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血塞通滴丸联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究
目的:分析血塞通滴丸联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的临床疗效及安全性.方法:本院就诊的AD患者60例.对照组给予盐酸美金刚,观察组在对照组的基础上给予血塞通滴丸.结果:治疗后观察组MMSE、ADL及GDS评分明显优于对照组,差异显著(P＜0.05).治疗后观察组TC、LDL-C明显少于对照组,差异显著(P＜0.05).两组均未出现明显不良反应患者.结论:应用血塞通滴丸联合盐酸美金刚治疗AD患者近期疗效好,毒副作用少,临床价值高.
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盐酸美金刚对阿尔茨海默病患者血清S100B和抗脑抗体的影响
目的 分析盐酸美金刚对阿尔茨海默病(AD)患者的疗效及对血清S100B、抗脑抗体(ABAb)浓度的影响,探讨S100B、ABAb在AD疾病进展中可能的作用.方法 共纳入AD患者32例(AD组),采用盐酸美金刚(10~20 mg/d)治疗,治疗周期6个月,分别于治疗基线、3个月、6个月进行访视;同期纳入无认知障碍老年对照40名(对照组).采用简易精神状况检查表(MMSE)、日常生活活动量表(ADL)评估所有研究对象认知功能和生活能力,采用AD评定量表-认知(ADAS-Cog)进一步评定AD患者的认知功能;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S100B、ABAb浓度.结果 与对照组比较,AD患者血清S100B、ABAb浓度显著升高(P<0.01).经重复测量方差分析,AD患者治疗基线、3个月、6个月间S100B [(0.66±0.17), (0.58±0.18),(0.50±0.14)μg/L;F=35.22,P<0.01]和ABAb浓度[(1.93±0.95),(1.65±0.81),(1.30±0.70)U/L;F=42.93,P<0.01]差异均有统计学意义;而MMSE、ADAS-Cog总分和ADL评分差异无统计学意义.结论 盐酸美金刚可能通过降低中重度AD患者S100B、ABAb水平影响疾病的进程.
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盐酸美金刚治疗老年帕金森痴呆(PDD)对疗效、认知功能的影响
目的 分析盐酸美金刚治疗老年帕金森痴呆对疗效、认知功能的影响.方法 2011年6月～2017年2月收治的老年帕金森痴呆患者中选取98例,分为对照组(盐酸多奈哌口服)与观察组(盐酸美金刚口服),对两组不良反应发生情况、ADL评分、MMSE评分与MoCA评分进行对比分析.结果 治疗前,两组患者的ADL评分、MoCA评分、MMSE评分均在不同程度上得到改善,并且观察组优于对照组,P<0.05;观察组中1例患者恶心,1例头痛,1例头昏,不良反应发生率为6.12％,低于对照组的16.33％,P<0.05.结论 盐酸美金刚治疗老年帕金森痴呆的疗效显著,能够有效改善其认知功能.
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盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效观察
目的 分析帕金森痴呆患者应用盐酸美金刚治疗的临床价值,且观察其对患者日常生活能力与认知功能造成的影响.方法 选取2014-05-2016-05间阳春市人民医院神经内科的患帕金森痴呆的70例患者,随机分为两组:参考组患者35例,予多巴丝肼与盐酸多奈哌齐联合治疗;治疗组患者35例,予多巴丝肼与盐酸美金刚联合治疗.观察两组患者治疗前、后的日常生活能力与认知功能变化.结果 治疗后4周、8周及16周时治疗组的MMSE量表与MoCA量表评分均较参考组更高(P<0.05);治疗后治疗组的临床满意率较参考组显著更高(P<0.05).结论 盐酸美金刚能够有效改善帕金森痴呆患者的认知功能,提高患者的日常生活能力,值得临床借鉴推广.
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盐酸美金刚联合用药治疗帕金森痴呆的效果分析
目的:研究帕金森痴呆症的治疗方案,探讨盐酸美金刚联合其他药物治疗帕金森痴呆的临床效果、预后及安全性.方法:选取2016年1月-2017年12月符合帕金森痴呆症诊断标准的患者90例为研究对象,按照随机双盲方法分成两组,各45例,对照组单纯给予多巴丝肼片口服治疗,治疗组在此基础上加用盐酸美金刚治疗,评价临床疗效及不良反应.结果:两组治疗后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后6个月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组治疗后6个月ADL评分、MMSE评分显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后ADL、MMSE评分改善效果明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组临床总有效率93.33％,明显高于对照组的77.78％,差异有统计学意义(x2=4.406,P<0.05).两组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(x2=0.338,P>0.05).结论:多巴类基础药物联合盐酸美金刚方案能显著改善帕金森痴呆患的临床症状,提高生活活动能力,改善运动能力,建议作为推荐方案进行推广.
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盐酸美金刚治疗老年痴呆临床疗效观察
目的 研究盐酸美金刚对老年痴呆患者认知及行为异常的改善作用.方法 采用开放性自身对照研究,50例老年痴呆患者按简易智能精神状态检查量表(MMSE)分为轻度(＞20),中度(10～20)以及重度(＜10)共计3组.按痴呆诊断类型可分为混合性痴呆,阿尔兹海默病以及血管性痴呆.此外对单用盐酸美金刚组与联合使用胆碱酯酶抑制组的疗效进行了比较.患者服用美金刚治疗12 w,治疗后第1,4,12 w用ROSA评分来评价疗效并进行安全性评价.结果 盐酸美金刚对于中,重度痴呆具有较好的疗效,治疗4w后3组患者中ROSA P1评分分别提高了3.3分(P＞0.05),2.4分(P＞0.05)和2.6分(P＜0.01),ROSA P2评分分别提高了2.2分(P＞0.05),2.8分(P＜0.01)和1.0分(P＞0.05).治疗12w后ROSA P1评分分别提高了6.8分(P＜0.05),6.9分(P＜0.01)和5.8分(P＜0.01),ROSA P2评分分别提高了3.2分(P＞0.05),3.3分(P＜0.01)和1.5分(P＜0.05).盐酸美金刚对于阿尔茨海默痴呆以及混合性痴呆的疗效优于血管性痴呆.治疗4w后3组患者中ROSA P1评分分别提高了2.4分(P＞0.05),2.5分(P＜0.05)和3.4分(P＜0.01),ROSA P2评分分别提高了3.5分(P＞0.05),2.1分(P＜0.01)和1.6分(P＞0.05).治疗12w ROSA P1评分分别提高了6.3分(P＜0.01),5.4分(P＜0.05)和7.4分(P＜0.05),ROSA P2评分分别提高了2.1分(P＜0.01),3.1分(P＜0.01)和2.5分(P＞0.05).盐酸美金刚与胆碱酯酶抑制剂联合用药未能优于美金刚单独用药.单一使用盐酸美金刚,4 w后ROSA P1、ROSA P2评分分别提高了2.1分(P＜0.01)和1.7分(P＜0.05).治疗12w后ROSA P1、ROSA P2评分分别提高了4.0分(P＜0.01)和2.4分(P＜0.05).而联合使用胆碱抑制剂的患者4w后ROSA P1、ROSA P2评分仅分别提高了1.3分(P＞0.05)和0.4分(P＞0.05),治疗12w后ROSA P1、ROSA P2评分仅分别提高了6.0分(P＜0.01)和0.9分(P＞0.05).结论盐酸美金刚对于老年痴呆患者的认知能力以及行为改变均有显著的改善作用,患者治疗前后血、尿常规、肝肾功能检查均无明显变化,未出现明显不良反应,安全性较好.
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盐酸美金刚片的人体生物等效性研究
目的:评价盐酸美金刚片受试制剂和参比制剂在体内的生物等效性.方法:24例男性健康志愿者随机分为两组,采用随机、开放、双周期、两制剂交叉试验设计,分别空腹单次口服盐酸美金刚片10 mg的受试制剂或参比制剂,经28 d洗脱期后,两组志愿者交叉服药.收集给药前和给药后不同时间的血液,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆美金刚浓度,采用非房室模型法计算药动学参数tmax、cmax、AUC0～t、AUC0～∞、MRT和t1/2.结果:盐酸美金刚片受试制剂和参比制剂的tmax分别为(8.29±4.7)和(9.04±4.2) h;cmax分别为(13.3±1.82)和(12.1士1.66)ng/ml;AUC0～∞分别为(1140±200)和(1080±224) ng·h·ml-1;t1/2分别为(60.2±11.4)和(59.1士12.6)h.受试制剂的相对生物利用度为(107.1±12.6)％.受试制剂与参比制剂AUC0～t和cmax几何均值比的90％可信区间均落在80％～ 125％.结论:盐酸美金刚片受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
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盐酸美金刚治疗缺血性脑卒中研究进展
缺血性脑卒中是临床高发病,也是造成老年人永久残疾的重要原因之一.目前存在的治疗方法窗口期较短,寻找一种有效治疗缺血性脑卒中的药物是近年来研究的重点.盐酸美金刚是N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,可有效缓解阿尔兹海默病的病程,近年来相关研究显示,盐酸美金刚可能具有治疗缺血性脑卒中的作用,综述该方面的研究进展,为相关药物的开发和治疗提供参考.
关键词： 缺血性脑卒中 盐酸美金刚 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 -
盐酸美金刚胶囊的丹磺酰氯柱前衍生化-HPLC法测定
建立了柱前衍生化-HPLC法测定盐酸美金刚胶囊的含量.样品与丹磺酰氯在25℃、避光衍生化反应90 min后测定.采用C_8 色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 3.0)-乙腈(25:75)为流动相,检测波长218 nm.在5～180 μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),日内和日间RSD为1.15%和0.48%,平均回收率为99.7%～101.1%,衍生化产物在17h内稳定.
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盐酸美金刚的合成
1,3-二甲基金刚烷在N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)催化下,经浓硝酸硝化得到1-硝基-3,5-二甲基金刚烷,再经Pd/C催化氢化还原得到美金刚,后处理时加入石油醚,副产物因极性较大不能溶解,过滤即可除去,操作简便.后与氯化氢成盐得到盐酸美金刚,总收率为78%.
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盐酸美金刚的合成
以1,3-二甲基金刚烷为原料,经溴化、乙腈和硫酸的作用下乙酰胺基化、水解、成盐等反应及改进的后处理方法得到盐酸美金刚,总收率67.8%.
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乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的效果分析
老年性痴呆症(AD)又称阿尔茨海默病,会给患者带来认知、记忆力、语言能功能障碍,影响患者正常的生活、工作,对于患者家庭及社会而言,无疑是一个较为沉重的负担[1-2].本研究回顾分析乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆症患者的临床过程,为当前的老年痴呆临床治疗提供借鉴,现报道如下.
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联合使用盐酸美金刚对血管性痴呆患者精神行为症状的疗效观察
血管性痴呆患者常出现焦虑、抑郁、行为紊乱等精神行为症状,给患者的生活质量带来严重影响,增加了患者的治疗及护理负担.临床上多给予尼莫地平、多奈哌齐治疗,效果得到临床验证,但仍对部分患者无效.盐酸美金刚为NMDA(N-甲基D-天冬氨酸)受体拮抗剂,近年来有关于其治疗伴有精神行为症状的血管性痴呆的临床报道[1].本院在2005年6月-2015年6月对收治的血管性痴呆患者在给予尼莫地平、多奈哌齐等西药的基础上,另给予盐酸美金刚治疗,取得了理想的治疗效果,现报告如下.
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盐酸美金刚治疗血管性痴呆患者临床观察
目的：探讨盐酸美金刚对血管性痴呆（VaD）患者的临床疗效和对血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响。方法：采用随机双盲法将70例 VaD 患者分为治疗组和对照组，分别给予盐酸美金刚和安慰剂治疗6个月；分别于治疗前和治疗3、6个月给予简易精神状态检查（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）评分和血清 BDNF 水平检测。结果：治疗后治疗组 MMSE 评分及血清 BDNF 水平明显提高，ADL 评分明显下降（P ﹤0.05或 P ﹤0.01）；对照组以上各指标治疗前后差异无统计学意义。结论：盐酸美金刚对 VaD 患者认知、行为能力有改善作用，可能与提高血清 BDNF 水平有关。
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星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸处方
目的:采用星点设计-效应面法优化盐酸美金刚微丸的缓释包衣处方.方法:以苏丽丝缓释包衣液中致孔剂的比例(A)和包衣增重(B)为考察因素,以药物在2、4、8、16 h的累积释放度为考察指标,进行多元线性回归和二次、三次多项式回归,建立指标与因素之间的函数关系,并绘制效应面和等高线图,等高线图重合区即为佳处方区域,在此区域内选取一点验证,并计算自制药和原研药的f2相似因子.结果:星点设计-效应面法确定自变量的优区域为致孔剂比例14.0%~18.0%,包衣增重4.5%~7.7%.结论:星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸包衣处方具有良好的预测性.自研制剂与原研药体外释放行为相似(f2>50).
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比色法测定盐酸美金刚片含量
目的建立盐酸美金刚片的含量测定方法.方法采用比色法测定盐酸美金刚片含量.结果比色法测定的线性范围为19.8～29.6 μg·ml-1,相关系数r=0.9996;平均回收率为99.4%,RSD为0.34%(n=6).结论本法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于盐酸美金刚片的含量测定.
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盐酸美金刚缓释胶囊的制备与含量测定
目的 制备盐酸美金刚缓释胶囊并对其含量进行测定.方法 采用流化床上药包衣的方法制备盐酸美金刚缓释微丸.含量测定采用气相色谱系统,HP-5(agilent,30m×0.32mm×0.25μm)毛细管色谱柱,氢火焰离子(FID)检测器,载气为氮气,柱温为程序升温,不分流直接进样;以盐酸金刚烷胺为内标物,测定盐酸美金刚缓释胶囊含量.结果 盐酸美金刚浓度在2.881~37.044μg·L-1范围内,与主成分和内标的峰面积比值呈良好的线性关系,r=0.9999;定量限为0.132ng;重复性试验RSD为1.35%(n=6);不同水平回收率的RSD为0.95%(n=9).自制的三批样品平均含量分别为(99.67±0.58)%、(99.80±1.09)%、(100.31±1.20)%.结论 盐酸美金刚缓释胶囊制备工艺稳定;气相色谱法准确、重复性好,可用于本品的含量测定.
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盐酸美金刚联合吡贝地尔治疗帕金森病的效果及对认知、运动功能的影响探究
目的:探讨盐酸美金刚联合吡贝地尔治疗帕金森病的疗效以及对患者认知功能、运动功能的影响.方法:选择我院2016年1月—2018年1月期间收治的帕金森病患者,共计76例,采用随机数字表法将其分为38例观察组和38例对照组,对照组患者采用盐酸美金刚进行治疗,观察组患者在此基础上联合应用吡贝地尔进行治疗,均以20周为治疗周期,治疗后比较两组患者的临床治疗效果以及对患者认知、运动功能方面的影响.结果:观察组患者治疗痊愈、显效、有效和无效的分别为9例、19例、4例和6例,总有效率为84.2％,对照组患者对应例数分别为6例、15例、3例和14例,疗效为63.2％,低于观察组,P<0.05.观察组患者MMSE评分为(25.4±3.2)分,高于对照组的(21.4±2.1)分,MoCA评分为(26.4±2.1)分,高于对照组的(23.5±1.6),P<0.05.不良反应方面,观察组为15.8％,略低于对照组的18.4％,但不存在统计学差异,P>0.05.结论:联合应用盐酸美金刚与吡贝地尔治疗帕金森病,临床疗效显著,有助于改善患者的认知功能与运动功能.
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脑脉泰联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆的疗效
目的 观察脑脉泰联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆的治疗效果.方法 将200例患者按患者就诊时间分为2组(单、双号日收治的患者分别作为治疗组、对照组),治疗组104例,对照组96例.2组患者均予控制血压、血糖及调脂等对症支持治疗,治疗组加用脑脉泰与盐酸美金刚,对照组单加用盐酸美金刚,疗程均为16周.2组治疗后进行蒙特利尔认知量表(MoCA)评估、事件相关电位P300检测.结果 治疗16周后,治疗组总有效率(84.6%)高于对照组(67.7%)(P<0.05);2组MoCA评分均较治疗前升高(P<0.05或P<0.01),治疗组MoCA评分高于对照组[(23.68±1.24)分比(20.09±0.56)分,P<0.05];治疗组P3潜伏期较对照组缩短[(349.8±36.5)ms比(373.6±41.1)ms,P<0.05],P3波幅较对照组升高[(7.1±1.2)μV比(4.5±1.6)μV,P<0.05].结论 脑脉泰联合盐酸美金刚可明显改善血管性痴呆患者的认知功能.
关键词： 血管性痴呆 脑脉泰 盐酸美金刚 蒙特利尔认知量表 事件相关电位P300 -
盐酸美金刚与奥氮平治疗血管性痴呆精神行为症状的临床效果评估
目的 评价盐酸美金刚联合奥氮平治疗血管性痴呆精神行为症状(behavioral and psyehologieal symptoms of dementia,BPSD)患者的临床效果及精神行为症状的改善情况.方法 选择2014年2-5月本院收治的72例伴有痴呆BPSD的患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组各36例.观察组给予盐酸美金刚联合奥氮平治疗,对照组给予奥氮平治疗,两组均观察3个月.两组患者分别在治疗前和治疗1、2、3个月时采用痴呆行为量表(behavior rating scale for dementia,BRSD)评价精神行为症状,简易智能精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)判定认知功能,日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)判定日常生活活动能力,副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)测定不良反应发生情况.计量资料组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 观察组与对照组治疗后1、2、3个月,BRSD评分、MMSE评分、ADL评分分别为(28.48±8.16)、(23.62±7.16)、(15.42±5.24)、(19.26±5.47)、(23.25±4.83)、(25.31±4.23)、(44.21±5.62)、(50.52±5.66)、(59.60±4.73)、(30.02±9.42)、(26.27±6.34)、(19.85±6.21)、(18.84±4.26)、(19.12±3.22)、(19.89±2.31)、(40.73±2.12)、(41.22±5.37)、(42.50±4.29)分,均较治疗前的(38.55±12.78)、(15.78±5.27)、(33.50±4.23)、(38.17±13.35)、(15.81±5.44)、(34.25±4.16)分明显改善,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后3个月,观察组BRSD评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后2、3个月,两组MMSE评分比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后1、2、3个月,两组ADL评分比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 盐酸美金刚联合奥氮平可显著改善血管性痴呆BPSD患者的精神症状,推荐临床联合用药.
