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关于NMDA受体亚型介导的兴奋性毒性与神经保护剂的研究
兴奋性毒性涉及多种神经病理过程,理解这一涉及细胞死亡的途径对于许多疾病的临床治疗具有关键性作用.早期研究显示拮抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体具有神经保护作用,使得该受体已成为兴奋性毒性研究的重点.运用分子生物学方法发现NMDA受体是一个由多种不同亚基组成的杂合体,多种新的潜在治疗靶点已被揭示,并且发展了几个模型用于研究NMDA受体介导的细胞死亡.本文讨论了这些模型以及NMDA受体亚型与兴奋性毒性之间关系的新认识.
关键词： 兴奋性毒性 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 神经保护剂 -
NMDA受体拮抗剂MK-801对新生大鼠室管膜下区胶质纤维酸性蛋白表达的影响
目的 研究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801对新生7d大鼠室管膜下区(SVZ)胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 将40只新生SD大鼠分成对照组和MK-801组,各组按出生后口(P)时间点再随机分成4个亚组:P7d、P14d、P21 d、P28d组.新生大鼠均于生后第3天给药,MK-801组腹腔注射MK-801 10 mg·kg-1；对照组腹腔注射同量生理盐水.通过免疫组化学方法观察大鼠SVZ区GFAP阳性细胞数.结果 ①对照组GFAP阳性细胞数于P14 d开始增加,至P21 d达大值；但P28 d时阳性细胞迅速下降；②MK-801组GFAP阳性细胞数与对照组相比,P7d和P28 d无明显差异,P14 d(65.40±6.11)和P21 d(239.60±12.92)细胞数明显减少；而对照组P14 d(79.20±5.26)、P21 d(265.20±7.40)GFAP阳性细胞数明显增多,差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论 NMDA受体拮抗剂MK-801对正常新生大鼠SVZ区GFAP的表达有抑制作用,能够抑制SVZ区神经干细胞的增殖和分化.
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盐酸美金刚治疗缺血性脑卒中研究进展
缺血性脑卒中是临床高发病,也是造成老年人永久残疾的重要原因之一.目前存在的治疗方法窗口期较短,寻找一种有效治疗缺血性脑卒中的药物是近年来研究的重点.盐酸美金刚是N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,可有效缓解阿尔兹海默病的病程,近年来相关研究显示,盐酸美金刚可能具有治疗缺血性脑卒中的作用,综述该方面的研究进展,为相关药物的开发和治疗提供参考.
关键词： 缺血性脑卒中 盐酸美金刚 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 -
氯胺酮对谷氨酸诱导的神经元样PC12细胞c-fos mRNA 表达的影响
目的 研究N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮对谷氨酸所致神经元样PC12细胞株损伤c-fos基因表达的影响,从基因水平探讨氯胺酮的神经保护作用及其机制.方法 将分化好的神经元样PC12细胞株(2×106/孔)接种在6孔板中孵育18 h,随机分成对照组(C组)、10 mmol/L谷氨酸损伤组(G组)、0.1 mmol/L氯胺酮处理组 (K1组)、0.5 mmol/L氯胺酮处理组 (K2组)和1.0 mmol/L氯胺酮处理组(K3组).K1 ～ K3组均含有终浓度为10 mmol/L的谷氨酸.加药5、15、30、60、120、240和360 min后收集细胞,提取细胞总RNA,经逆转录-聚合酶链反应得到cDNA扩增产物,用c-fos基因扩增产物的密度与GAPDH基因扩增产物的密度比值表示c-fos mRNA 的表达水平.结果 G、K1和K2组加药后15 min, c-fos mRNA表达增多,30 ～ 60 min达高峰,120 min时下降,360 min时回到基线水平.G组c-fos mRNA 的表达水平较对照组明显升高(P<0.01),与G组相比, K1 ～ K3组c-fos mRNA 表达显著降低(P<0.05),呈剂量依赖性.结论 氯胺酮对神经细胞损伤有一定的神经保护作用,c-fos可能参与了氯胺酮神经保护的分子机制.
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氯胺酮对谷氨酸损伤PC12细胞株多巴胺释放的影响
目的观察氯胺酮持续存在对谷氨酸损伤前、后的神经元样PC12细胞株释放多巴胺的影响.方法制备谷氨酸损伤前、后的神经元样PC12细胞株模型,采用HPLC技术检测加氯胺酮前、后细胞释放的多巴胺的变化.结果氯胺酮无论是单独与细胞孵育,或者与谷氨酸共同处理,均能够抑制细胞释放多巴胺,并呈剂量依赖性.结论氯胺酮持续存在对PC12细胞多巴胺的释放产生抑制作用.
关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 氯胺酮 多巴胺 神经毒性 高效液相色谱法
