首页 > 文献资料
-
赛洛多辛治疗良性前列腺增生的随机双盲安慰剂对照多中心Ⅲ期临床研究
目的 验证超高选择性α1A肾上腺能受体阻滞剂赛洛多辛治疗BPH引起的LUTS的有效性和安全性.方法 2007年3月至2008年3月选取BPH患者516例,采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验.符合入选/排除标准的患者随机(2∶1)分为赛洛多辛8 mg/d治疗组和安慰剂组,治疗期为12周.赛洛多辛组344例,安慰剂组172例.因不良事件、失访、缺乏疗效等脱落中止35例,其中包括未服药者5例;赛洛多辛组脱落中止17例,安慰剂组18例.至少服药＞1次者511例,进入安全性分析集(赛洛多辛组343例,安慰剂组168例).进入全分析集(FAS)501例(赛洛多辛组338例,安慰剂组163例),进入符合方案集(PPS) 479例(赛洛多辛组325例,安慰剂组154例).两组患者基线IPSS评分为(20.87 ±5.03)分和(20.99 ±4.80)分;QOL评分为(4.95±0.67)分和(4.99±0.69)分;Qmax为(10.82±2.73) ml/s和(10.31±2.74) ml/s;Qave为(5.70±2.11) ml/s和(5.48±1.86) ml/s;残余尿量为(20.17 ±23.72)ml和(18.45±19.66)ml.以用药12周后受试者IPSS评分相对治疗前基线的变化量为主要疗效指标,治疗前后QOL评分、Qmax、Qave、残余尿量变化量为次要疗效指标,评价用药早期(1、2周后)IPSS评分的变化量.观察和记录治疗过程中的不良事件,进行安全性评价.结果 赛洛多辛组和安慰剂组12周末IPSS评分和基线相比,分别下降了(7.17±6.44)分和(5.77±5.95)分,差异有统汁学意义(P＜0.05);用药1周末两组IPSS评分相对基线分别下降(2.29±3.53)分和(1.25±2.95)分,差异有统计学意义(P＜0.05),2周末时分别下降(3.42±4.43)分和(2.01±3.77)分,差异有统计学意义(P＜0.05).两组用药后QOL评分分别下降(1.74±1.37)分和(1.40±1.31)分,差异有统计学意义(P＜0.05).赛洛多辛组不良事件发生率为35.86％ (123/343),主要为射精障碍、口干、头晕、心动过缓;安慰剂组为23.21％ (39/168),主要为头晕、皮疹、心动过缓、口干.结论 赛洛多辛起效快,能够明显改善BPH患者的自觉症状,提高生活质量,治疗BPH引起的排尿障碍安全有效.
-
赛洛多辛治疗良性前列腺增生安全性和有效性的Meta分析
目的 采用Meta分析方法评价赛洛多辛治疗BPH的安全性和有效性.方法 制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索MEDIINE(1966-2012年)、EMBASE(1988-2012年)、Cochrane图书馆、中国生物医学期刊文献数据库(1979-2012年),CNK1数字图书馆(1979-2012年)有关赛洛多辛治疗BPH的随机对照研究(RCT),利用RevMan软件进行固定效应模型和随机效应模型的Meta分析.计算合并效应尺度以标准均数差(standard mean difference,SMD)及其95％可信区间(95％ CI)表示.结果 共纳入4篇文献,包括2543例患者,包含3个赛洛多辛与安慰剂比较的RCT和3个赛洛多辛与坦索罗辛比较的RCT.患者使用赛洛多辛后,总IPSS(SMD=2.92,95％ CI =2.19 ～3.65)、排尿期IPSS(SMD=1.92,95％ CI=1.44 ～ 2.39)、储尿期IPSS(SMD=0.92,95％ CI=0.60 ～ 1.24)和Qmax(SMD=1.56,95％ CI=1.38 ～ 1.75)与安慰剂组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);主要不良反应是异常射精.与0.2 mg坦索罗辛相比,8 mg赛洛多辛可以更有效地改善IPSS和Qmax(P＜0.05);以异常射精为主的不良反应也较明显(SMD=1.37,95％ CI=1.18～1.58,P＜0.05).与0.4 mg坦索罗辛相比,8 mg赛洛多辛治疗BPH的有效性和总体不良反应的发生率差异无统计学意义(SMD =1.21,95％ CI =0.98 ～ 1.49,P＞0.05).结论 赛洛多辛治疗BPH引起的下尿路症状较安慰剂和0.2 mg坦索罗辛更有效,与0.4 mg坦索罗辛作用相当.赛洛多辛的主要不良反应为异常射精.
-
新型高选择性α1A-肾上腺素受体阻滞剂赛洛多辛治疗良性前列腺增生的临床应用
目的：综述高选择性α1A-肾上腺素受体阻滞剂赛洛多辛在良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）治疗中的应用和新研究进展。方法：检索国内外文献，对文献信息进行系统性分析，总结赛洛多辛的药理学特性和临床应用进展。结果与结论：赛洛多辛对α1A-肾上腺素受体的选择性远高于α1B-肾上腺素受体；赛洛多辛可快速、有效改善BPH患者的国际前列腺症状评分（international prostate symptom score, IPSS）以及大尿流率（maximum lfow rate, Qmax）；赛洛多辛总体耐受性良好，心血管不良反应轻微。赛洛多辛的临床应用为快速、高效、安全改善BPH患者下尿路症状（lower urinary tract symptoms, LUTS）、提高BPH患者生活质量提供了治疗新选择。
-
赛洛多辛胶囊在健康中国男性的生物等效性
目的 评价2种赛洛多辛胶囊在健康中国男性的生物等效性.方法 用开放、单剂量、双周期、随机交叉设计,32名健康男性受试者随机分为2组,单次口服赛洛多辛胶囊试验药物或对照药物4 mg,用LC-MS/MS测定血浆赛洛多辛血药浓度,用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数,评价生物等效性.结果 试验药物与对照药物药代动力学参数分别如下:Cmax为(28.14±10.12),(29.43±10.28)ng· mL-1;tmax为(0.98±0.65),(1.06 ±0.76)h;t1/2为(7.27±1.75),(7.50±1.42) h;AUC0-24h为(120.22±35.08),(114.59±31.24)ng·h·mL-1.Cmax、AUC0-24 h和AUC0-∞的90％可信区间分别为85.6％～106.0％、97.5％～111.6％和97.2％ ～ 110.9％.试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(106.7±22.2)％.结论 2种赛洛多辛胶囊剂在中国健康男性受试者体内具有生物等效性.
关键词： 赛洛多辛 液相色谱-串联质谱法 生物等效性 -
赛洛多辛的合成
1-乙酰基-5-(2-氨基丙基)-2,3-二氢-7-氰基吲哚与2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯缩合,经L-扁桃酸拆分得(R)-1-乙酰基-5-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉,再经二碳酸二叔丁酯保护、碱性水解制得(R)-5-[2-[N-叔丁氧羰基-2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉,后经氰基水解、与3-溴丙基苯甲酸酯取代、酯基水解及脱保护基得赛洛多辛,总收率约6.6％.
关键词： 赛洛多辛 α1A-肾上腺素受体拮抗剂 合成 -
HPLC测定赛洛多辛中的有关物质和对映异构体
目的 采用RP - HPLC和Chiral - HPLC法测定赛洛多辛中的有关物质和对映异构体.方法 采用Kromasil C8色谱柱(250mm×4.6mm,5μm)检查有关物质,流动相为0.01 mol· L-1磷酸二氢铵溶液(三乙胺调pH6.8)-乙腈(66∶34),检测波长为225 nm.采用Chiralpak AD -H手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm)检查赛洛多辛对映异构体,流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(55:45∶0.05),流速为0.5 mL·min-1,检测波长为220 nm.结果 主峰与相邻杂质峰能很好地分离,赛洛多辛的检测限、定量限分别为11.1、33.3 ng.异构体检查中,赛洛多辛与其对映体的分离度可达5.0,其对映体在0.15 ～ 15.35 μg·mL-1具有良好的线性关系(r =0.9999).结论 所用方法简便准确、重复性好,适用于赛洛多辛的质量控制.
-
赛洛多辛对大鼠慢性细菌性前列腺炎组织中左氧氟沙星药动学的影响
目的 研究赛洛多辛对左氧氟沙星在慢性细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织中药动学的影响.方法 构建SD大鼠慢性细菌性前列腺炎模型96只,并随机分成对照组(单用左氧氟沙星)和实验组(赛洛多辛和左氧氟沙星联合用药),每组各48只,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1、2、4、8和12h每个时间点处死6只模型大鼠,采集两组大鼠的前列腺制作前列腺组织匀浆,高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)测定组织中左氧氟沙星浓度,使用3p97软件计算相关药动学参数.结果 对照组和实验组的药-时曲线均符合一室模型.计算出的药动学参数如下:t1/2分别为(4.34±0.25)h和(5.02±0.28)h,tpeak分别为(0.73±0.20)h和(0.86±0.05)h,CL分别为(1.74±0.19) mg/h和(0.64±0.06) mg/h,Cmax分别(3.62±0.3) mg/kg和(8.47±0.51)mg/kg,AUC0～12分别为(21.58±2.00) mg·h/kg和(56.63±4.30) mg·h/kg.结论 赛洛多辛能明显提高慢性细菌性前列腺炎模型大鼠前列腺组织中左氧氟沙星的药物浓度.
-
赛洛多辛与非那雄胺治疗老年良性前列腺增生疗效比较
目的 比较赛洛多辛与非那雄胺治疗老年良性前列腺增生的临床效果.方法 选取本院收治的156例老年良性前列腺增生(BPH)患者为研究对象,随机分为观察组(赛洛多辛治疗)和对照组(非那雄胺治疗)各78例,治疗4w后,比对两组治疗效果、安全性以及随访6个月后复发率.结果 治疗后两组前列腺症状评分、残余尿量、大尿流率及前列腺体积均得到显著改善(P＜0.05),而观察组的改善效果更为理想;观察组不良反应发生率为2.6％,对照组为3.8％,二者之间无统计学差异(P＞0.05);随访6个月,观察组复发率为1.3％,显著低于对照组的11.5％(P＜ 0.05).结论 赛洛多辛治疗老年前列腺良性增生效果相较于非那雄胺更佳且治疗后的复发率更低,值得临床进一步推广和研究.
-
赛洛多辛治疗输尿管下段结石的有效性和安全性的Meta分析
目的 采用Meta分析的方法,评价赛洛多辛治疗输尿管下段结石的有效性和安全性.方法 检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase,将赛洛多辛与安慰剂、坦索罗辛治疗输尿管下段结石的随机对照研究(RCT)纳入分析.结果 纳入9个RCT,包括1048例患者,分别比较了赛洛多辛与安慰剂、赛洛多辛与坦索罗辛治疗输尿管下段结石的排石率、排石时间和主要不良反应.结果显示:与安慰剂相比,赛洛多辛对输尿管下段的排石率(OR=2.82,95％CI=1.70～4.67,P＜0.0001)显著增加、排石时间(SMD=-4.71,95％CI=-6.60～-2.83,P＜0.00001)显著缩短.与坦索罗辛相比,赛洛多辛对输尿管下段的排石率(OR=2.54,95％CI=1.70～3.78,P＜0.00001)也明显增加、排石时间(SMD=-2.64,95％CI=-3.64～-1.64,P＜0.00001)明显缩短、肾绞痛发作频次(P＜0.00001)明显下降.但与坦索罗辛相比,赛洛多辛射精异常的发生率显著增加,而在其他并发症方面,两者无明显差异(OR=1.00,95％CI=0.58～1.74,P=1.00).结论 与安慰剂和坦索罗辛相比,赛洛多辛治疗输尿管下段结石、缓解肾绞痛更有效.赛洛多辛除了逆向射精发生率较高外,在安全性方面与坦索罗辛相当.
