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骨肉瘤病灶内叉头框转录因子M1基因表达与癌基因表达的相关性
目的 探讨骨肉瘤病灶内叉头框转录因子M1(FoxM1)基因表达与癌基因表达的相关性.方法 选取2013年1月至2017年12月间汉中市中心医院收治的行手术切除的80例骨肉瘤患者作为骨肉瘤组,选取同期行手术治疗的50例骨折患者作为对照组.收集患者的骨肉瘤病灶及正常碎骨组织,测定并比较FoxM1基因及癌基因的表达量.结果 骨肉瘤组患者病灶内FoxM1、Livin、CyclinD、Notch3、FAK和N-cadherin基因的mRNA表达量明显高于对照组患者,而TAp73、Beclin1、PTEN、Caspase-8和E-cadhefin的mRNA表达量明显低于对照组患者,差异均有统计学意义(均P＜0.05).FoxM1基因的mRNA表达量与TAp73、Beclin1、PTEN、Caspase-8和E-cadherin的mRNA表达量呈负相关,FoxM1基因的mRNA表达量与Livin、CyclinD、Notch3、FAK和N-cadherin的mRNA表达量呈正相关,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 骨肉瘤病灶内FoxM1基因的高表达能够促进原癌基因表达,减少抑癌基因表达.
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叉头框转录因子M1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义
目的探讨叉头框转录因子M1( FOXM1)、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白( E-cadherin)、波形蛋白( vimentin)在基底细胞样乳腺癌( BLBC)、非基底细胞样乳腺癌( non-BLBC)及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学MaxVision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例 BLBC 及其癌旁乳腺组织和100例 non-BLBC 中 FOXM1、Slug、E-cadherin 及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXM1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%(73/95)、67.36%(64/95)及52.63%(50/95),显著高于其在 non-BLBC[57.00%(57/100)、47.00%(47/100)、31.00%(31/100)]及癌旁乳腺组织[25.26%(24/95)、26.31%(25/95)、9.47%(9/95)]中的表达(χ2=51.673、32.146、41.337, P均=0.000)。 BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%(26/95),显著低于其在non-BLBC[51.00%(51/100)]及癌旁乳腺组织[75.79%(72/95)]中的表达(χ2=44.590,P=0.000)。FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义(χ2=4.348、4.669、18.387、21.287,P 均<0.050；χ2=7.752、5.366、4.230、7.167,P 均<0.050)。BLBC中,FOXM1、Slug与vimentin 的表达呈正相关(r=0.279,P=0.006；r=0.284, P=0.005),与 E-cadherin表达呈负相关(r=-0.503, P=0.000；r=-0.378, P=0.000), FOXM1与Slug的表达呈正相关(r=0.310, P=0.002)。 E-cadherin与vimentin的表达呈负相关(r=-0.363, P=0.000)。结论 FOXM1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。
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卵巢高级别浆液性腺癌组织中叉头框转录因子M1和Gli-l蛋白表达的临床意义
目的：探讨卵巢高级别浆液性腺癌中叉头框转录因子M1（ FOXM1）和Gli?l蛋白表达的变化规律及临床意义。方法采用免疫组化染色的方法检测94例卵巢高级别浆液性腺癌组织和20例正常输卵管组织中FOXM1和Gli?l蛋白的表达情况，并分析FOXM1和Gli?l蛋白的表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果94例高级别浆液性腺癌组织中，FOXM1蛋白的阳性表达率为79．8％（75／94），Gli?l蛋白阳性表达率为77．7％（73／94），均明显高于正常输卵管组织（分别为5．0％和10．0％，均P＜0．05）。 FOXM1和 Gli?l 蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达与国际妇产科联盟（ FIGO）分期有关，Ⅲ～Ⅳ期患者肿瘤组织中FOXM1和Gli?l蛋白的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（均P＜0．001）。 FOXM1和Gli?l 蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌组织中的表达呈明显的正相关关系。FOXM1和Gli?l阳性表达患者的5年的生存率分别为8．0％和6．8％，均明显低于阴性表达患者（分别为36．8％和38．1％，均P＜0．05）。 Cox多因素分析表明，FOXM1蛋白表达和FIGO分期是影响卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的独立因素（均P＜0．05）。结论 FOXM1和Gli?l蛋白过表达均参与了卵巢高级别浆液性腺癌的发生，并与FIGO分期有关。 FOXM1和Gli?l蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达呈正相关。 FOXM1蛋白表达和FIGO分期是影响卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的独立因素。
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叉头框转录因子 M1蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义
目的：探讨叉头框转录因子M1（FoxM1）蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义。方法采用Western blot法检测正常食管上皮细胞（ HEEC）以及食管鳞癌细胞（ TE1、TE10、TE11和Eca109）中 FoxM1蛋白的表达。通过RNA干扰技术敲低食管鳞癌TE1细胞中FoxM1蛋白的表达，采用四甲基偶氮唑蓝法、划痕实验及Transwell侵袭实验检测敲低FoxM1蛋白表达对TE1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。建立裸鼠移植瘤模型，观察敲低 FoxM1蛋白表达对移植瘤生长的影响。采用免疫组化法检测99例食管鳞癌组织及其癌旁组织中FoxM1蛋白的表达，分析FoxM1蛋白的表达与食管鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果正常食管上皮细胞中几乎检测不到 FoxM1蛋白，而4种食管鳞癌细胞株中FoxM1蛋白均过表达，其中TE1细胞中FoxM1蛋白表达强度高。敲低TE1细胞中FoxM1蛋白的表达可明显抑制TE1细胞的生长、迁移和侵袭能力；并使裸鼠的成瘤能力降低，接种后35 d，干扰组和阴性对照组裸鼠移植瘤的肿瘤体积分别为（1．17±0．30）cm3和（2．32±0．18）cm3，差异有统计学意义（P＜0．01）；肿瘤重量分别为（0．36±0．05）g和（1．07±0．07）g，差异亦有统计学意义（ P＜00．5）。 FoxM1蛋白在99例食管鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为61．6％（61／99）和24．2％（24／99），FoxM1蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P＜0．05）。FoxM1蛋白在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期和浸润深度有关（均P＜0．05）。38例FoxM1蛋白阴性表达组患者的中位生存时间为42．3个月，61例FoxM1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为33．0个月，差异有统计学意义（ P＝0．036）。结论 FoxM1蛋白在食管鳞癌细胞和组织中高表达，其表达水平与食管鳞癌的发生、发展及预后关系密切。 FoxM1可作为食管鳞癌预后的指标和潜在的治疗靶点。
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叉头框转录因子M1及S期激酶相关蛋白2在基底细胞样乳腺癌中的表达及其意义
目的 探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)及S期激酶相关蛋白2(Skp2)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法对95例BLBC、100例非BLBC及95例癌旁组织中FOXM1及Skp2的表达进行检测.结果 BLBC组织中FOXM1及Skp2的阳性表达率分别为76.84％(73/95)和58.95％(56/95),高于癌旁正常乳腺组织[25.26％(24/95)、3.16％(3/95)]及非BLBC组织[57.00％(57/100)、40.00％(40/100)](均P＜0.016 7).二者的表达与BLBC的淋巴结转移及临床分期相关(P＜0.05).相关性分析显示FOXM1与Skp2的表达呈正相关(r=0.353,P＜ 0.01).结论 FOXM1及Skp2在BLBC中呈高表达,二者在BLBC的发生、发展过程中可能具有协同及相互调节作用.FOXM1及Skp2可能作为BLBC预后判断的指标.
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白花丹素下调FoxM1对食管鳞癌细胞增殖、凋亡的影响
鉴于白花丹素(Plumbago zeylanica L.)抗癌谱广、毒性低的特点,分析白花丹素抑制食管鳞癌细胞系增殖及诱导凋亡的分子机制对其进一步的结构改造和临床应用具有重要的理论意义.本研究采用0～20 μmol·L-1浓度处理KYSE-30、KYSE-70和KYSE-140细胞24、48和72 h,分别用CCK-8检测细胞增殖、Annexin V和PI荧光染色检测凋亡、real-time PCR和Western blot检测FoxM1表达、双荧光素酶报告基因实验检测FoxM1启动子转录活性.并采用裸鼠体内治疗实验分析白花丹素抗肿瘤作用与FoxM1的关系.结果显示,白花丹素明显抑制食管鳞癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞在体内的增殖,其有效作用浓度为5～10 μmol·L-1.此外,研究发现白花丹素能够通过抑制FoxM1启动子转录活性而下调FoxM1的mRNA和蛋白表达.本研究表明,白花丹素能够通过下调FoxM1基因的表达抑制食管癌细胞的体内体外增殖.
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非小细胞肺癌组织表达FOXM1与患者临床特征及术后辅助化疗疗效的关系研究
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达叉头框转录因子M1（FOXM1）与患者临床特征及术后辅助化疗疗效的关系。方法：选取2012年5月-2013年7月本院收治的115例NSCLC患者作为研究对象，所有患者均接受肺癌完全性切除术治疗。在手术过程中取肿瘤组织，并采用免疫组化法进行FOXM1表达检测。结果：FOXM1表达阳性组与FOXM1表达阴性组之间性别、年龄、病理类型、淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度比较差异均无统计学意义（P>0.05）；FOXM1表达阳性组的临床分期显著高于FOXM1表达阴性组（P<0.05）。FOXM1表达阳性组的1年生存率显著低于阴性组（P<0.05）。结论：NSCLC组织表达FOXM1与临床分期有一定的关系，且与预后呈负相关。
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叉头框转录因子M1与肿瘤的研究新进展
叉头框转录因子M1(FoxM1)是Fox家族中重要的成员之一,其仅在具有分裂能力的细胞及肿瘤细胞中表达,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关. 本文根据国内外FoxM1 的新研究进展,对FoxM1的结构、生物学作用及与肿瘤的关系进行综述.
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叉头框转录因子M1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 探讨非小细胞肺癌原发病灶中叉头框转录因子M1(FOXM1)的表达水平及其与临床病理因素的关系.方法 收集同济大学附属上海市肺科医院2000年1月-2010年5月行手术切除原发灶的非小细胞肺癌94例,采用免疫组化法检测原发灶FOXM1的表达水平,并结合临床病理特征进行分析.结果 FOXM1表达强阳性率为64.9%.FOXM1的阳性表达与肺癌的分化程度、淋巴结转移和吸烟情况密切相关(P＜0.01).FOXM1表达阳性者生存时间较阴性者短(P＜0.01).FOXM1表达水平、病理分化程度和临床分期均是影响非小细胞肺癌预后的独立因素(P＜0.05,P＜0.01).结论 FOXM1在非小细胞肺癌中高表达,且与预后不良密切相关.
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RhoC和FoxM1与肿瘤转移关系的研究进展
RhoC(Ras homologous C)和叉头框转录因子M1(Forkhead Box M1,FoxM1)在人类多种恶性肿瘤侵袭和转移中起着重要作用.本文就RhoC和FoxM1基因表达与肿瘤转移关系的研究进展进行综述.
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TGF-β1、Smad3、Snail1和FoxM1在翼状胬肉中的表达及意义
目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、Snail1和叉头框转录因子M1(FoxM1)蛋白在翼状胬肉与胬肉旁结膜组织中表达的差异及意义.方法:收集原发性翼状胬肉组织(30例)和正常结膜组织(5例)的石蜡切片,免疫组织化学染色观察TGF-β1、Smad3、Snail1和FoxM1蛋白的表达差异,并对表达阳性的细胞进行计数,比较两种组织中4种蛋白的阳性细胞率.结果:HE染色结果显示,胬肉旁结膜的上皮层次为3～5层,细胞排列整齐,固有层含有少量血管;翼状胬肉表面上皮细胞层次明显增多,细胞排列紊乱,固有层内含有高密度分布的血管.免疫组化结果显示,TGF-β1主要分布于翼状胬肉的上皮细胞和固有层间质细胞的胞质内,另外3种蛋白主要分布于翼状胬肉组织的上皮细胞和固有层间质细胞的胞核内;翼状胬肉组织内TGF-β1、Smad3、Snail1及FoxM1蛋白的阳性细胞率均明显高于胬肉旁结膜组织(均P＜0.01).结论:TGF-β1、Smad3、Snail1和FoxM1在翼状胬肉内高表达,病变的结膜细胞分泌的TGF-β1可激活TGF-β1-Smad3-Snail1-FoxM1通路,从而促进翼状胬肉的发生和发展.
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人乳腺癌细胞系MCF-7中FOXM1调控SYK转录
目的 探讨人乳腺癌细胞系MCF-7中叉头框转录因子M1(FOXM1)对脾酪氨酸激酶(SYK)表达的调控机制.方法 从MCFH、T47D、SK-BR3和MDA-MB-231中提取RNA和蛋白质,分别用PCR和Western blotting检测SYK的表达水平,并检测SYK基因启动子区CpG岛甲基化.在MCF-7中过表达FOXM1,采用Western blotting和实时荧光定量PCR检测FOXM1和SYK的表达.利用染色质免疫沉淀(ChIP)技术和荧光素酶报告基因检测转录因子FOXM1对SYK基因转录水平的调控作用.结果 SYK在MCF-7中呈阳性表达,而在T47D、SKBR3和MDA-MB-231中呈阴性表达;MCF-7细胞中SYK基因启动子区CpG岛甲基化水平低于对照细胞(P＜0.05).在MCF-7中过表达FOXM1能下调SYK表达,在SK-BR3细胞系中沉默FOXM1基因能激活SYK表达.ChIP结果显示FOXM1直接参与调控SYK的转录;基因沉默FOXM1激活SYK基因启动子活性,过表达FOXM1抑制SYK基因启动子的活性.结论 在人乳腺癌细胞系MCF-7中,SYK是FOXM1的靶基因,FOXM1可能通过调节SYK的表达来调控乳腺癌的发生发展.
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沉默FoxM1对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁徙及侵袭的影响
目的 探讨沉默叉头框转录因子M1(FoxM1)对人甲状腺乳头状癌细胞株K1增殖、迁徙及侵袭的影响.方法 用脂质体LipofectamineTM 2000分别将FoxM1-siRNA及control siRNA转入人甲状腺癌K1细胞株中,作为转染组及无意义序列组,另取一株K1细胞添加PBS溶液作为空白对照组;免疫印迹试验检测FoxM1蛋白表达;MTT法检测各组细胞增殖能力;单层细胞划痕实验检测各组细胞迁徙能力;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力.结果 空白对照组、无意义序列组、转染组FoxM1蛋白相对表达量分别为0.96 ±0.01、0.95 ±0.01、0.27±0.03,转染组与空白对照组、无意义序列组比较,P均＜0.05;空白对照组与无意义序列组比较,P＞0.05.转染组细胞生长受到抑制,与无意义序列组、空白对照组比较,P均＜0.05;无意义序列组与空白对照组比较,P＞0.05.24 h后,空白对照组、无意义序列组、转染组划痕面积相对比值分别为0.83±0.01、0.82 ±0.01、0.93±0.01,转染组与空白对照组、无意义序列组比较,P均＜0.05,空白对照组与无意义序列组比较,P＞0.05.空白对照组、无意义序列组、转染组穿过上小室背面的细胞数分别为(92.40 ±3.05)、(85.40 ±5.13)、(37.20±3.96)个/视野,转染组与空白对照组、无意义序列组比较,P均＜0.05,空白对照组与无意义序列组比较,P＞0.05.结论 沉默FoxM1可抑制人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖,降低细胞迁徙及侵袭能力.
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下调 FoxM 1基因表达对肾癌786-O 细胞生物学行为的影响
目的：观察下调肾癌786-O细胞中叉头框转录因子M1（FoxM1）基因的表达对肾癌细胞生物学行为的影响。方法采用FoxM1的干扰序列和短发夹RNA（ shRNA）构建shFoxM1质粒。将786-O细胞分为shFoxM1组与对照组，分别转染shFoxM1、scramble质粒48 h。分别用Real-time PCR、Western blot法检测细胞FoxM1 mRNA及蛋白，平板克隆形成实验观察1周细胞克隆形成率，采用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率，Transwell实验观察细胞迁移和侵袭能力，MTT法检测细胞培养0、24、48、72 h时的细胞吸光度值。结果与对照组比较，shFoxM1组FoxM1 mRNA和蛋白表达减少，细胞克隆形成率、细胞吸光度值降底，G1期细胞比例增加而G2、S期减少，早期凋亡率增加，迁移、侵袭的穿膜细胞减少，P均＜0．05。结论下调FoxM1基因表达，可抑制肾癌786-O细胞的增殖、迁移、侵袭能力，使细胞阻滞于G1期，促进细胞的早期凋亡。
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FOXM1和PCNA在食管癌组织中的表达情况及临床价值分析
目的 探讨食管癌组织中叉头框转录因子M1(forkhead box protein M1,FOXM1)与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达及临床意义.方法 选择2015年6月至2016年12月在云南省中医医院住院治疗的食管癌患者58例,采用免疫组织化学方法检测食管癌组织及相应的癌旁组织及远端正常组织中FOXM1和PCNA的表达并分析其与患者临床特征的关系.结果 FOXM1、PCNA在食管癌组织中的阳性表达率(63.79％ 、70.69％)明显高于癌旁组织(25.86％ 、29.31％)和远端正常组织(12.07％ 、13.79％)(P均<0.05).食管癌组织中FOXM1、PCNA的阳性表达率与患者的TNM分期、淋巴结转移、癌细胞浸润深度有相关性(P<0.05).结论 FOXM1、PCNA在食管癌发生、发展过程中发挥重要作用,在判断食管癌发生及恶性程度方面具有一定的临床价值.
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乳腺癌组织中FOXM1和PLK1的表达及意义
目的 探讨叉头框转录因子M1(FOXM1) 及Polo样激酶1(PLK1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测FOXM1及PLK1蛋白在803例乳腺浸润性导管癌和乳腺癌旁组织中的表达情况及其与乳腺癌组织临床病理特征间的关系.结果 FOXM1及PLK1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.78％(480/803)和27.90％(224/803),显著高于其在乳腺癌旁组织中的表达(29.89％,0),差异具有统计学意义(x2=145.011,x2=260.307,P=0.000).FOXM1及PLK1蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,而与肿瘤大小无关,且二者表达具有正相关关系(r=0.414,P＜0.01).结论 FOXM1及PLK-1可能协同参与了乳腺癌的发生、发展,并可能成为乳腺癌预后评估的重要指标.
关键词： 乳腺癌 叉头框转录因子M1 Polo-like激酶1
