个月和6个月时进行重复测定.且以10名健康者做为对照组,同期测定上述观察指标.同时记录吸入用药后的不良反应.结果 研究共纳入38例患者,共有33例完成6个月或更长的随访观察.吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂复合制剂治疗后1个月,FEV1值明显改善[分别为(2.53±0.46) L,(2.89±0.62) L,P<0.01];3个月后上述变化更为显著达(3.19±0.47) L,与治疗1个月后相比发生显著变化(P<0.05);哮喘组诱导痰中EOS显著升高达(0.156±0.047)×106(P<0.05),激素吸入治疗过程中可见显著性变化,3个月降至(0.072±0.015)×106,6个月后痰中EOS计数明显减少,与治疗前相比较差异有统计学意义(q=6.58,P<0.05).吸入治疗后ACT评分明显改善,从治疗前(8±5)分增加至治疗后2个月(15±6)分,治疗后3个月到(20±4)分,与治疗前相比较差异有统计学意义(F=5.72,P<0.05).治疗6个月后,患者哮喘生命质量评分明显提高(P<0.05).哮喘组中共有12例患者(36.36%)获得完全控制.结论 联合吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂复合制剂治疗哮喘明显改善患者肺功能,减少痰EOS计数,有较好的临床疗效,且应至少连用6个月或以上.
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经鼻吸入布地奈德治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征
目的 近世界变态反应组织提出了过敏性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)这一新的诊断术语.同时指出上、下呼吸道疾病需要进行联合诊断和联合治疗.采用了鼻-口两用雾化器(spacer),分别经口或经鼻吸入糖皮质激素治疗CARAS患者,以评价经鼻吸入糖皮质激素在防治CARAS的价值.方法 采用鼻-口两用雾化器(商品名:吸保)吸入布地奈德气雾剂治疗86例CARAS患者,随机将患者分为经口吸入组和经鼻吸入组,同时观察了两组治疗前后的鼻部症状记分、胸部症状记分、肺功能和气道反应性.结果 鼻吸组与口吸组均可显著改善胸部症状、肺通气功能,降低气道高反应性.治疗前后差异有统计学意义(P<0.01),两组间比较差异无统计学意义,但在改善鼻部症状记分方面鼻吸组明显优于口吸组(P<0.01).结论 与口腔吸入比较,经鼻吸入给予布地奈德气雾剂是一种既可控制过敏性鼻炎,又可防治哮喘的治疗方法,应在伴有过敏性鼻炎的哮喘和CARAS患者的防治中推荐使用.
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吸入性糖皮质激素对支气管哮喘患儿气道重塑的影响
目的 探讨吸入性糖皮质激素对支气管哮喘(简称哮喘)患儿气道重塑的影响.方法 对年龄在5～15岁的30例中重度持续哮喘的住院患儿(哮喘组)、30例健康儿童(对照组)、15例经规范化糖皮质激素吸入治疗6个月以上的哮喘缓解期(缓解组)患儿用5%高渗盐水进行超声雾化诱导痰液,以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定诱导痰中IL-5水平,免疫细胞化学方法测定诱导痰中转化生长因子β1(TGF-β1)表达,同时进行诱导痰中嗜酸粒细胞(EOS)计数,测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比 (FEV1%pred),进行肺部高分辨CT(HRCT)检查,测定肺CT的段及亚段支气管壁厚度/气道外径(T/D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA%).结果 ①哮喘组EOS计数为(17.24±12.11)%、IL-5为(25.45±18.05) pg/L;缓解组EOS计数为(3.66±2.13)%、IL-5为(7.33±4.39) pg/L;对照组EOS计数为(1.40±1.27)%、IL-5为(6.49±5.31) pg/L,哮喘组与对照组、哮喘组与缓解组比较差异有统计学意义,P值均<0.01.②30例哮喘患儿有27例痰液中出现TGF-β1阳性表达,缓解组有2例TGF-β1阳性表达,而对照组中未见有TGF-β1阳性表达.③哮喘组T/D(18.16±2.42)%、WA%(59.25±6.54)%、FEV1%pred(71.82±23.08)%;缓解组T/D(17.17±1.9)%、WA%(56.01±3.91)%、FEV1%pred(96.18±12.8)%;对照组T/D(16.45±2.30)%、WA%(53.91±7.72)%、FEV1%pred(107.46±17.11)%,哮喘组与对照组、哮喘组与缓解组比较差异有统计学意义,P值均<0.05.结论 气道重塑在儿童哮喘中已经形成;吸入糖皮质激素可有效地调控气道炎症的发生、发展,经较长疗程的吸入糖皮质激素治疗后气道重塑部分可以逆转.
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灵芝孢子对支气管哮喘豚鼠引喘潜伏期及类胰蛋白酶释放的影响
目的 研究灵芝孢子对支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠引喘潜伏期及肥大细胞类胰蛋白释放的影响.方法 10%卵蛋白腹腔注射致敏,雾化吸入1%卵蛋白方式诱导复制哮喘动物模型.30只健康豚鼠随机分为对照组(A)、哮喘组(B)、灵芝组(C)3组,每组10只,分别用生理盐水,灵芝孢子灌胃15 d.测定哮喘豚鼠的引喘潜伏期及呼气相气道阻力(Re),计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及分类,肺组织HE染色和免疫组织化学观察肺组织病理变化及肥大细胞类胰蛋白酶分布情况.结果 ①灵芝组的引喘潜伏期明显较哮喘模型组延长,Re显著降低(P<0.05).②哮喘BALF白细胞总数及嗜酸粒细胞比例较生理盐水组增高(P<0.05),肺组织炎性病变明显;灵芝组BALF细胞总数、嗜酸粒细胞比例及肺组织炎性病变明显较哮喘组降低或减轻(P<0.05).③哮喘组类胰蛋白酶染色阳性的肥大细胞计数明显较生理盐水组增多(P<0.05),主要分布在气道黏膜下,肺泡间隔及血管周围;灵芝组类胰蛋白酶染色阳性的肥大细胞计数较哮喘组显著减少.结论 灵芝孢子有延长哮喘豚鼠引喘潜伏期,降低气道阻力,减轻肺组织炎性病变,抑制肥大细胞释放类胰蛋白酶的作用.
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蓝玉簪颗粒抑制慢性支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌及Bcl-2表达
目的 观察蓝玉簪颗粒对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道上皮杯状细胞化生及黏液高分泌的抑制作用并探讨其机制.方法 32只BABL/C小鼠随机分成正常对照组(A组)、慢性哮喘模型组(B组)、蓝玉簪颗粒组(C组,0.33 g生药/kg体质量)和地塞米松干预组(D组,2.0 mg/kg体质量),每组8只.卵白蛋白腹腔注射致敏并长期雾化吸入制备小鼠慢性哮喘模型.阿尔辛蓝-过碘酸-希夫(AB-PAS)染色观察气道上皮杯状细胞增生、黏液分泌情况,免疫组织化学半定量法测定气道壁Bcl-2含量.计算机图象分析软件测定气道壁Bcl-2、AB-PAS染色阳性面积和气道上皮层面积(Aep)与气道基底膜周径(Pbm)比值(如Aep /Pbm,Bcl-2/Pbm)等.结果 B组小鼠气道上皮层增生,气道黏液分泌显著增加,气道壁Bcl-2表达增强;B组AB-PAS/Pbm,Bcl-2/Pbm等值较C组均显著增高(P<0.01);B组和C组Aep/Pbm值比较差异有统计学意义(P<0.01),C组与D组比较差异无统计学意义;AB-PAS/Pbm与Bcl-2/Pbm呈显著正相关(r=0.671,P<0.01),Aep/Pbm与Bcl-2表达也呈显著正相关(r=0.784,P<0.001).结论 蓝玉簪颗粒可以抑制慢性哮喘小鼠气道上皮杯状细胞增殖和黏液高分泌,其部分机制可能通过抑制Bcl-2的表达实现.
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小剂量氨茶碱对支气管哮喘患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞凋亡的影响
目的 观察小剂量氨茶碱对分离培养的健康人和支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)凋亡的影响.方法 经密度梯度离心法、尼龙棉柱法、磁珠分离法分离出健康人和哮喘患者外周血CD4+CD25+Treg,分小剂量氨茶碱(1.13 mg/L)、及空白组培养72 h后,用流式细胞仪检测凋亡率变化.结果 ①健康人外周血CD4+CD25+Treg的纯度为77.4%～92.3%,哮喘患者CD4+CD25+Treg的纯度为75.2%～93.8%.②CD4+CD25+Treg占外周血CD4+T细胞的比例在健康组为4.12%～7.98%,在哮喘组为4.51%～8.68%.两者差异无统计学意义.③小剂量氨茶碱均可以诱导健康组及哮喘组外周血CD4+CD25+Treg凋亡率增加(P<0.05).结论 小剂量氨茶碱(1.13 mg/L)可能通过促进CD4+CD25+Treg凋亡来发挥免疫调节作用.
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糖皮质激素对支气管哮喘豚鼠模型嗜酸粒细胞趋化因子、CC趋化因子受体3和白介素5作用的实验研究
目的 观察支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠外周血、肺和骨髓组织嗜酸粒细胞(EOS)百分比和肺组织嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、CC趋化因子受体3(CCR3)和白介素5(IL-5)的表达及激素对其影响,探讨在气道-骨髓-循环-气道是否存在着调控EOS定向迁移的信号环路及激素干预的机制.方法 健康雄性豚鼠40只,以卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型,随机分为正常组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松干预组(C组)和布地奈德干预组(D组),每组10只,在末次激发6 h后处死豚鼠;取豚鼠颈动脉血、骨髓和肺组织,分别制备血涂片、骨髓涂片和肺组织切片;外周血和骨髓涂片用Wright染色,光学显微镜下计数细胞总数和EOS百分比;肺组织切片HE染色,光学显微镜下计数细胞总数和EOS百分比;肺组织切片用Eotaxin、CCR3和IL-5多克隆抗体免疫组织化学染色,光学显微镜下分别计数阳性细胞百分比.结果 豚鼠外周血、骨髓和肺组织中EOS百分比分别为:A组(1.33±0.52)%、(1.17±0.41)%、(1.67±0.52)%;B组(4.83±0.98)%、(3.17±0.75)%、(4.00±0.89)%;C组(2.68±1.03)%、(1.67±0.82)%、(2.83±0.75)%;D组(2.67±0.52)%、(1.83±0.75)%、(2.67±0.52)%;B组与A、C、D组比较差异有统计学意义(P<0.05),A组与C、D组比较差异有统计学意义,C组与D组比较差异无统计学意义,但C组较D组降低骨髓EOS百分比似乎更明显;豚鼠肺组织Eotaxin、CCR3和 IL-5多克隆抗体免疫组织化学染色阳性细胞百分比分别为:A组(2.29±0.35)%、(2.07±0.15)%、(1.92±0.09)%;B组(3.27±0.42)%、(3.66±0.47)%、(3.03±0.33)%;C组(2.80±0.22)%、(2.98±0.45)%、(2.54±0.32)%;D组(2.75±0.31)%、(2.65±0.25)%、(2.32±0.12)%;B组与A、C、D组比较差异有统计学意义(P<0.05),A组与C、D组比较差异有统计学意义(P<0.05),C组与D组比较差异无统计学意义;相关性分析结果提示哮喘豚鼠肺组织中EOS百分比和Eotaxin、CCR3和 IL-5在肺组织的表达均呈正相关(r=0.852,P<0.001)、(r=0.671,P<0.001)、(r=0.663,P<0.001).结论 哮喘豚鼠外周血、骨髓和肺组织EOS均明显增加,并与肺内Eotaxin、CCR3和IL-5的表达相一致,说明EOS浸润和上述因子有密切联系,并且激素可通过抑制Eotaxin、CCR3和IL-5的表达和活性,有效发挥抗EOS炎症作用,是激素控制哮喘发病的重要机制.
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布地奈德吸入对慢性支气管哮喘小鼠转化生长因子β1/Smad信号通路的影响
目的 观察布地奈德对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响.方法 30只小鼠按随机数字表法分成哮喘组、布地奈德组、正常对照组,每组10只.哮喘组小鼠于第0天和第14天以卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸入1%OVA激发并持续28 d,建立哮喘气道重塑模型;布地奈德组在吸入OVA前2 h雾化吸入布地奈德30 min;正常对照组以生理盐水代替OVA.于后一次雾化结束后24 h对肺组织行苏木精-伊红染色观察病理学改变;运用医学图像分析软件测定管腔内周长(Pi)、管壁面积(WAt)、支气管平滑肌面积(WAm)、支气管平滑肌细胞核数(N),将WAt、WAm、N用Pi标准化;用免疫组织化学方法检测肺组织TGF-β1蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3、Smad 7 mRNA表达.结果 哮喘组WAt/Pi、WAm /Pi、N /Pi与对照组比较差异有统计学意义(P值均<0.05),布地奈德组与哮喘组比较差异也具有统计学意义(P值均<0.05);哮喘组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),布地奈德组TGF-β1蛋白和TGF-β1、Smad 2、Smad 3 mRNA的表达下降,与哮喘组比较差异均有统计学意义(P<0.05);布地奈德组可显著上调Smad 7 mRNA的表达,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 早期雾化吸入布地奈德通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3的过度表达,上调Smad 7的表达,从而阻断TGF-β1/Smad信号通路,明显减轻哮喘小鼠的气道重塑.
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还尔金防治支气管哮喘患儿反复呼吸道感染的临床研究
目的 探讨还尔金防治支气管哮喘(简称哮喘)并反复呼吸道感染(RRTI)的疗效及机制.方法 在常规方法治疗哮喘的基础上,随机选取120例哮喘并RRTI的患儿(其中男81例,女39例,≤3岁31例,3～7岁67例,>7岁22例.病程≤1年41例,1～3年72例,>3年7例.反复上呼吸道感染49例,反复下呼吸道感染71例)按3∶1顺序分为还尔金治疗组(≤3岁,5 g/次,2次/d;3～5岁,5 g/次,3次/d;>5岁,10 g/次,2次/d),和黄芪颗粒对照组(分别为2 g/次,2次/d;2 g/次,3次/d;4 g/次,2次/d)均连服3个月.二组在年龄、性别、病程及病情等方面有可比性.由专人定期随访、观察、记录上或下呼吸道感染次数、病情、治疗情况及咳喘、发热、出汗、便秘、食欲等1年.对其中治疗组30例在治疗前和治疗后查免疫功能.结果 还尔金组显效率74.44%,总有效率94.44%,显著优于黄芪颗粒组(分别为56.67%和90.00%,P<0.05).治疗组30例治前IgG、IgA、CD3+、CD4+、CD8+均较正常儿显著下降(P值均<0.05),治疗后较治疗前显著升高(P值均<0.05),与正常儿童差异无统计学意义.CD4+/CD8+无明显变化,IgM治后明显下降(P<0.01),与正常儿童差异无统计学意义.治疗组一疗程后便秘消失,食欲明显好转,黄芪颗粒无此变化.治疗组少数出现大便次数增多,1周左右恢复,未见其他不良反应.结论 还尔金防治哮喘并RRTI的疗效明显优于黄芪颗粒.其机制可能是通过调节免疫功能紊乱,使之趋于平衡有关.还尔金安全、有效、服用方便、依从性好,值得推广应用.
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支气管哮喘脱敏治疗研究进展
特异性致敏原脱敏治疗是目前惟一针对支气管哮喘病因的治疗方法,已有90多年的历史,其具体治疗机制有了较大进展,但目前还不完全明了.脱敏疗法主要有皮下注射、舌下含服、雾化吸入等途径.现就其研究进展作一综述.
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支气管哮喘的免疫疗法
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的呼吸系统疾病.随着对哮喘发病机制的了解,哮喘的治疗已取得很大进展,针对免疫机制的治疗是哮喘治疗的重要方面.本文重点阐述特异性免疫治疗、免疫球蛋白E单克隆抗体、细胞因子调节剂在哮喘方面的治疗作用.
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气道重塑评估技术的研究进展
气道重塑是支气管哮喘等慢性肺部疾病的一个重要病理特征,导致气流阻塞加重和肺功能恶化,提高其检测技术意义重大.本文介绍气道重塑的评估技术包括直接检测气道组织,痰液、血液和尿液化验,以及生理学、放射学检查和一些离体技术.
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支气管哮喘与免疫调节
支气管哮喘(哮喘)是由环境过敏原引起基因易感人群Th1/Th2免疫失衡,Th2功能亢进而引起的.产生Th2细胞因子的CD4+T细胞在哮喘发生过程中起了关键的作用[1].各种特异性致炎因子,调节性T细胞,抗原递呈细胞以及免疫球蛋白都参与了哮喘的发生,本文就哮喘与免疫调节的关系以及免疫治疗的前景作一综述.
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前列腺素E2与支气管哮喘关系研究进展
前列腺素E2在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中具有调节气道免疫功能,直接影响气道平滑肌细胞的收缩与舒张功能,并通过影响气道平滑肌细胞的迁移性生长,导致哮喘的气道重塑.本文主要对上述方面的研究进展作一综述.
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支气管哮喘中激活蛋白1治疗靶点
转录因子可能在慢性气道疾病的病理生理中扮演重要角色,并可能是一类新颖的抗炎治疗靶点.激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)调节Th2细胞因子白介素5(interleukin-5,IL-5)、IL-4和IL-13表达.AP-1活化失调导致临床糖皮质激素抵抗型支气管哮喘(简称哮喘).AP-1靶点的药理抑制剂和基因沉默均已初显平喘端倪.AP-1某亚单位可能是未来更迷人的哮喘治疗靶点.
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γ干扰素在支气管哮喘中的免疫学作用
γ干扰素(IFN-γ)是Th1型细胞因子,在支气管哮喘(简称哮喘)的Th1/Th2失衡的机制中具有重要的复杂的多样化作用.尽管研究发现IFN-γ在哮喘发病中的作用存在一些矛盾现象,但对这种细胞因子在急性重症哮喘和慢性稳定型哮喘中的重要作用的认识是一致的.它可以通过多种途径在哮喘的发病中产生作用,包括:IL-17F-IP-10信号通路、转录因子T-bet和GATA-3、NO途径和调节嗜酸粒细胞等.近年来有关IFN-γ在哮喘发病机制中的作用研究很多.本文就IFN-γ在哮喘发病机制中的作用进行简要综述.
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关于白三烯调节剂在呼吸系统变态反应性疾病中的应用专家座谈会纪要
[编者按] 2006年新修订的全球哮喘防治创议(Global Initiative for Asthma,GINA)指出白三烯调节剂是作为除吸入性糖皮质激素外,惟一可以单独应用的长期控制药物,强调了在支气管哮喘(简称哮喘)治疗中的地位.
