中华哮喘(电子版)杂志
Chinese Journal of Asthma(Electronic Version) 중화효천잡지(전자판)
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β2-肾上腺素受体表达水平与支气管哮喘气道重塑的关系
目的 通过观察β2-肾上腺素受体(β2-adenergic receptor,β2-AR)在支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠气道壁组织表达水平的变化,探讨β2-AR表达水平与气道重塑的关系及观察应用β2-受体激动剂对小鼠气道重塑的影响.方法 30只雌性BALB/c小鼠分为3组,每组10只,分别为对照组(DZ)、哮喘模型组(MX)和特布他林组(TB).采用0.2%卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)溶液腹腔注射致敏及2.5% OVA溶液雾化吸入激发的方法制作小鼠哮喘气道重塑模型,同时给予β2-受体激动剂(特布他林)干预,后一次激发24 h内处死小鼠,取其肺组织,对肺组织切片进行HE染色,以医学图像分析软件测量支气管基底膜周径(Pbm)、总气道壁面积(Wat)和平滑肌面积(Wam),同时采用免疫组织化学法,应用上述图像分析软件检测气道壁组织β2-AR的积分光密度值(IOD).结果 ①各组小鼠总气道壁面积/支气管基底膜周径(Wat/Pbm):MX组(25.37±4.25)与DZ组(12.89±1.71)、TB组(15.98±2.58)相比较,气道壁显著增厚(P<0.01),TB组与DZ组相比较,气道壁厚度无明显差别(P>0.05);各组小鼠平滑肌面积/支气管基底膜周径(Wam/Pbm):MX组(7.58±2.16)与DZ组(2.55±0.72)、TB组(3.54±1.63)相比,气道平滑肌增厚(P<0.05),TB组与DZ组相比气道平滑肌厚度无明显差别(P>0.05).②各组小鼠气道壁β2-AR表达的IOD值:与DZ组(24.90±2.42)相比较,MX组(19.88±1.94)小鼠气道壁组织β2-AR的表达水平显著降低(P<0.01),同时TB组(22.10±1.08)小鼠气道壁组织β2-AR的表达水平也显著低于对照组小鼠(P<0.01).结论 ①应用β2-受体激动剂可通过抑制气道平滑肌增殖,减轻小鼠哮喘气道壁增厚,干预气道重塑;②哮喘发生气道重塑时,小鼠气道壁组织β2-AR表达明显下调,同时应用β2-受体激动剂(特布他林)可下调小鼠气道壁组织β2-AR的表达.
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虫草素对小鼠慢性哮喘模型支气管平滑肌收缩的作用及机制研究
目的 评价虫草素及虫草素与糖皮质激素联合应用对慢性哮喘模型小鼠气道平滑肌收缩的调节作用及可能机制.方法 将32只C57/BL6小鼠随机分成对照组和慢性哮喘模型组,利用肌动描记仪比较p38蛋白激酶抑制剂SB239063(10-6M)、虫草素(10-6M)以及糖皮质激素地塞米松(10-6M)单独或联合孵育前、后由乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导的支气管收缩反应,同时应用蛋白印迹检测支气管组织中p38蛋白激酶和热休克蛋白27(heat shock proteins 27,HSP27)的磷酸化状态.结果 模型组小鼠的支气管收缩较对照组加重,有统计学意义.对照组和模型组p38蛋白激酶抑制剂SB239063孵育1 h后对Ach介导的收缩反应较空白对照组下降(P<0.05),地塞米松单独和地塞米松联合虫草素在模型组小鼠Ach诱导支气管平滑肌收缩力的作用均较对照组降低(P<0.05);地塞米松单独和地塞米松联合虫草素孵育后,对照组和模型组小鼠支气管组织p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组降低,而且在模型组,使用虫草素干预后p38蛋白激酶和HSP27磷酸化水平较Ach单纯作用组下降(P值均<0.05).结论 Ach诱导的离体支气管收缩反应具有良好的可重复性,卵清白蛋白吸入可导致Ach诱导的支气管收缩反应加重,糖皮质激素联合虫草素治疗较糖皮质激素单独治疗更有效抑制Ach诱导的气道平滑肌收缩,此种潜在的协同作用可能通过更大程度地抑制p38蛋白激酶信号通路为机制.
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偏苯三酸酐诱导职业性哮喘大鼠模型的研究
目的 以低分子量化工原料偏苯三酸酐(tri-mellitic-anhydride,TMA)作为致敏剂复制职业性哮喘大鼠模型.方法 采用大鼠背部皮内注射致敏剂致敏,超声雾化器雾化吸入致敏剂激发的方法复制职业性哮喘大鼠模型,以大鼠引喘潜伏期,血液和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞学检查、BALF中IL-4和INF-γ检测、血清IgE检测、大鼠离体气管条对乙酰胆碱的反应性、肺组织病理学检查为评判指标,考察TMA复制职业性哮喘大鼠模型的可行性.结果 TMA模型组引喘潜伏期较短(与正常对照组比较P<0.05),血液及BALF中嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)百分比升高(与正常对照组比较P<0.05),血清中IgE升高(与正常对照组比较P<0.05),BALF中IL-4升高、INF-γ降低(与正常对照组比较P<0.05~0.01),模型组离体气管条对乙酰胆碱的反应性提高(与正常对照组比较P<0.01),肺组织病理检查见肺支气管上皮细胞变性坏死脱落,支气管腔内可见大量EOS、单核细胞、淋巴细胞等炎性渗出物,以及管壁增厚、管腔狭窄等炎症表现.结论 通过行为学观察、血液和BALF中细胞学检查、血清IgE检测、BALF中细胞因子检测和肺组织病理检测可见TMA致大鼠哮喘模型具有职业性哮喘的主要特征,表明采用TMA作为造模剂,适当的剂量和致敏方法复制类似职业性哮喘动物模型是可行的.
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变应性鼻炎和慢性鼻窦炎对哮喘患者肺通气功能的影响
目的 探讨变应性鼻炎和慢性鼻窦炎对哮喘患者肺通气功能的影响.方法 将110例哮喘患者分为三组:单纯哮喘组(n=37)、哮喘合并变应性鼻炎组(n=40)和哮喘合并变应性鼻炎、慢性鼻窦炎组(n=33),比较三组的FEV1%、PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%.结果 哮喘合并变应性鼻炎组的FEV1%、PEF%、FEF25%低于单纯哮喘组(P<0.05);哮喘合并变应性鼻炎、慢性鼻窦炎组的FEV1%、PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%低于单纯哮喘组(P<0.05).结论 与单纯哮喘患者比较,哮喘合并变应性鼻炎或慢性鼻窦炎患者的肺通气功能降低.
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气道高反应性在COPD和哮喘的比较
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)患者在组胺支气管激发试验中气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)的不同.方法 将我院2008~2010年间诊断为COPD和哮喘的并经随访一年处于稳定期的患者共80例,其中COPD组39例,哮喘组41例,均行支气管组胺激发试验,观察FEF25%~75%/FVC(肺活量为25%~75%时大呼气流量与用力肺活量的比值)在两组患者的变化.结果 COPD组FEF25%~75%和FEF25%~75%/FVC均明显低于哮喘组(P值均<0.01);以激发试验阳性的两组患者为对象分别进行简单相关分析,在COPD组和哮喘组中FEF25%~75%/FVC与Log10DRS呈负相关(r分别为-0.510和-0.466,P<0.05),与PD20FEV1呈正相关(r分别为0.518和0.487,P<0.05),说明相对于肺容积而言,气道容积越小,气道收缩性越强,反应性越高.随后在以气道收缩性指标Log10DRS为因变量,以年龄、体表面积、FEV1%及FEF25%~75%/FVC为自变量进行线性回归分析,在COPD组FEV1%对Log10DRS较FEF25%~75%/FVC影响大(P<0.05),而哮喘组不存在这情况.结论 在COPD中AHR患者并不少见,其发生机制与哮喘是不同的.
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天津地区支气管哮喘合并过敏性鼻炎的流行病学调查及肺功能分析
目的 了解天津地区支气管哮喘(简称哮喘)合并过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的流行病学情况,分析两者之间的临床相关性及对肺功能的影响.方法 对天津地区142例哮喘患者进行哮喘合并过敏性鼻炎流行病学问卷调查及肺功能测定,了解患者的认知情况、治疗现状和肺功能状况,并建立相应的个人数据库档案,对数据进行统计学分析.结果 142例哮喘患者中,有97例合并过敏性鼻炎(68%),其中60例为鼻炎发病在先,占哮喘合并鼻炎患者的61.9%.哮喘合并鼻炎组和单纯哮喘组两组患者在性别、年龄和哮喘病史方面比较差异无统计学意义(P>0.05),但哮喘合并鼻炎组的组间比较显示鼻炎史显著长于哮喘史,差异有统计学意义(P<0.05).与单纯哮喘组相比,鼻炎合并哮喘组的哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分明显偏低,差异有统计学意义(P<0.05).与单纯哮喘组相比,哮喘合并鼻炎组患者的呼气峰流速(peak expirationg flow,PEF)显著下降,吸入性糖皮质激素量减低,小气道敏感指标肺活量为75%时大呼气流量(MEF75%)和MEF50%显著降低,而脉冲振荡频率在20 Hz时呼吸阻力(R20)增高.过敏性鼻炎与哮喘严重程度呈明显的正相关(rs=0.604,P<0.01).结论 过敏性鼻炎多在哮喘之前发生,其与哮喘严重程度具有高度的一致性,是引发哮喘的一项重要危险因素.哮喘合并过敏性鼻炎患者的ACT评分显著低于单纯哮喘患者,并且过敏性鼻炎进一步导致了肺通气功能的下降及气道阻力增加,提高了哮喘的控制难度.
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探讨VRI在支气管哮喘诊断过程中的临床应用价值
目的 使用振动反应成像(vibration response imaging,VRI)对支气管舒张试验患者的呼吸音动态图像进行分析,并与肺功能相关指标比较,初步探讨VRI在支气管哮喘(简称哮喘)患者诊断过程中的应用价值.方法 选择141例在门诊进行气支管舒张试验的患者,舒张试验前后分别进行VRI检查和肺功能测定,比较舒张试验阳性组以及阴性组前后VRI各项指标的差别;将各项差值与FEV1改善率和改善容积进行线型回归分析,以及ROC分析;统计舒张试验阳性组VRI各指标改善与恶化的比例.结果 ①支气管舒张试验结果:舒张试验阳性77例(FEV1%平均改善率14.18%),阴性64例.②VRI结果:阳性组舒张试验后,振动能量曲线评分、动态图像跳跃感、干啰音、EVP同步性较舒张试验前明显好转(P<0.01),阴性组舒张试验后各指标无明显变化.③舒张试验阳性组VRI结果,包括振动能量曲线评分、图像总分、EVP同步性、干啰音与FEV1改善率相关.④ROC曲线提示振动能量曲线分析在哮喘诊断中的灵敏度为63%,特异度为81%;EVP同步性的灵敏度为55%,特异度为78%.结论 VRI在哮喘诊断过程中有一定的应用价值.
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IL-4、IL-13单核苷酸多态性与中国东南方汉族人群哮喘关系的研究
目的 探讨IL-4、IL-13单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国东南方汉族人群支气管哮喘(简称哮喘)发病危险性和哮喘相关表型的关系.方法 挑选位于IL-4起动子区SNPs rs2243250(-589T/C),IL-13第四外显子区的非同义突变SNPs rs20541(+2044C/T)和启动子区SNPs rs1800925(-1112C>T).连续性招募哮喘患者318例,正常对照352例.采用多重PCR结合标签阵列单碱基延伸技术进行基因分型.通过病例--对照研究分析这些位点与哮喘及哮喘表型的关系.结果 IL-4 rs2243250、IL-13 rs20541、rs1800925的等位基因及基因型分布频率在哮喘组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),该3个位点共生成8种主要单倍型,在哮喘组和对照组中的分布亦无统计学差异,该3个位点SNPs与哮喘发病危险度无相关性.该3个位点SNPs与哮喘患者的外周血嗜酸粒细胞、肺功能、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆总IgE、哮喘严重度分级均无相关性.结论 IL-4、IL-13 SNPs与哮喘发病危险性和哮喘相关表型无相关性.
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SB203580对烟雾暴露的哮喘大鼠的影响
目的 建立烟雾暴露的支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型,观察p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对其的治疗作用.方法 将Wistar大鼠随机分为4组,即正常对照组、哮喘组、烟雾暴露的哮喘组及SB203580干预组.动物肺功能仪测定大鼠呼气阻力、吸气阻力及肺顺应性,观察肺组织病理学改变,通过ELISA检测大鼠肺组织中IL-4、IL-5和IL-8的表达.结果 与烟雾暴露的哮喘组相比,SB203580干预组大鼠的气道阻力显著下降,肺顺应性显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);气道炎症明显减轻;肺组织中IL-4、IL-5和IL-8的含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 p38 MAPK抑制剂SB203580可以改善烟雾暴露的哮喘大鼠的气道炎症,减轻其支气管收缩反应.
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淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型气道炎症的影响研究
目的 比较研究哮喘大鼠模型地塞米松干预撤停不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)合用淫羊藿女贞子的协同抗炎作用.方法 卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松模拟激素干预过程,分别在激素干预不同阶段合用中药淫羊藿女贞子,观察比较药物对激素干预各阶段哮喘模型支气管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluids,BALF)涂片嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)计数,BALF中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukine,IL)-4、IL-5、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果 ①激素撤停前阶段:淫羊藿女贞子合用激素干预组能下调哮喘模型EOS数量和IL-5、IL-4、TNF-α含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡.②激素撤停中阶段:淫羊藿合用女贞子合激素干预Ⅰ、Ⅱ组能显著下调哮喘模型大鼠EOS数量、IL-5水平;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ组能显著提高 IFN-γ/IL-4比值;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组可显著抑制TNF-α含量.③激素撤停后阶段:激素干预组EOS炎症加重;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ组能下调哮喘模型大鼠EOS数量,淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组对IL-5也有显著的抑制作用;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能降低IL-4含量,升高 IFN-γ含量,仅淫羊藿女贞子合激素干预Ⅰ组对IFN-γ/IL-4有显著调节作用,还能显著降低TNF-α含量.结论 激素应用可有效地抑制EOS为主的气道炎症.但随着激素用量的撤减及停用,其抗炎作用减弱,气道炎症加重.淫羊藿女贞子在激素撤停早期介入与糖皮质激素的协同增效抗炎作用更优.
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表达IL-4受体的调节性T细胞在过敏性哮喘中的临床意义
目的 初步探讨表达IL-4受体的调节性T细胞(IL-4R+Treg)在过敏性哮喘中的临床意义.方法 本研究纳入对屋尘螨过敏的20例哮喘患者作为研究对象,行肺功能检查和哮喘控制问卷(asthma control questionnaire,ACQ)调查,20名健康志愿者作为对照组.采用流式细胞术检测外周血IL-4R+Treg/Treg百分比.结果 间歇轻度组(n=12)、中重度组(n=8)和正常对照组(n=20)IL-4R+Treg/Treg%分别为(4.24±2.14)%、(14.56±4.19)%和(1.04±0.54)%,各组之间差异有统计学意义(P<0.001).哮喘组IL-4R+Treg/Treg%与FEV1%预计值呈显著负相关性(r=-0.512,P<0.05),与ACQ得分呈显著正相关性(r=0.592,P<0.01).结论 Treg表达的IL-4R在过敏性哮喘的免疫反应中可能发挥重要作用,IL-4R+Treg细胞数量的增多可导致哮喘患者体内免疫失衡而促进哮喘的发生发展.
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选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展
磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.
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支气管哮喘与支气管热成形术
支气管热成形术是近年来新出现的一项用于治疗药物治疗效果不理想的重症哮喘的方法,它的原理是通过热能减少支气管平滑肌,减轻气道痉挛.美国进行了大量动物实验、临床前试验和临床试验皆证明了该方法是有效和安全的.该治疗技术已得到美国FDA认可,并逐步在全世界推广.
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运动性哮喘诊断方法的临床评价
运动性哮喘(exercise-induced asthma,EIA)表现为运动后出现咳嗽、喘息、呼吸困难等症状.诊断EIA除详细的病史及体格检查外,尚需进行运动激发试验.目前诊断EIA的客观实验较多,各种诊断方法的临床价值将在文中详细探讨.
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呼吸道细菌感染与哮喘关系的研究进展
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,目前认为病毒感染可以导致气道炎症的发生发展,从而引起哮喘的发生及病情的恶化.但是细菌感染与哮喘的关系尚不明确.本文通过整理近年来各国研究者的研究资料,发现细菌感染不但参与哮喘的发病,而且还会导致病情加重.其机制是促进IgE的合成、增加组胺和多种炎症因子的释放从而导致气道炎症.在有细菌感染的证据下针对性应用抗生素可以起到良好的治疗作用,但是抗生素治疗不是哮喘治疗的常规方案.因此,抗生素在细菌感染与哮喘哮喘防治中的地位需要进一步深入研究.