医学分子生物学杂志
Journal of Medical Molecular Biology 의학분자생물학잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 华中科技大学同济医学院
- 影响因子： 0.31
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8009
- 国内刊号： 42-1720/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝素对P选择素介导的肿瘤转移的抑制作用
肝素是一种常见的抗凝药,临床治疗和动物试验中发现肝素还具有抗肿瘤转移的作用,能显著提高肿瘤患者的生存率.在肝素多种抗肿瘤相关的生物活性中,竞争性抑制P选择素介导的肿瘤细胞的黏附作用为关键,决定了肝素抗肿瘤转移能力的大小,这种与肝素的抗凝机制不同.通过对肝素分子基团进行化学修饰可以消除其副作用的危险,得到具有抗肿瘤转移活性的肝素衍生物.
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髓样细胞触发性受体-1基础研究与临床应用
髓样细胞触发性受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)是表达于中性粒细胞、单核细胞与巨噬细胞表面的免疫球蛋白家族胞膜受体.有研究显示,TREM-1能够放大模式识别受体介导的炎性反应,在全身炎性反应综合征(SIRS)中发挥重要作用.TREM-1在慢性炎性活动期、恶性肿瘤等病理过程中也有不同程度上调.以TREM-1为靶点的靶向药物有望对上述疾病治疗产生重大影响.同时,游离型TREM-1(soluble TREM-1,sTREM-1)可作为判断多种疾病预后的重要指标.
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趋化因子在HBV感染发病中的作用
乙型肝炎是一种以局部炎性为主的感染性疾病,乙型肝炎病毒(HBV)感染宿主细胞后可诱导宿主细胞中趋化因子分泌及其受体表达,趋化因子/受体的相互作用进一步介导中性粒细胞、淋巴细胞等向炎症部位聚集,参与组织损伤;同时诱导T、B 细胞分化成熟,对乙型肝炎的发展与转归、肝组织的损伤与修复有重要影响.HBV引发的慢性乙型肝炎(CHB)以Th1细胞性炎性反应为主,研究表明乙型肝炎中某些趋化因子在肝脏高表达,其受体CXCR3和CCR5在Th1细胞高表达.趋化因子尤其是CXC和CC亚家族趋化因子在趋化Th1细胞中发挥重要的作用.
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PIP3在中性粒细胞信号通路中的作用及生成调节
趋化性是中性粒细胞参与机体对抗病原体的一个基本的细胞反应.中性粒细胞的趋化过程中涉及一系列信号通路来调节其运动性和极性.信号分子磷酸酰肌醇三磷酸及其参与的信号通路在中性粒细胞趋化过程中起着重要的作用,其自身的生成也受到一系列复杂因素的调节.
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腺苷酸活化蛋白激酶:肿瘤治疗新靶点
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是真核细胞内发现的一类与细胞能量代谢有关激酶家族中的一员,被称之为"能量感应器".当细胞内AMP/ATP值升高时,AMPK被激活.研究发现,在肿瘤细胞中,活化的AMPK可协同相关抑癌因子调节细胞周期、细胞凋亡以及蛋白质合成,终影响细胞的增殖.因而,AMPK可以通过感应细胞能量水平的变化来调节细胞增殖.这给肿瘤治疗提供了一定的启示,即以肿瘤细胞能量代谢特点而探寻抑制肿瘤细胞增殖的途径.
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tau蛋白异常翻译后修饰在阿尔茨海默病中的作用
在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中微管相关蛋白tau能够产生许多异常翻译后修饰并聚集形成配对螺旋丝(paired helical filament,PHF).这些tau的修饰包括过磷酸化、异常糖基化、截断等,其中,过磷酸化和异常糖基化是阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病神经元纤维化的主要分子发病机制.
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体细胞克隆哺乳动物胚胎发育的表观遗传学
如何提高克隆效率和体细胞核移植后表观遗传重编程的潜在机制的研究是当前生命科学的热点之一.将处于分化状态而进行核移植的体细胞转变成具有全能型的早期胚胎的关键是表观遗传的重编程.文章从基因印迹,X染色体失活,端粒长度等方面来探讨哺乳动物克隆胚胎在发育过程中的表观遗传重编程的机制.
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P53蛋白赖氨酸甲基化与去甲基化
P53作为肿瘤抑制因子和转录调节因子在控制细胞周期、凋亡和DNA修复方面发挥重要作用.P53蛋白的稳定性和转录激活活性的调节主要依赖磷酸化、乙酰化、泛素化等多种翻译后修饰.近研究发现一些组蛋白赖氨酸甲基转移酶和去甲基化酶可使P53蛋白C-端赖氨酸残基发生甲基化或去甲基化,调节P53蛋白的稳定性和转录激活活性.甲基化和去甲基化与其它翻译后修饰相互作用构成"P53密码"调节P53蛋白功能.
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卵泡刺激素和睾酮在支持细胞中的信号通路
卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和睾酮(testosterone)是正常的生精作用所不可缺少的的两种激素.在睾丸中,睾酮和FSH都分别作用于支持细胞(sertoli cells),激活多种信号通路并合成生精细胞发育所需要的多种生长因子.近年来,有关这两种激素在支持细胞中所激活的信号通路的研究取得了较大的进展.
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核糖开关的研究及应用
核糖开关是一类自然界中天然存在的适配子,通过结合小分子代谢物调控基因的表达.它位于特定的mRNA非编码区,可以不依赖任何蛋白质因子而直接结合代谢物并发生构象变化,在转录和翻译水平上参与调控生物的基本代谢途径.目前已知核糖开关不仅广泛存在于细菌的代谢相关基因中,还存在于某些真菌和植物中.对核糖开关的深入研究将为基因功能研究、生物传感器研发以及新型抗菌药物开发等提供新的途径.
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运动神经元生存蛋白SMN与Sm蛋白的结合作用
脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一类与运动神经元存活基因(survival of motor neurons gene,SMN gene)突变有关的神经系统变性疾病,而SMN基因的转录产物即为SMN蛋白(survival of motorneurons protein,SMN protein).SMN蛋白与多种蛋白结合后发挥作用,如SMN-Sm蛋白的相互作用在富含尿嘧啶的小核核糖核蛋白体(uridine-rich small ribonucleo-proteins,UsnRNPs)转运装配中有重要意义.SMN蛋白是通过其Tudor结构域与剪接体Sm蛋白的二甲基化修饰的富含精氨酸-氨基乙酸域(arginine and glycine-rich,RG)结合.
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低氧对细胞的影响及其适应机制
低氧(hypoxia)损伤是临床许多疾病中常见的病理过程,也是导致机体死亡的重要原因之一.随着分子生物学和细胞检测技术的快速发展,人们对细胞低氧损伤及其适应机制的研究日益深入.低氧作为细胞生长潜在的环境致死因素,影响着细胞周期、形态结构、代谢、信号通路、增殖、分化及凋亡等多个方面.另一方面,低氧又还是癌细胞转移及产生耐药的原因之一.机体细胞为适应低氧环境以减少损伤,诱导产生的低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是低氧应答时基因表达和恢复细胞内环境稳定的中心调控因子;此外,nonsense mediated RNA的衰变、microRNA的诱导、染色质的核型改变和翻译调节等也是细胞对低氧的适应途径.阐明细胞低氧损伤及其适应机制具有重要意义,也可以为相关疾病的治疗提供新思路.
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胃癌中显著下调的miR-433的作用靶点研究
目的 为了筛选胃癌中miRNAs 的表达标记,验证胃癌相关miRNAs的作用靶点,建立一种新的诊断和治疗胃癌的方法.方法 运用基因芯片技术检测3个正常胃组织标本,24个胃癌组织标本,胃癌细胞SGC7901和正常胃黏膜细胞GES-1中328个miRNAs的表达情况.用以上方法检测出在胃癌组织和SGC7901中,miR-433的表达水平显著下调.为了确保结果的准确性,采用实时荧光定量PCR对其进行验证.并用基因克隆和Western印迹方法分析miR-433的作用靶点.结果 共有26个miRNAs在胃癌标本(包括24个胃癌组织和SGC7901)中异常表达.其中19个miRNAs下调,7个miRNAs上调.实时荧光定量PCR检测出miR-433在胃癌标本中的表达水平显著下调,该结果和基因芯片检测结果一致.另外,在本实验中发现miR-433与Grb2(growth factor receptor-bound protein 2)的表达呈负相关.结论 胃癌相关miRNAs已进行了初步筛选.其中,miR-433可能是胃癌中的标记性miRNAs之一,Grb2是其作用靶点.这为建立新的以miRNAs为基础的诊断和治疗胃癌的方法提供了相关信息.
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可溶性转氢酶促进链球菌异柠檬酸脱氢酶基因表达的研究
目的 构建携带E.coli可溶性吡啶核苷酸转氢酶(UdhA)基因的双启动子双基因表达载体,鉴定此载体系统对表达效率不高的链球菌异柠檬酸脱氢酶(SmIDH)的促进表达.方法 PCR法扩增SmIDH基因,插入pBluescriptⅡ SK(+)得表达载体pSX.从E.coli基因组扩增UdhA基因,插入pBluescriptⅡ SK(+),构建表达载体pUX.再用以pUX为模板PCR扩增lac启动子和UdhA基因片段,插入pSX 中,获得双启动子双基因表达载体 pUS.IPTG诱导表达,SDS-PAGE鉴定SmIDH的表达.结果 酶切证实UdhA和SmIDH双基因正确克隆到pBluescriptⅡ SK(+) 中,序列测定显示双基因与 GenBank报道一致及两个lac启动子方向相同,并且初步的表达实验证明UdhA促进了SmIDH的表达.结论 UdhA的表达促进了SmIDH基因的表达,为该表达策略的通用性研究奠定了基础.
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脑胶质瘤患者组织和血清MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化状态检测
目的 探讨脑胶质瘤患者组织和血清中MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子CpG岛甲基化发生率及相关性.方法 甲基化特异性PCR(MSP)检测39例脑胶质瘤组织样本及32例预处理的脑胶质瘤血清样本中MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化状态.结果 脑胶质瘤组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化发生率分别为46.2 %、10.3 % 和20.5 %,肿瘤组织中至少有一种基因甲基化的发生率为64.1 % (25/39);在脑胶质瘤患者外周循环血液中检测到了相关基因甲基化系列,并且与组织中基因甲基化发生率明显相关.结论 MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件,血清中相关基因DNA甲基化检测有可能为脑胶质瘤诊断和个体化化疗提供一种稳定的无创性检测指标.
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重组pEGFP-hSnu114质粒的构建及表达
目的 将hSnu114基因定向连入pEGFP质粒GFP的下游,使hSnu114蛋白可与绿色荧光蛋白在真核细胞内融合表达.从而为进一步研究hSnu114蛋白的功能奠定实验基础.方法 本实验已经构建PTZ57R/T –hSnu114和pcDNA3.1(-)-hSnu114重组质粒,想要构建pEGFP-hSnu114重组质粒,需通过引入SalⅠ酶切位点,调整N端起始密码子与绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)基因之间的序列,使其不破坏读码框,融合蛋白正确表达.PCR扩增出hSnu114的第一部份 (SalⅠ～MunⅠ基因序列),从 hSnu114-pcDNA3.1(-)重组质粒回收hSnu114的第二部分(MunⅠ～BamHⅠ片段),定向克隆至T/A载体,构建hSnu114全长(SalⅠ～BamHⅠ)pTZ57R/T重组质粒.采用SalⅠ和BamHⅠ双酶切方法,从重组质粒中获得hSnu114全长,将该基因片段连接入pEGFP质粒.将构建成功的pEGFP-hSnu114质粒,转染入HeLa细胞,荧光显微镜下可观察绿色荧光蛋白表达.进行Western印迹检测.结果 ① hSnu114 SalⅠ～MunⅠ目的片段获取.②将该pEGFP-hSnu114质粒进行双酶切鉴定可见hSnu114全长片段.③转染重组质粒后可观察到绿色荧光蛋白的表达.④ Western印迹可检测到pEGFP-hSnu114融合蛋白.结论 ① hSnu114全长成功载入pEGFP质粒.② hSnu114蛋白可与绿色荧光蛋白在真核细胞中融合表达.
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醛固酮及其受体拮抗剂对大鼠主动脉平滑肌TGF-β1表达的影响
目的 观察醛固酮及其受体拮抗剂对大鼠主动脉平滑肌转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,初步探讨原发性醛固酮增多症发生血管重构的可能机制.方法 采用皮下给药的方法建立醛固酮增多症模型,其中醛固酮组经微量渗透泵持续释放醛固酮(1 μg/h);拮抗组除给予等量醛固酮外,每日行螺内酯灌胃100 mg/(kg·d);对照组仅泵空白溶剂.尾套法检测大鼠血压,4周后处死所有大鼠,测定血钾、钠、醛固酮浓度及血浆肾素活性.分别采用RT-PCR、Western印迹检测主动脉平滑肌TGF-β1基因的表达.结果 ① 醛固酮组大鼠血压明显升高,血钾下降,血浆肾素活性降低,与对照组相比差异具统计学意义(P<0.01);② 醛固酮组主动脉平滑肌TGF-β1基因的表达水平明显高于对照组(P<0.01).螺内酯可抑制醛固酮的上述作用(P<0.01).结论 醛固酮及其受体拮抗剂螺内酯可能通过调节血管平滑肌TGF-β1的表达,从而影响血管重构的发生.
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MSTN基因siRNA表达载体的构建和鉴定
目的 构建能沉默MSTN基因的小干扰RNA表达载体,并鉴定它沉默肌母细胞MSTN基因的效率.方法 合成3对发夹小干扰RNA模板寡核苷酸链,退火后插入pSilencer载体,构建成可沉默MSTN基因的小干扰RNA表达载体,通过酶切和测序鉴定构建的小干扰RNA表达载体.将小干扰RNA表达载体转染肌母细胞,用实时荧光定量RT-PCR和Western印迹检测转染的肌母细胞myostatin的表达水平.结果 酶切和测序证实3个小干扰RNA表达载体构建正确,实时荧光定量RT-PCR显示所构建的3个小干扰RNA表达载体对肌母细胞MSTN基因的干扰率分别为43.6 %、47.7 %和81.6 %,它们的干扰效果被Western印迹所证实.结论 干扰率为81.6 %的小干扰RNA表达载体为构建成功的小干扰RNA表达载体,它可用作MSTN基因的功能研究和肌病治疗的分子研究.
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Tim-3中和抗体对哮喘小鼠T淋巴细胞功能的影响
目的 探讨Tim-3中和抗体对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠外周血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中T淋巴细胞体外增殖功能和细胞因子合成功能的影响.方法 分别采集实验组和对照组外周血和BALF,并分离出T淋巴细胞进行体外分组培养,各组分别以不同浓度的Tim-3中和抗体进行干预,并在不同的时间进行检测.用MTT法分别测定各组细胞的增殖情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定T淋巴细胞白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)的水平.结果 与对照组比较,Tim-3中和抗体对体外培养的实验组小鼠外周血和BALFT淋巴细胞的增殖均有抑制作用,其作用强度(在一定范围内)随剂量的增加和时间的延长而加强(均P<0.05);而且对实验组小鼠的抑制作用明显强于对照组小鼠(P<0.05);同时实验组小鼠外周血和BALFT淋巴细胞经抗体干预后,IL-4的表达水平较正常组明显下降,IFN-γ明显增加(P<0.05).结论 Tim-3中和抗体能抑制实验组小鼠T淋巴细胞的增殖和IL-4的合成,增加IFN-γ的分泌.Tim-3可能作为哮喘治疗新的分子靶点.
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重组质粒pEGFP-C1-STAT6的构建及在HeLa细胞中表达
目的 构建以增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescence protein,EGFP)为报告基因的重组质粒pEGFP-C1-STAT6,观察其在HeLa细胞中的表达.方法 以重组质粒pCLNEO-STAT6为模板,PCR法扩增出目的 基因,将扩增片段双酶切后连接到质粒pEGFP-C1上,构建重组质粒pEGFP-C1-STAT6,脂质体法转染HeLa细胞,Western 印迹检测融合蛋白的表达,并在荧光显微镜下观察融合蛋白的定位和分布.结果 成功构建质粒pEGFP-C1-STAT6,并在HeLa细胞中实现表达;Western 印迹检测到融合蛋白EGFP-STAT6;在荧光显微镜下观察到绿色的融合蛋白表达和定位.结论 重组质粒pEGFP-C1-STAT6构建成功,可用于标记STAT6蛋白,为进一步研究STAT6在信号转导中的作用机制奠定基础.
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稳定表达人JNK3的SHSY5Y细胞系的建立及鉴定
目的 构建人c-jun氨基末端激酶3(c-jun N-terminal kinase3,JNK3)真核表达载体,并在人神经母细胞瘤细胞(SHSY5Y)中稳定表达以探讨JNK3对细胞凋亡的影响.方法 以pDBleu-JNK3为模板,PCR扩增人JNK3基因全长,目的 片段亚克隆至真核表达载体pEGFP-C3,酶切及测序鉴定.LipofectamineTM 2000转染SHSY5Y细胞,并通过G418选择性培养建立稳定表达JNK3的SHSY5Y细胞系.荧光显微镜下观察细胞中JNK3表达,RT-PCR、Western印迹检测JNK3表达.结果 成功构建了pEGFP-C3-JNK3真核表达载体,并建立了稳定表达人JNK3的SHSY5Y细胞系,与对照组相比,其人JNK3基因表达明显升高.结论 稳定表达人JNK3的SHSY5Y细胞系的建立,为进一步研究人JNK3的功能及其与细胞凋亡的关系提供了重要的细胞模型和实验基础.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
