神经肽Y及甘丙肽在热性惊厥患儿中的表达

目的 探讨神经肽Y、甘丙肽在热性惊厥患儿发病中的作用.方法 采用放射免疫分析法和酶联免疫吸附试验法分别检测81例热性惊厥患儿(病例组)血浆神经肽Y (NPY)和甘丙肽(GAL)含量,并与55例发热但未发生惊厥(观察组)及30例体检儿童(对照组)进行比较.结果 病例组NPY和GAL的水平明显高于观察组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组NPY和GAL的水平略高于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05).复杂热性惊厥患儿NPY和GAL的水平明显高于单纯热性惊厥患儿,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 热性惊厥患儿神经肽Y、甘丙肽水平增高,神经肽Y、甘丙肽可能与热性惊厥的发病及病情进展有关.

甘丙肽拮抗2型糖尿病研究进展

2型糖尿病(T2DM)是由胰岛功能减退及胰岛素抵抗(IR)而引发的代谢紊乱综合征,以高血糖为主要特点,可出现多尿、多饮、多食、消瘦"三多一少"症状.目前,我国DM患者超过9 200万,其中T2DM患者占了95％,患者总数和增长率均为世界第一.其传统的治疗模式是先采用促胰岛素分泌的药物,如磺脲类药物.有些病人初始用磺脲类药物时疗效良好,但数月或数年后疗效减弱或消失称为继发性失效,此时通常加用胰岛素或者单用胰岛素治疗.这种传统的治疗模式在达到降低血糖目的同时,病人心血管疾病病死率并没有下降且有增高趋势[1],所以对T2DM病人不但无益反而有害.甘丙肽(galanin,GAL)是一个具有广泛生物学活性并与DM关系密切的神经多肽,正在成为治疗研究的新靶点.

甘丙肽在阿尔茨海默病患者血浆中的表达及意义

目的 探讨轻度及中度阿尔茨海默病(AD)患者血浆甘丙肽(GAL)的表达水平,并分析其与认知功能及海马体积的相关性.方法 用双抗体夹心酶标免疫分析法检测轻度、中度痴呆的AD患者及正常对照者的血浆GAL水平,采用包括认知功能评定简易智能状态检查(MMSE)量表、日常生活能力量表(ADL)、Pfeffer功能活动调查表(FAQ)、Fuld物体记忆测验(FOM)及快速词汇测验(RVR)在内的认知功能量表评价认知功能,用统计参数图的个体脑结构分析(IBASPM)系统标记脑中各解剖结构在磁共振成像(MRI)的具体位置,计算出标准化的左海马结构体积.结果 AD患者血浆GAL水平显著高于正常对照组,并且随着痴呆症状的进展,血浆GAL水平进一步升高.相关性分析表明中度痴呆的AD患者血浆GAL水平与MMSE、FOM、左海马体积呈负相关,与ADL及FAQ呈正相关,与RVR无显著相关性.轻度痴呆的AD患者血浆GAL水平与MMSE及左海马体积呈负相关,与ADL及FAQ呈正相关,与FOM及RVR无显著相关性.结论 血浆GAL水平结合临床表现及影像学依据可应用于AD的早期诊断,并且动态监血浆GAL水平可能预测AD症状的进展.

侧脑室注射Orexins对大鼠摄食的影响及机制

目的:探讨侧脑室注射orexins(食欲素)、NPY(神经肽Y)、MCH(黑色素聚集激素)和甘丙肽对大鼠摄食的影响及其机制.方法:将成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、侧脑室注射组和室旁核(PVN)注射组.通过套管将orexin-A、orexin-B、NPY、MCH和甘丙肽分别注射至侧脑室和PVN内,随后测量大鼠食物摄入量,并检测PVN、弓状核(ARC)和VMH内c-fos的表达.结果:与对照组比较,侧脑室注射NPY、MCH和orexin-B 2h后,大鼠摄食量显著增多(P＜0.05).相较于orexin-B和MCH,NPY对摄食的影响更显著(P＜0.05).与NS对照组比较,侧脑室注射甘丙肽和orexin-A 1 h后,大鼠摄食量显著增多口(P＜0.05).与NS对照组比较,侧脑室注射orexin-A可显著增加c-fos在PVN和ARC中的表达,在VMH中效应较弱(P＜0.05).与NS对照组比较,PVN注射NPY能显著增加大鼠2h摄食量(P＜0.05),PVN注射orexin-A能显著增加大鼠2h和4h摄食量(P＜0.05).结论:orexins与可促进大鼠摄食,此效应可能通过下丘脑参与摄食调控中枢PVN和ARC而实现的.

甘丙肽拮抗抑郁症的研究进展

脑内给予甘丙肽(GAL)能够调节啮齿类模型动物的抑郁应激反应,表明甘丙肽具有调节抑郁行为的作用.GAL具有GALR1、GALR2、GALR3三种亚型受体,GALR2特异性激动剂和GALR1/GALR3特异性拮抗剂均具有很好的抗抑郁作用,表明甘丙肽系统具有治疗抑郁症的前景.

甘丙肽及其受体与抑郁症关系的研究进展

抑郁症是由多种因素引起的情感障碍性疾病,具有高发病率、高致死率等特点.近年来,随着人们对甘丙肽(Galanin,GAL)及其受体研究的深入,越来越多的国内外学者提出甘丙肽及其受体在抑郁症的发生、发展中起到重要作用.甘丙肽作为一种相对保守的神经肽,广泛分布于中枢和周围神经系统,参与多种神经生理功能的调节,并通过GalR1,GalR2,GalR3三种G蛋白偶联受体介导生物学功能.现将围绕甘丙肽及其受体在抑郁症中的作用和影响进行阐述.

胰岛淀粉样多肽与甘丙肽在家兔和大鼠脊神经节细胞内分布与共存的免疫组织化学研究

用免疫组织化学ABC法和相邻镜像切片免疫双标记技术,对胰岛淀粉样多肽与甘丙肽在家兔和大鼠脊神经节细胞内的分布与共存进行了观察.结果发现:在家兔和大鼠脊神经节存在胰岛淀粉样多肽与甘丙肽免疫反应阳性细胞.在相邻镜像切片上,胰岛淀粉样多肽免疫反应阳性细胞与甘丙肽免疫反应阳性细胞呈镜像式对应重叠,证实二者共存.胰岛淀粉样多肽与甘丙肽在脊神经节细胞内的共存,为进一步研究脊神经节细胞内生物活性物质问的关系提供了形态学证据,并为胰岛淀粉样多肽的胰腺外研究提供了新的资料.

非酒精性单纯性脂肪肝患者血清甘丙肽水平及其与炎性脂肪因子相关性

目的 探讨甘丙肽在非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)人群中的血清水平及其与炎性脂肪因子的相关性.方法 2012年2月至2012年4月462名健康体检人群中诊断为NAFL患者65例,以及随机选择同批人群中健康者40名.体检由同一位资深影像学医师利用同一台实时超声显像仪(探头频率3.5 MHz)作肝脏检查;血清谷丙转氨酶(ALT)和三酰甘油(TG)用Bayer 1650全自动生物化学分析仪测定;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清甘丙肽、瘦素和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)水平;Spearman相关分析检测甘丙肽与炎性脂肪因子的相关性.结果 与正常对照组相比,NAFL患者体重指数(BMI)、腹围、血清ALT和TG等均高于健康对照组.NAFL组的血清甘丙肽水平较对照组明显升高(P＜0.05),NAFL组血清瘦素和MCP-1水平均较对照组显著升高(P＜0.05).相关性分析显示,NAFL组血清甘丙肽与瘦素(r=0.527)、MCP-1(r=0.354)均呈显著正相关(P均＜0.05),而血清甘丙肽与ALT(r=-0.298)、BMI(r=-0.284)和TG(r=-0.264)均呈负相关(P均＜0.05).结论 NAFL患者血清甘丙肽水平显著增高;血清甘丙肽水平与瘦素、MCP-1等炎性脂肪因子密切相关;甘丙肽可能通过调节相关炎性反应等机制参与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展.

甘丙肽受体2激动剂后处理对人胃黏膜上皮细胞缺氧／复氧损伤的保护作用及其机制研究

背景：胃缺血再灌注损伤常导致胃黏膜细胞钙超载、自由基产生过量、白细胞浸润、微循环障碍。缺氧后处理能有效减轻缺氧/复氧（H/R）造成的损伤。甘丙肽受体2（GalR2）主要分布于消化系统和神经系统，对许多内分泌活动具有调节作用。目前关于 GalR2对预防胃黏膜上皮细胞 H/R 损伤的作用尚未明确。目的：探讨 GalR2激动剂后处理对人胃黏膜上皮细胞 H/R 损伤的保护作用及其机制。方法：以人胃黏膜上皮细胞 GES-1制备 H/R 损伤模型。实验分为正常对照组（N 组）、H/R 组、M1145（GalR2激动剂）后处理组（M组）、SB203580（p38MAPK 信号阻断剂）＋M1145后处理组（S ＋M组）、DMSO 溶剂对照组（D 组）。以 MTT 检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率；Hoechst 染色法观察细胞凋亡情况；ELISA 法检测乳酸脱氢酶（LDH）含量；实时定量 PCR 检测 Bcl-2、Bax、p38MAPK 表达水平。结果：H/R 组细胞存活率显著低于 N 组和 M组（P ＜0．05）；H/R 组细胞凋亡率显著高于 N、M、S ＋M组（P ＜0．05），M组凋亡率显著低于 S ＋M组（P ＜0．05）；H/R 组 LDH 含量显著高于 M组和 S ＋M组（P ＜0．05）；N 组、M组 Bcl-2表达水平显著高于 H/R 组、S ＋M组以及 D 组（P ＜0．05）；H/R 组 Bax 表达水平显著高于N、M、S ＋M组（P ＜0．05）；H/R 组、S ＋M组 p38MAPK 表达水平显著低于 M组（P ＜0．05）。结论：GalR2激动剂M1145能有效减轻 H/R 引起的胃黏膜 GES-1细胞损伤，且可能通过 p38MAPK 途径发挥作用。

在大鼠脂肪组织及3T3-L1细胞中甘丙肽对抵抗素基因表达的影响

目的了解甘丙肽对脂肪组织及3T3-L1细胞抵抗素表达的影响.方法应用RT-PCR、原位杂交的方法验证甘丙肽及其受体在大鼠脂肪组织及脂肪细胞中的表达.应用Northern印迹的方法观察甘丙肽对抵抗素表达的影响.结果甘丙肽及其受体1和2在大鼠脂肪组织中均有表达,相对于甘丙肽受体2,受体1表达的丰度较高.给SD大鼠注入不同剂量甘丙肽4 h后,抵抗素基因表达下降.诱导成熟的脂肪细胞加入甘丙肽后,在2 h,4 h,抵抗素的表达无明显的改变,但24 h可见抵抗素的表达受到抑制.结论甘丙肽可以在体内及体外抑制抵抗素的表达,提示在大鼠脂肪组织中表达的甘丙肽可能在能量代谢及胰岛素抵抗中起到一定的作用.

甘丙肽在离体新生大鼠三叉神经主核神经元引发的两种不同膜电位和膜电流

运用细胞内记录和全细胞膜片钳技术,在7～16 d大鼠带三叉神经残根的400 μm厚脑桥切片上进行研究.细胞内电流钳记录显示三叉神经主核灌流甘丙肽引发两种膜电位变化:54.2%细胞超极化(3.2±1.2)mV;35.4%细胞去极化(2.9±1.3)mV,两者均伴有兴奋性突触后电位抑制和膜电阻减小.电压钳实验显示甘丙肽也引致两种膜电流变化:57.9%细胞出现外向性电流(11.6±6.1)pA,该电流可被四乙基胺所抑制,其反转电位为(-77.1±5.3)mV;27.3%细胞出现内向性电流(10.9±5.9)pA,该电流可被细胞外低钠所抑制而被细胞外高钾所增强,其反转电位为(-29.2±4.3)mV.两电流均可被甘丙肽激动剂M16所模拟,为甘丙肽阻断剂M35和M40所阻抑.上述结果提示,甘丙肽在突触后膜引发两种不同的膜电活动:钾离子外流引发超极化和外向性电流;钠离子内流和钾离子外流引发去极化和内向性电流,两种反应均能抑制三叉神经主核神经元的突触传递.

甘丙肽与糖尿病的研究进展

临床上应用的很多药物会对糖尿病患者造成不利,从而影响到患者健康.甘丙肽(galanin,GAL,)就是一个具有广泛生物学活性并与糖尿病关系十分密切的调节因子.

甘丙肽及其受体在痛觉调控中的作用

甘丙肽广泛分布于外周和中枢神经系统,具有广泛的神经生物学功能,是一种内源性镇痛物质,脊髓水平的甘丙肽及其受体参与神经系统伤害性信息的调控.现就其研究进展作一综述.

阿尔茨海默病相关神经肽的研究进展

在阿尔茨海默病中,多种神经肽的水平有不同程度的改变,且与相关的病理过程和临床症状有关.综述神经肽Y、生长抑素、甘丙肽和食欲肽等4种重要的神经肽在阿尔茨海默病中的改变和生物学功能研究进展,旨在为该疾病的治疗提供新思路.

侧脑室注射M35对糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素敏感性的影响

目的 探讨中枢性甘丙肽(GAL)受体(GALR)对胰岛素敏感性的调节作用.方法 18只大鼠随机均分为糖尿病+安慰剂(A)组、糖尿病+GALR拮抗剂M35(B)组和健康对照(C)组.连续侧脑室注射21d后,测量大鼠体重、血糖、胰岛素、葡萄糖输注速率以及脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4) mRNA表达.结果 与C组比较,A组体重降低、空腹血糖和血清胰岛素水平升高、葡萄糖输注速率降低、GAL mRNA表达水平降低,GLUT4 mRNA表达水平降低(P＜0.05);与A组比较,B组体重下降,空腹血糖和血清胰岛素水平升高,葡萄糖输注速率降低,GLUT4 mRNA表达水平降低(P＜0.05).结论 激活中枢GALR能增加脂肪细胞GLUT4表达,促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取,增加胰岛素敏感性.

甘丙肽体外抑制脂多糖诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞促炎功能研究

目的：探讨甘丙肽对小鼠RAW264.7巨噬细胞功能的影响。方法取小鼠RAW264.7巨噬细胞体外培养，分为对照组、脂多糖（LPS）处理组和LPS联合甘丙肽处理组。给予后两组细胞LPS（1μg/ml）刺激2h，使细胞激活，其中一组再加入甘丙肽1000nmol/L继续处理24h，镜下观察各组细胞形态变化；采用荧光定量PCR法检测培养上清TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA水平；采用Western blot法检测细胞诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶1（Arg1）蛋白表达水平。结果 LPS处理组IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA分别较对照组升高（7083±432.5）倍、（3106±104.3）倍和（108.0±47.58）倍，而甘丙肽处理组三者水平较LPS处理组下降（1.2±0.2）倍、（0.3±0.08）倍和（19±1.3）倍，差异均有统计学意义（P<0.05）；LPS组iNOS蛋白较对照组升高（19.5±1.964）倍，Arg1蛋白水平较对照组降低（1.6±0.3）倍，而给予甘丙肽混合处理后，iNOS蛋白水平较LPS处理组降低（1.7±0.32）倍，而Arg1蛋白升高（2.31±0.12）倍，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论甘丙肽可抑制LPS诱导的小鼠Raw264.7巨噬细胞的促炎反应。

不同剂量甘丙肽拮抗剂在三叉神经主核对甘丙肽外向电流的双向作用

甘丙肽在肿瘤发生发展中的作用

甘丙肽(GAL)作为一种神经肽,广泛分布于中枢和外周神经系统及内分泌系统.目前已发现GAL及其受体存在于多种神经内分泌肿瘤组织和非神经内分泌肿瘤组织中,如嗜铬细胞瘤、鳞状细胞瘤、脑垂体腺瘤和胃肠癌等等.GAL及其受体参与多种肿瘤的发生发展过程,研究其在肿瘤发生发展过程中的作用,对于有目的性地诊断和治疗肿瘤有积极作用.

药源性高催乳素血症模型大鼠下丘脑甘丙肽的表达及作用

目的 探索甘丙肽在药源性高催乳素血症模型大鼠下丘脑部位的分布及作用.方法 利用舒必利腹腔注射的方法建立大鼠高催乳素血症的疾病模型,分别采用免疫荧光组化和western blot的方法,观察模型组和对照组大鼠下丘脑部位甘丙肽和多巴胺的表达及相互作用的差别.结果 模型组和对照组大鼠血清催乳素(PRL)分别为(15.74±2.49) ng,/ml、(10.25±1.29) ng/ml,雌激素(E2)分别为(4.24±0.69)pg/ml、(9.56±3.25) pg/ml,均差异有统计学意义(P＜0.05).免疫荧光染色显示,模型组大鼠下丘脑部位甘丙肽的表达明显减少,甘丙肽能神经元与多巴胺能神经元的共定位减少.Western blot结果显示,模型组和对照组大鼠下丘脑部位的TH/GAPDH的灰度比值分别为(0.871±0.046)、(0.890±0.054),均差异无统计学意义(P＞0.05);模型组和对照组大鼠下丘脑部位GAL/GAPDH的灰度比值分别(0.405±0.112)、(0.985±0.158),均差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高催乳素血症模型大鼠下丘脑部位的甘丙肽表达减少,并且与多巴胺能神经元共表达减少具有相关性.

甘丙肽对二甲萘醌引起的人肾胚A型细胞株氧化损伤的保护作用及机制

目的 探讨甘丙肽(GAL)对二甲萘醌(DMNQ)引起的人肾胚A型细胞株(HEK-293A)细胞氧化损伤的保护作用及生物学机制.方法 将HEK-293A培养细胞分为对照组,DMNQ药物组以及DMNQ+ GAL/AR-M 1896药物组,利用常规聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HEK-293A细胞内GAL及其不同受体的mRNA表达水平,MTS方法检测不同药物处理后HEK-293A的细胞活性.结果 HEK-293A细胞GAL及2型受体(GalR2)的mRNA表达水平较高.同时,用不同浓度DMNQ处理下发现存在剂量相关毒性效应,IC50值约为13.4 μM.利用15 μM DMNQ处理细胞,同时孵育1μM及100nM GAL可以显著改善DMNQ引起的细胞活力降低,细胞活力较DMNQ处理组分别提高24.4％、18.8％.GalR2激动剂AR-M18961 μM及100 nM也可得到与GAL相似的作用,细胞活力较DMNQ处理组分别提高8.7％、8.9％.结论 GAL对DMNQ引起的HEK-293A细胞氧化损伤具有保护作用,这种作用可能通过GalR2发挥效应.