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甘丙肽及其受体在孕期应激大鼠新生子代前额叶皮层和海马脑区表达的性别差异
目的 探讨SD大鼠孕期应激对子代前额叶皮层(PFC)和海马脑区发育的影响. 方法 SD雌鼠12只,随机分为对照组和孕期应激组,建立大鼠孕期应激模型(孕8～21 d期间,束缚应激2 h/d),子代出生当天,称量体重,计算雌雄比例;各组按窝别随机取雌雄子鼠各6只,取PFC和海马,采用实时定量PCR(Q-PCR)方法检测两组的雌雄性子代PFC和海马脑区甘丙肽(GAL)、甘丙肽受体(GALRs)、脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)的表达,分析两组子代各指标的差异. 结果 与对照组比较,孕期应激组子代大鼠体重明显降低[(6.45±0.19)vs.(7.57±0.23)g],差异具有统计学意义(P＜0.01);孕期应激组雌性子代有增加趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).孕期应激组雄性子代PFC脑区的TrkBmRNA表达较对照组显著增加[(1.35±0.12)vs.(1.00±0.07)],雌性子代PFC脑区GALR1 mRNA及BDNF mRNA表达水平较对照组显著降低[分别为(0.51±0.13)vs.(1.04±0.11)、(0.73±0.07)vs.(1.11±0.10)](P均＜0.05).雌性子代海马脑区的GAL mRNA表达较对照组显著增高(2.51±0.18)vs.(1.00±0.11)],BDNF mRNA表达显著降低[(0.75±0.05)vs.(1.00±0.03)](P均＜0.05). 结论 大鼠孕期应激可对子代大鼠脑发育产生影响,雌性子代较雄性子代更敏感.
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甘丙肽在成年雄性小鼠睾丸和附睾中的表达定位研究
目的:研究甘丙肽在成年雄性小鼠睾丸和附睾中的表达和定位,探讨甘丙肽在雄性生殖器官中的作用.方法:采用免疫组化法检测甘丙肽在睾丸和附睾组织中的表达.结果:甘丙肽在成年小鼠睾丸和附睾组织中均有表达.睾丸组织间质细胞、支持细胞和各级生精细胞呈阳性染色,主要表达于胞膜及胞质;附睾管高柱状细胞、低柱状细胞的胞膜及胞质呈阳性染色,且甘丙肽在附睾体和尾部表达较强,在头部远段表达较弱.结论:甘丙肽在成熟小鼠睾丸和附睾组织中均有表达,其生理功能尚待阐明.
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妊娠糖尿病患者血清新型脂肪因子甘丙肽水平的表达及意义
目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清甘丙肽(GAL)水平与糖代谢及胰岛素抵抗的关系.方法:收治妊娠糖尿病患者60例作为GDM组(孕中期组和孕晚期组各30例),正常孕妇30例作为对照组.测定两组孕妇血糖水平、胰岛素水平及甘丙肽水平.结果:孕中期组和孕晚期组空腹血糖、胰岛素、甘丙肽、胰岛抵抗系数均显著高于对照组(P<0.05),且孕晚期组甘丙肽高于孕中期组,差异有统计学意义(P<0.05).孕中期组和孕晚期组甘丙肽与空腹血糖、胰岛抵抗系数呈正相关,与空腹胰岛素呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05).结论:甘丙肽可能是妊娠糖尿病患者体内血糖增高及胰岛素抵抗代偿效应的结果,并且随着孕期的不断延长,表达逐渐升高,可作为GDM早期预测因子或诊断的生化指标.
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甘丙肽抑制大鼠垂体腺瘤细胞体外侵袭性
目的 探讨甘丙肽对大鼠垂体腺瘤细胞侵袭性的作用及其受体机制.方法 提取大鼠垂体腺瘤GH3细胞RNA,反转录后测定甘丙肽及其3个受体亚型的表达情况;将大鼠垂体腺瘤GH3细胞分为对照组、甘丙肽药物处理组和选择性甘丙肽2型受体激动剂AR-M1896组,利用MTT方法检测对照组和实验组在给药后12、24和36 h各分组细胞活力,观察其增殖情况;应用Transwell侵袭模型观察各组腺瘤细胞侵袭能力.结果 甘丙肽与其3个受体亚型在大鼠垂体腺瘤GH3细胞中均有表达,其中以受体2表达量较高;各组细胞在药物处理12、24和36 h时细胞增殖无显著差异;GH3细胞Transwell侵袭实验中甘丙肽药物组侵袭细胞数量明显少于对照组(P<0.01);甘丙肽受体激动剂AR-M1896组与对照组相比腺瘤细胞侵袭性明显降低(P<0.05);AR-M1896与甘丙肽对GH3细胞的抑制效果差异无显著性.结论 甘丙肽能明显抑制大鼠垂体腺瘤细胞的侵袭性,且此作用可能主要由甘丙肽2型受体介导.
关键词： 脑垂体腺瘤 侵袭性 甘丙肽 GH3细胞 Transwell模型 -
运动诱导甘丙肽分泌对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响
目的:探讨运动后甘丙肽(GAL)分泌增加对2型糖尿病大鼠大鼠胰岛素敏感性的影响.方法:糖尿病大鼠随机分4组:安静对照组、运动对照组、安静用药组、运动用药组.安静对照组及运动对照组均腹腔注射生理盐水,安静用药组及运动用药组腹腔注射GAL.快速血糖仪测空腹血糖以计算胰岛素抵抗指数,Western Blot法检测骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)含量.结果:运动对照组与安静对照组以及运动用药组与安静用约组相比较.正糖钳的葡萄糖输注速率显著性增加(P<0.05);安静用药组及运动用药组实验后比实验前血清胰岛素均显著增加(P<0.05),安静用药组实验后比实验前胰岛素敏感指数有非常显著下降(P<0.01);运动对照组比安静对照组骨骼肌GLUT4蛋白含量非常显著性提高(P<0.01),运动用药组比安静用药组GLUT4蛋白含量显著性提高(P<0.05).结论:运动诱导GAL浓度增加,可能主要依靠增加GLUT4膜转运量或提高GLUT4活性来提高胰岛素敏感性.
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甘丙肽与运动对糖尿病的影响
甘丙肽(galanin,GAL)是1983年发现的由29个氨基酸残基组成的多肽,其N和C端分别为甘氨酸和丙氨酸残基[1].它广泛分布于中枢和外周神经系统内,具有多种生物学活性,并与糖尿病关系十分密切.
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甘丙肽参与痛觉调制的研究进展
甘丙肽广泛分布于神经系统内,参与多种生理、病理过程.甘丙肽在脊髓、中脑导水管周围灰质等部位都有镇痛作用.我们实验室应用神经药理学、电生理学和免疫组织化学等方法深入地研究了甘丙肽在中枢神经系统内的镇痛作用及机制.本文参考国际上相关的新资料并结合我室近几年的实验结果,从行为药理学、电生理学和形态学等方面介绍了甘丙肽在中枢神经系统内的镇痛作用和机制.
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胃食管反流病患者甘丙肽、5-羟色胺的表达及其与精神心理因素的相关性
目的:探讨甘丙肽(galanin,GAL)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)在不同亚型的胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)患者血浆中表达水平的差异及其与焦虑、抑郁的关系.方法:采用焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)对GERD患者和健康对照组进行测试,评定心理状况;采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析GERD患者和健康对照组血浆中5-HT、GAL的含量.结果:无合并焦虑、抑郁的GERD患者与健康对照组比较,5-HT升高,GAL下降(t=1.97,P＜0.05);非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease,NERD)患者与反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)患者比较,焦虑、抑郁问题更严重(F分别为55.92、36.51,均P＜0.05),且与健康对照组相比,5-HT下降,GAL升高(F分别为54.53、8.00,均P＜0.05);5-HT与SAS、SDS评分呈负相关(r分别为-0.789、-0.787,均P＜0.05),GAL与SAS、SDS评分呈正相关(r分别为0.688、0.705,均P＜0.05),5-HT与GAL呈负相关(r=-0.744,P＜0.05).结论:无合并焦虑、抑郁的GERD患者,5-HT升高,GAL下降;NERD患者比RE患者焦虑、抑郁问题更严重,5-HT下降,GAL升高;焦虑、抑郁问题越严重,5-HT越低,GAL越高.
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甘丙肽对消化道的作用
甘丙肽是新近发现的一种神经肽,根据其分子结构分析来看,甘丙肽可能是区别于其他族神经肽而独立存在的一种神经肽.他广泛存在于外周神经系统和中枢神经系统中,具有调节胃肠、泌尿生殖系统平滑肌收缩、抑制胰岛素分泌、促进催垂体生长激素、催产素释放等生理功能但是其确切的作用机制目前还不十分清楚.从目前来看,甘丙肽对消化道的作用越来越受到人们的重视.甘丙肽有效地直接引起食管下括约肌收缩、对基础和刺激后的胃酸分泌的抑制作用、对肠道平滑肌的直接抑制作用以及直接作用于胰岛使血糖升高的作用等都具有较高的临床应用价值,倍受人们的关注,其应用前景十分广阔.
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活化大鼠肝星状细胞新表达甘丙肽2型受体拮抗甘丙肽增殖抑制作用
目的:探讨甘丙肽受体在肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)中表达和对细胞增殖的影响.方法:使用胶原酶原位灌注法分离大鼠原代HSC体外培养,半定量RT-PCR法检测静止期(0 wk)和培养活化(1 wk)HSC中甘丙肽及其3种受体(GalR1、GalR2和GalR3)表达变化.大鼠HSC-T6细胞株体外培养,免疫荧光法检测GalR2蛋白在HSC-T6细胞中表达;给或不给GalR2中和抗体(5μg/mL),MTT法观察不同浓度甘丙肽(0-10000 nmol/L)干预后甘丙肽对HSC增殖和活力的影响.结果:成功分离大鼠原代HSC和体外培养.静止期及活化的HSC均可检测到甘丙肽及GalR3 mRNA表达,但无GalR1 mRNA表达,而GalR2 mRNA在活化HSC中表达.细胞免疫荧光法进一步证实GalR2蛋白在HSC-T6中表达.甘丙肽处理时,HSC-T6增殖水平在1、10、100和1000 nmol/L甘丙肽时分别下降至对照组的86.7％(t=3.976,P=0.028)、83.1％(t=4.45,P=0.012)、78.1％(t=5.75,P=0.006)和73.1％(t=5.38,P=0.008);给予GalR2中和抗体联合干预时,HSC-T6增殖抑制在甘丙肽1和10 nmol/L时即降至相应对照组67.9％(t=5.11,P=0.015)和73.1％(t=6.56,P=0.003),与相应浓度甘丙肽组相比,分别下降21.7％(t=3.35,P=0.028)和12.6％(t=2.78,P=0.049).结论:HSC活化时新表达GalR2拮抗GalR1介导的甘丙肽对HSC增殖抑制作用.
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D-半乳糖致老年性痴呆模型的评价和海马脑区甘丙肽表达研究
目的 运用生化、组织、行为学方法 评价D-半乳糖引发老年性痴呆(AD)小鼠模型,并测定其海马脑区甘丙肽的表达.方法 选用C57小鼠,每天按体重150 mg/kg经腹腔注射D-半乳糖,连续90 d,制备AD痴呆动物模型.运用免疫荧光法检测甘丙肽表达,以生化方法 检测乙酰胆碱酯酶(TChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)等生化指标,通过透射电镜观察脑切片病理变化以及Y-型迷宫实验检测行为变化.结果 与对照组相比,AD模型组小鼠脑内ChAT酶活性明显降低,脑细胞线粒体破裂,细胞核萎缩,学习记忆能力显著下降,海马脑区甘丙肽表达水平上升.结论 D-半乳糖引发的小鼠AD模型在一定程度上模拟了AD的发病特点,可作为AD研究的一种模拟动物模型,模型组动物海马脑区甘丙肽呈高表达.
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大鼠中缝背核与前额皮质间甘丙肽能纤维联系的研究
目的 观察中缝背核与前额皮质间甘丙肽(Gal)能神经元的纤维投射.方法 参照Paxions-Waston大鼠脑立体定位图谱,确定中缝背核、前额皮质的坐标,将逆行追踪剂荧光金(FG)分别注入各坐标点后,结合免疫荧光组织化学染色,在共聚焦荧光显微镜下观察中缝背核与前额皮质Gal/FG双标神经元的分布状况.结果 将FG注入腹侧和背侧前额皮质后,可见Gal/FG双标神经元主要分布于中缝背核腹侧,尤其集中在内侧纵束周围;将FG注入中缝背核喙侧,可见Gal/FG双标神经元主要分布于腹侧前额皮质,尤其集中在边缘下皮质(IL)和前边缘皮质(pL);将FG注入中缝背核中间部和尾侧,可见Gal/FG双标神经元均匀分布于前额皮质各区.结论 在中缝背核与前额皮质间存在Gal能双向神经通路.
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局部注入甘丙肽对小鼠屈肌运动的抑制
目的:了解运动引致的血浆和神经末梢中甘丙肽浓度增高的生理意义及其作用位置.方法:电刺激小腿腹神经和注入N受体激动剂epibatidine引起小腿屈肌收缩时,观察甘丙肽对两种收缩运动的影响.结果:电刺激引起的收缩可被α-银蛇毒素或河豚毒所阻抑,也可被甘丙肽所抑制,甘丙肽拮抗剂M35可拮抗甘丙肽上述作用;epibatidine引起的收缩可被α-银蛇毒素所阻抑,不受河豚毒和甘丙肽的影响.结论:甘丙肽可抑制神经-肌肉接头前膜乙酰胆碱释放,抑制屈肌运动,从而有利于防止骨骼肌运动过度.
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甘丙肽及其受体亚型在人乳腺癌标本中的表达
目的：探索甘丙肽(galanin,GAL)及其受体亚型(galanin receptor1、2、3, GALR1、2、3)在乳腺癌及癌周组织中的表达情况,分析其与不同临床治疗方法的关系。方法 qRT-PCR法检测乳腺癌及癌周组织的GAL及其3种受体亚型mRNA的表达情况。 Western blotting分析GAL在乳腺癌及癌周组织中的表达情况。 t检验分析不同术前处理组之间癌组织的GAL及其受体亚型表达的变化,而配对t检验用于分析同一术前处理组内癌组织和癌周组织之间GAL及其受体亚型表达的变化。结果在术前无治疗组中,癌组织GAL mRNA及GAL蛋白比癌旁组织高(P<0.05,P<0.01),而GALR1、GALR2、GALR3 mRNA比癌旁组织低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。经过新辅助化学治疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)与高强度聚焦超声射频消融术(high intensity focused ultrasound, HIFU)治疗后,癌组织与癌旁组织相比,GAL及其受体mRNA和蛋白差异无统计学意义,但是与术前无治疗组癌组织相比,GAL mRNA及GAL蛋白明显降低(P<0.05)。此外,经过NAC治疗后癌组织中GALR3 mRNA要明显高于术前无治疗组的癌组织(P<0.01)。结论 GAL及其受体亚型在乳腺癌中存在异常表达,并与临床治疗方法有关,可能为乳腺癌的诊断、治疗及预后提供了新的生物学标志。
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稳定表达小鼠甘丙肽的N-2a细胞株的建立及内源性过表达甘丙肽对N-2a细胞增殖和凋亡的影响
目的 建立稳定表达小鼠甘丙肽(GAL)的N-2a细胞株GAL-N-2a,探讨内源性过表达的甘丙肽对N-2a细胞增殖和凋亡的影响.方法 脂质体法将重组载体PcDNA 3.1-PDGF-GAL转染N-2a细胞,通过G418筛选获得稳定过表达GAL的细胞克隆,利用PCR、反转录PCR 和Western blot法检测细胞中GAL在N-2a细胞的过表达,通过MTT 法检测N-2a细胞的增殖,借助流式细胞仪分别对过表达GAL的单克隆细胞进行细胞周期和细胞凋亡的检测.结果 稳定转染N-2a细胞即GAL-N-2a实现GAL基因的高表达,MTT法绘制细胞生长曲线实验显示转染重组质粒PcDNA 3.1-PDGF-GAL的N-2a细胞增殖速度显著低于对照组(P＜0.05),相比对照组未转染正常细胞,内源性过表达的GAL能使N-2a细胞周期阻滞在G0/G1期而且对N-2a细胞凋亡有明显的促进作用.结论 真核表达载体PcDNA 3.1-PDGF-GAL在转染N-2a细胞中可高表达GAL蛋白,并对N-2a细胞的增殖和凋亡均有影响,为进一步研究GAL的生物学作用奠定了基础.
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甘丙肽对幼鼠三叉神经主核突触传递的抑制
甘丙肽是Tatemoto于83年从猪小肠提取物中发现的一种29肽,其N和C端分别为甘氨酸和丙氨酸残基.研究表明,甘丙肽广泛分布于中枢和外周组织,具有调节胃肠平滑肌收缩、抑制胰岛素分泌、加强吗啡镇痛效应和参与记忆等功能,尤其在损伤组织的修复过程中发挥了重要作用,因而受到越来越广泛的重视,在国际神经学界出现了研究热潮.损伤初级感觉神经元末梢后,残存的感觉神经元内甘丙肽浓度显著增加.为了了解该浓度增加的生理作用及其意义,我们运用细胞内记录和全细胞膜片钳的方法,以三叉神经主核(PrV)神经元为受试对象进行了探索.
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丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片联合治疗特发性全面性癫痫的疗效观察
目的 观察丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片联合治疗特发性全面性癫痫的疗效.方法 选取襄阳市中心医院于2013年1月—2015年12月收治的特发性全面性癫痫病人92例,依据随机数字表法随机分为观察组与对照组,每组46例.对照组采用拉莫三嗪片治疗,观察组在对照组基础上加用丙戊酸颗粒治疗.两组疗程均为12周.结果 观察组治疗总有效率(91.30%)高于对照组(71.74%),差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血浆甘丙肽(GAL)和神经肽(NPY)水平较治疗前下降(P<0.05),且观察组治疗后血浆 GAL和 NPY水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后认知功能、情绪状况、社会功能、自评健康、行为问题、身体情况、自评生活质量、QOL评分较治疗前增加(P<0.05),且观察组治疗后认知功能、情绪状况、社会功能、自评健康、行为问题、身体情况、自评生活质量、QOL评分高于对照组(P<0.05);两组均未出现严重不良反应.结论 丙戊酸颗粒与拉莫三嗪片联合治疗特发性全面性癫痫病人疗效显著,安全性良好,且可改善病人生活质量.
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甘丙肽在癫痫及癫痫持续状态患儿血浆中水平变化及意义
目的:探讨甘丙肽在癫痫患儿惊厥过程中的含量变化及临床意义.方法:通过酶联免疫法(ELISA)测定33例癫痫组、15例癫痫持续状态组和30例正常对照组患儿血浆甘丙肽的含量,并进行比较分析.结果:癫痫组患儿血浆甘丙肽含量明显高于癫痫持续状态组和正常对照组(F=205.911,P<0.05);癫痫持续状态组与正常对照组之间差异无统计学意义(t=0.475,P>0.05).结论:甘丙肽在癫痫患儿惊厥过程中含量增高,表明甘丙肽与癫痫关系密切,可能起到抗惊厥的作用.
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电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马内甘丙肽表达的影响
目的:观察电针对慢性应激抑郁模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马内甘丙肽(galanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制及电针干预对其的影响.方法:将36只清洁健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组及电针组,每组12只.孤养结合CUMS21d复制抑郁症模型,通过开野试验观察大鼠行为学变化,采用酶联免疫吸附法和实时定量荧光PCR检测Gal蛋白及mRNA的表达.结果:模型组大鼠开野实验水平运动及垂直运动明显减少(P＜0.01),电针可逆转此变化(P＜0.01);模型组大鼠海马内GAL蛋白和mRNA表达均明显下降(P＜0.01),电针可改善此病理变化(P＜0.05).结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内GAL的表达量下降,电针可能通过增加海马内GAL表达发挥抗抑郁作用.
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妊娠期糖尿病患者体重对甘丙肽水平的影响
探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血浆甘丙肽(GAL)水平对体质量指数(BMI)和糖代谢的影响.选择我院产科2015年2月～2015年10月收治的妊娠期糖尿病患者30例作为GDM组,另纳入同期医院收治的正常孕妇30例作为对照组.统计两组受试者的BMI,糖化血红蛋白(HbA1c),空腹血糖(FBG),餐后2小时血糖(2h PPG)和GAL水平.GDM组BMI、HbA1c、FBG、2h PPG和GAL均分别高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);校正混杂因素后,偏相关分析表明,GDM组的GAL水平与BMI、FBG呈显著正相关(P＜0.05),对照组中GAL与各指标均不存在相关性(P＞0.05);多元线性分析结果表明,GDM患者GAL与BMI呈正相关.GDM患者BMI增加与GAL升高有关,应注意体重控制.
