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心律宁片(苦参总碱)抗心律失常临床研究
苦参(Sophora flavescens Ait)是一种传统中药,历代本草多有记述.有清热、燥湿、杀虫、利水之功.
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苦参总碱抗实验性心律失常的作用
目的:研究苦参总碱抗实验性心律失常的作用.方法:本研究采用冠脉结扎,BaCl2,肾上腺素,乌头碱,哇巴因诱发的心律失常模型.结果:苦参总碱能明显对抗大鼠冠脉结扎后诱发的早期缺血性心律失常;对BaCl2诱发的大鼠心律失常有预防和治疗作用;缩短静注肾上腺素诱发的家兔心律失常持续时间;增加乌头碱诱发大鼠心律失常的剂量;增加哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量.结论:苦参总碱对多种心律失常模型有预防或治疗作用,其抗心律失常机制是多方面的.
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苦参总碱对2,4,6-三硝基苯磺酸大鼠结肠炎的治疗作用及相关机制探讨
目的:研究苦参总碱对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)大鼠结肠炎的治疗作用,对核因子-κB(NF-κB)及其下游细胞因子表达的影响.方法:采用TNBS制备大鼠结肠炎模型,大鼠随机分为TNBS处理组,苦参总碱低、中、高剂量治疗组(100、200、400 mg/kg),柳氮磺胺吡啶治疗组及正常对照组(n=10).将大鼠处死后留取结肠组织标本,观察结肠大体形态变化,并进行病理组织学检查.使用酶联免疫吸附测定法测定TNBS模型大鼠血清中的肿瘤坏死因子-α的含量、白介素-8(IL-8)和白介素-1(IL-1)的含量.结果:给药14 d后,苦参总碱(200、400 mg/kg)组及柳氮磺胺吡啶治疗组大鼠体重均高于TNBS组(P<0.05);结肠黏膜大体形态评分及病理评分低于TNBS组(P<0.05).血清细胞因子的测定结果显示苦参总碱(200、400 mg/kg)能抑制细胞因子TNF-α、IL-1、IL-8的表达,并呈现一定的剂量依赖性,与TNBS组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:苦参总碱(200、400 mg/kg)能减轻大鼠TNBS结肠炎炎症.
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组分中药KX组合物及单味组分对实验性自身免疫性心肌炎模型的影响
目的:研究组分中药KX组合物及其等剂量的单味组分对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型的影响.方法:制备EAM模型,于首次免疫后2、8周,分别测定血液中IL-2、IL-17、TNF-α、IFN-γ的含量,取心脏做病理检查.结果:注射抗原2周后,模型大鼠血液中IL-2、IL-17、TNF-α、IFN-γ明显升高(P＜0.05,P＜0.01).8周时IFN-γ持续升高(P＜0.05),其余因子水平恢复正常.心肌由2周的细胞变性、炎细胞浸润逐渐演变为组织纤维化、坏死.苦参总碱给药2周时降低血液中IL-17、TNF-α、IFN-γ(P＜0.01);8周时IL-17、TNF-α持续降低(P＜0.01,P＜0.05).西洋参总皂苷2周时降低了IL-2、IL-17、TNF-α、IFN-γ,8周时IL-2、IL-17、IFN-γ仍降低.KX组合物2周时降低了IL-2、IL-17、TNF-α、IFN-γ(P＜0.01,P＜0.05),并持续到8周(P＜0.01).病理结果表明,各给药组心肌损伤程度均轻于模型组.结论:KX组合物及其单味组分能不同程度的明显抑制EAM模型Th1、Th17细胞亚群激活的相关细胞因子的释放,减轻心肌损伤;组合物的作用效果体现了中药的配伍优势.
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苦参总碱和美洲大蠊提取物对孕激素受体阴性的子宫内膜癌细胞株JEC的作用研究
为了探讨苦参总碱、美洲大蠊提取物及两者联合用药对孕激素受体(PR)阴性的子宫内膜癌细胞株JEC的作用.笔者通过MTT法、流式细胞仪、Western blot检测苦参总碱、美洲大蠊提取物和两者联合用药后对JEC细胞的生长抑制、细胞周期及P53和c-erbB-2基因蛋白的表达影响.结果发现,①MTT法:苦参总碱和美洲大蠊提取物对JEC的生长均有抑制作用,且联合给药后抑制作用显著提高.②流式细胞仪分析:苦参总碱组细胞在G0/G1期的比例上升,美洲大蠊提取物组细胞在G2/M期比例上升,联合给药组的G0/G1期比例较其他2组显著上升,细胞生长受到抑制(P＜0.05).③Western blot法:苦参总碱组、美洲大蠊提取物组和联合给药组作用JEC细胞后,P53蛋白的表达水平上调,c-erbB-2蛋白表达水平下降(P＜0.05).以上结果说明苦参总碱、美洲大蠊提取物及联合给药对JEC细胞的生长均有抑制作用,且能通过上调P53和下调c-erbB-2蛋白的表达诱导细胞周期阻滞,抑制细胞增殖.
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苦参总碱纳米乳的理化性质及其体外透皮实验研究
该实验主要考察苦参总碱纳米乳的理化性质、稳定性及体外透皮特性.制备苦参总碱纳米乳,采用HPLC测定纳米乳中苦参碱和氧化苦参碱的含量,分别采用透射电镜和激光粒度仪观察纳米乳的形态和测定粒径,并对苦参总碱纳米乳在低温(4℃)、常温(25℃)以及高温(60℃)条件下的稳定性进行考察.后采用Franz扩散池对纳米乳的体外透皮特性进行研究.结果发现该实验制备的苦参总碱纳米乳外观圆整、均匀,平均粒径为(15.55±2.24)nm,粒径分布值0.161;在4,25,60℃条件下放置15d,其外观、粒径及含量未发生明显变化;苦参总碱纳米乳的稳态渗透速率.J为4.5641 μg·cm-2 ·h-1;24h的累积渗透量为110.7 μg· cm-2,是水溶液24 h累积渗透量(59.41 μg· cm-2)的1.86倍.实验表明苦参总碱纳米乳具有良好的透皮效果,可为其临床应用提供一种新剂型.
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苦参总碱对血管内皮细胞增殖和迁移的抑制作用
目的 探讨苦参总碱对血管内皮细胞(ECV304)增殖和迁移的影响.方法 采用MTT比色法分析测定苦参总碱对血管内皮细胞(ECV304)增殖的影响;流室系统检测生理剪切流场下(1.5 Pa)血管内皮细胞(ECV304).结果 用0,0.5,0.75,1,2.5,5 g·L-1苦参提取物培养ECV304细胞24h后,其增殖抑制率分别是0,6.97%,11.37%,29.27%,35.43%,39.26%.在生理剪切流场下,苦参总碱可显著抑制ECV304细胞的迁移(P<0.01).结论 苦参提取物抑制内皮细胞(ECV304)增殖和迁移.
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不同辅料配伍苦参总碱骨架型缓释片的研究
目的 对不同辅料配伍的苦参总碱缓释骨架片的缓释效果进行研究.方法 进行溶出度实验及用酸性染料比色法测定苦参总碱的含量.结果 通过溶出度曲线及其拟合方程对不同配伍的缓释材料的性能进行了评价,并得到了缓释效果较好的苦参总碱缓释骨架片的配方.结论 单独用乙基纤维素(EC,100CP)作为骨架材料、EC与羟丙甲基纤维素(HPMC)比例为2:1、EC与微晶纤维素(MCC)比例为1.5:1、EC与丙烯酸树脂Ⅳ比例为1:3及海藻酸钠与脱乙酰壳多糖比例为1.5:1,这些材料配伍均是较好的骨架材料.
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苦参总碱注射液致过敏反应1例
苦参总碱注射液(吗特灵注射液)是用于治疗中晚期恶性肿瘤的纯中药抗癌药物之一.2001年本院收治1例晚期乳癌患者,因静滴苦参总碱注射液致过敏反应.
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氧化苦参碱的镇痛作用及其机制研究
氧化苦参碱(oxymatrine)是苦参总碱的主要成分,属双稠哌啶类生物碱.近年研究证明氧化苦参碱具有抗炎、免疫调节、镇痛、解热、降温、抗肿瘤及抑制心肌细胞钠电流等药理作用,能明显抑制小鼠自主活动,与水合氯醛合用具有协同作用,并能加强氯丙嗪对中枢神经系统的抑制作用.苦参总碱对化学性刺激和热刺激所致小鼠痛反应均有明显的抑制作用,其中苦参碱的镇痛作用部位可能在中枢,其镇痛作用可能与影响Ca2+内流和减少NO生成有关[1～4].
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苦参总碱纳米乳和苦参总碱纳米乳凝胶的透皮机制研究
目的 以苦参总碱(Sophora flavescens alkaloids,SFA)为模型药物,通过制备的SFA纳米乳(SFA nanoemulsions, SFA-NEs)和SFA纳米乳凝胶(SFA nanoemulsion-based gels,SFA-NBGs)初步阐明其透皮作用机制.方法 采用扫描电子显微镜(SEM)法、HE染色法和激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)法分别考察SFA-NEs和SFA-NBGs对小鼠皮肤角质层和皮肤超微结构的影响.结果 SEM法观察发现,正常小鼠皮肤角质层平滑光整,生理盐水处理6h后角质层出现轻微褶皱,而经SFA-NEs和SFA-NBGs分别处理2h和6h后的皮肤角质层均发生不同程度的损伤;HE染色法发现,生理盐水组皮肤结构完整,SFA-NBGs组的皮肤分层结构不明显,基底层排列不清,角质层明显疏松,而SFA-NEs组皮肤分层结构紊乱,间隙增大,角质层疏松变薄;CLSM实验结果显示,对照组、SFA-NEs组和SFA-NBGs组处理后的皮肤表面的荧光较强,深处荧光较弱,且在毛囊及其附属器附近的荧光较强.结论 SFA-NEs和SFA-NBGs主要通过破坏皮肤角质层及皮肤超微结构进而透过皮肤发挥治疗作用,同时皮肤中的毛囊及其附属器对药物的透皮也发挥了一定的作用.
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均匀设计优选当归苦参丸方药的半仿生提取工艺条件
当归苦参丸源自<古今医鉴>中的参归丸,由当归和苦参两味药组成.其功效主要为清热活血、祛风燥湿、杀虫止痒,临床主要用来治疗湿热蕴结、熏蒸于上所致的头面生疮、湿疹刺痒、酒糟鼻赤以及粉刺疙瘩等.它具有疗效可靠,不良反应小,无需联合用药的优点,但在剂型方面仍以药材原粉入药,不仅服用不便,挥发性成分易损失,而且质量难以控制.为对其进行剂改研究,本实验根据半仿生提取法(简称SBE法)的理论[1,2],以阿魏酸、苦参碱、苦参总碱和干浸膏为指标,采用均匀设计优选其SBE法的工艺条件.
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苦参不同器官中苦参总碱含量的分析研究
目的探索了苦参综合开发和提高生物利用率的途径.方法依据<中华人民共和国药典>2005版滴定法对苦参根、地下茎、地上茎、叶和种子等不同器官中苦参总碱含量进行测定,应用方差分析和新复极差测验.结果苦参各器官中的苦参总碱含量有显著差异.结论根、地下茎苦参总碱含量高,是苦参总碱的主要载体.种子除用于繁殖外,也是苦参总碱的重要载体.叶片、地上茎苦参总碱含量低,可以合理开发利用.
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HPLC法测定苦参总碱控释微丸中生物碱含量的研究
目的:探讨苦参总碱控释微丸的质量控制方法.方法:采用HPLC法测定苦参总碱控释微丸中苦参碱和氧化苦参碱的含量.结果:苦参碱线性范围为0.1～1.002mg/mL,加样回收率为103.3%;氧化苦参碱线性范围为0.1～0.996mg/mL,加样回收率为98.47%;精密度符合要求;所测3批控释微丸中苦参碱和氧化苦参碱含量平均为(38.66±1.20)mg/g、(68.12±1.62)mg/g.结论:HPLC法稳定可靠,可用于该制剂的质量控制.
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苦参总碱治疗过早搏动的疗效评价
1 资料与方法1.1 临床资料 60例经平静心电图证实有早搏>5次/min持续两周以上,或动态心电图出现频发早搏、短阵房速或室速,且除外电解质紊乱、抗心律失常药物所致心律失常,男42例,女18例,平均年龄50.3岁.
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复方苦芪甘胶囊制备工艺的研究
目的:优选复方苦芪甘的佳提取工艺.方法:采用正交设计L9(34)法,以总浸膏量、总皂苷含量和苦参总碱含量为指标,综合评分考察.结果:佳提取工艺为药材加20倍量50%乙醇,回流提取5h,共提取3次.结论:优选得到的工艺是合理的.
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苦参总碱对血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响
目的 探讨苦参总碱对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及细胞周期的影响.方法 MTT法检测不同浓度苦参总碱对VSMC增殖的影响;考马斯亮蓝法测定细胞总蛋白含量;采用流式细胞仪分析细胞周期.结果 与对照组相比,苦参总碱对VSMC增殖具有抑制作用,该作用呈浓度依赖性;流式细胞术检测结果表明,苦参总碱可以使处于Go/G1期的VSMC百分比增高.结论 苦参总碱是一种有效的抗VSMC增殖的药物.
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苦参总碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的 利用心肌缺血再灌注损伤致大鼠心肌细胞凋亡模型研究苦参总碱(TASF)对心肌细胞的保护作用.方法 80只雄性大鼠随机分组,连续给药7 d,末次给药1 h后除空白组动物外,其余动物结扎左冠脉前降支30 min,再灌注6 h,通过血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门天冬氨酸氨基转移酶(AST),心肌病理学、电镜、TUNEL染色及Bcl-2、Bax蛋白表达的检测对TASF保护心肌的作用进行评估.结果 与模型组相比,80 mg/kg TASF能够有效降低血清中CK、LDH、AST的含量(P<0.05),40 mg/kg TASF能够有效降低血清中LDH、AST的含量(P<0.05);80 mg/kg和40 mg/kg TASF能够减少缺血再灌注导致的心肌细胞结构的破坏;80 mg/kg TASF可以减少缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡(P<0.05),其机制可能与增加Bcl-2蛋白的表达,降低Bax蛋白表达有关.结论 TASF对心肌缺血再灌注引起的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能为调控Bcl-2、Bax基因表达抑制心肌细胞凋亡.
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非注射用苦参总碱提取工艺的研究
目的:对外用或口服等非注射途径给药的苦参总碱的提取工艺进行合理的改进和提高,重点考察工艺技术条件,确定各技术参数.方法:观察柱内沉淀和载样量等指标,确定佳盐酸浓度;用氨水调节渗漉液的酸碱性,观察沉淀析出情况,检验沉淀的性质,选择适宜的沉淀pH值梯度;通过考察树脂的交换容量、产品的含量和炽灼残渣,选择树脂型号;利用正交试验,以产品纯度为指标,对渗漉用酸浓度、渗漉液沉淀方式和氨水洗脱浓度三个因素进行考察,以了解其对指标的影响,确定佳参数.结果:渗漉用0.2%盐酸、渗漉一次调中性,沉淀,过滤,滤液(pH值为7)通过732型阳离子交换树脂柱,吸碱树脂用5%氨水洗脱.结论:本次研究就是针对外用或口服等非注射途径给药的苦参总碱的提取工艺进行合理的改进和提高,优选了提取过程的技术参数,确定了非注射用苦参总碱的佳提取工艺.
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苦参总碱贴片抗心律失常作用的实验研究
目的:研究苦参总碱贴片对实验性快速心律失常的作用.方法:分别以乌头碱、西地兰和肾上腺素等药物制造快速心律失常的动物模型,并进行试验研究.结果:对药物所致的豚鼠、大鼠及家兔快速性心律不齐均具有抑制作用.结论:苦参总碱贴片能良好的预防快速性心律不齐,且有长效作用.
