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AG490阻断JAK2-STAT3通路并调节Th17/Treg平衡进而抑制小鼠自身免疫性关节炎
IL-6介导的STAT-3信号在Th17的分化和类风湿性关节炎的致病中起关键作用。作者通过研究JAK2抑制剂AG490对Th17/Treg平衡的影响进而探讨阻断STAT3信号的抗类风湿关节炎分子机制。作者通过皮下注射二型胶原构建胶原诱导关节炎( collagen-induced arthritis,CIA)小鼠模型,并向其腹腔注射AG490并观察在体影响,结果发现AG490改善CIA小鼠的关节炎表型。在体和离体研究发现,Th17比例以及促炎症因子水平均被AG490下调。相反地,AG490使得Foxp3+Treg比例增加,且显促进加ICOS、ICAM-1、CD103等Treg发育相关的分子水平。该研究表明,AG490特异性地调节JAK2/STAT3通路,可能成为治疗风湿性关节炎的潜在方法。
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光学相干断层成像技术对大鼠心肌缺血损伤程度判断的离体研究
目的 探讨光学相干断层成像技术(OCT)判断心肌缺血损伤程度的可行性.方法 实验组大鼠结扎其冠状动脉左前降支复制急性心肌确血模型,对照组只穿线不结扎.观察比较两组大鼠心肌缺血后10、20、30、40、50、60、90和120 min心电图、血清酶、心肌组织损伤、心肌细胞凋亡指数和OcT图像散射系数的变化及其差异.结果 实验组血清学指标及心肌组织损伤指标均显示随着心肌缺血时间的延长逐渐增加和加重;对照组无明显变化,两组比较差异具有非常显著意义(P<0.01).实验组OCT图像散射系数(μs)随心肌缺血时间的延长逐渐减小,对照组μs无明显变化,两组相比差异具有非常显著意义(P<0.01).实验组μs与血清学指标及心肌组织损伤指标均存在高度相关性(P<0.01).结论 OCT技术可判断心肌缺血的程度.
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NgR对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的影响
视网膜神经节细胞( RGC)轴突形成了视神经,RGC凋亡是糖尿病视网膜病变( DR)的主要病理表现之一。 Nogo蛋白受体( NgR)能抑制神经再生,NgR表达上调是多种致盲性疾病RGC凋亡的主要机制。本研究利用链脲佐菌素诱导了糖尿病大鼠模型,构建了抑制NgR表达的siNgR腺病毒。结果发现,在视网膜NgR仅存在于RGC细胞内,糖尿病大鼠视网膜变薄, RGC数量减少,凋亡增加,突触数量降低, NgR的下游分子ROCK蛋白及NR2 B随着NgR的表达增加而上调。糖尿病大鼠玻璃体内注射重组腺病毒抑制NgR表达之后,能恢复糖尿病大鼠视网膜的病理变化。进一步的离体研究发现, NgR/ROCK信号通路激活能导致RGC胞体缩小,突起萎缩;NgR/NR2 B信号通路激活,能导致RGC细胞活力下降甚至凋亡。因此我们认为,糖尿病状态下,NgR表达上调通过ROCK信号通路影响了视网膜RGC细胞形态,通过NR2B信号通路导致了RGC细胞凋亡,RGC数量和形态的变化影响了视网膜突触数量,这可能是DR视力受损的重要机制之一。
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不对称二甲基精氨酸与脑梗死及其危险因素的相关研究进展
1970年Kakimoto等[1]首次从人类尿液中分离出不对称二甲基精氨酸( asymmetric dimethylarginine , ADMA );1992年 Val-lance等[2]首次通过在体和离体研究揭示了ADMA抑制内源性一氧化氮合成的生物学特性。 ADMA作为一种主要的内源性一氧化氮合酶( nitric oxide synthase ,NOS)抑制剂,通过介导NOS活性解耦联或与L-精氨酸竞争NOS 的活性部位,非选择性抑制NOS的三种亚型,减少一氧化氮(nitric oxide,NO)生成,进而使NO生物学活性降低。近几年医学研究提出ADMA可能是一个新的心脑血管疾病危险因子,并预示心脑血管疾病的患病风险和病死率[3-6]。现将血浆ADMA的生物学特性、其与脑梗死及危险因素的相关研究作此综述。
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烟雾暴露对大鼠肺泡巨噬细胞核因子κB的影响及机制
核因子κB(NF-κB)是重要的转录调节因子, 吸烟作为导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要因素, 其对NF-κB的影响及作用机制尚不清楚.我们的实验通过在体及离体研究,探讨烟雾暴露对大鼠肺泡巨噬细胞(AM) NF-κB的作用及相关机制.
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离心泵驱动闭式体外循环系统的工作效率研究
目的 建立离体离心泵驱动闭式体外循环系统实验研究模型,研究离心泵工作效率影响因素.比较ROTA-FLOW(MAQUET)和Revolution 5(SORIN)离心泵的工作效率.方法 建立离体离心泵驱动闭式体外循环系统实验研究模型,以生理盐水作为研究介质,于模拟不同静脉回流及泵后阻力条件下,分别采用ROTAFLOW和Revolution 5离心泵进行转流,记录离心泵转速、流量、工作效率(即流量转速比值)、泵前压力、泵后压力,并绘制上述变量相关曲线.结果 离心泵流量与转速呈线性正相关,工作效率与转速正相关.ROTAFLOW工作效率低于Revolution 5.固定转速时,离心泵流量及工作效率与泵后压力呈负相关,与泵前负压值呈负相关.结论 离心泵工作效率受离心泵结构、转速、离心泵前压力及泵后压力的影响.离体条件下,Revolution 5离心泵工作效率高于ROTAFLOW.
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缺氧预处理对缺氧缺血性新生鼠脑缺氧诱导因子-1α的影响
经缺氧预处理( HPC)的脑组织能对随后的严重缺氧缺血耐受性明显增强.离体研究表明[1],HPC可以增强体外培养的海马神经元的耐缺氧能力,同时可以减少缺氧-复氧后的神经元凋亡;整体动物研究表明,新生大鼠缺氧预处理可以减轻随后严重缺氧缺血所致的脑损伤[2],但其作用机理尚不清楚.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)可能是HPC过程适应反应的重要组成部分,又是缺氧诱导细胞凋亡的重要介质.为此,我们推测,HPC保护新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的机制可能与抑制HIF-1α诱导的凋亡有关.我们以往的研究表明[3],新生鼠脑缺氧缺血后HIF-1α基因表达改变可能导致细胞凋亡的发生,那么,新生大鼠HPC是否可以减少缺氧缺血后HIF-1α的表达,减少其后续细胞凋亡相关基因如Ninteen KD interacting protein 3 (NiP3)的转录,从而减轻缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后的神经元凋亡?
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X射线全脑照射对成年小鼠海马DNA损伤的影响
放射性脑损伤是肿瘤放射治疗的严重并发症之一.一般认为其损伤机制与神经元的直接损伤和周围血管的缺血性改变有关.海马属于脑边缘系统中的重要结构,对电离辐射比较敏感,易发生病变,而且与学习、记忆、认知功能有关.电离辐射的生物损伤效应多数都是来自离体研究,对于整体动物水平中枢海马的辐射效应研究较少[1-2].本研究通过构建小鼠全脑X射线照射模型,检测4 Gy照射后不同时间海马组织的DNA损伤及细胞周期进程的改变情况,以探讨电离辐射对海马损伤的机制,为辐射防护提供理论依据.
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ADMA——慢性肾脏病患者的预后影响因子与潜在的治疗靶点
1 ADMA的生物学特性1970年Kakimoto和 Akazawa首次从人类尿液中分离出不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)及其异构体--对称二甲基精氨酸(symmetric dimethylarginine,SDMA)[1];进一步研究显示人体内有3种形式的甲基化的精氨酸:ADMA、SDMA和N-单甲基左旋精氨酸(N G-monomethyl-L-arginine,L-NMMA)[2](见图1),它们来源于蛋白质翻译过程中经蛋白甲基转移酶(PRMT)甲基化后水解释放的残基.1992年Vallance等[3]首先观察到终末期肾脏病(ESRD)患者的血ADMA高于正常人,并通过在体和离体研究揭示了ADMA抑制内源性一氧化氮(NO)合成的生物学特性.NO是L-精氨酸(L-arginine)在一氧化氮合成酶(NOS)的催化下生成的气体分子信号,由于ADMA、L-NMMA具有与L-arginine类似的胍基基团,够竞争性抑制全部3种亚型--诱导型/内皮型/神经型NOS(iNOS/eNOS/nNOS)的活性位点而成为内源性NO合成的抑制剂[4].
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小胶质细胞与阿尔茨海默病
一、导言自从研究发现并证实阿尔茨海默病病人脑部易损区域的小胶质细胞大量表达其活化标志一主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(MHCII),作为阿尔茨海默病两个发病机制中潜在的中介物,小胶质细胞已经引起人们越来越多的关注[1].这两个发病机制其一是伴随阿尔茨海默病特征性病理改变的局部炎症反应;其二是β-淀粉样蛋白(Beta-amyloid protein,A β)的清除.大量的在体、原位及离体研究结果提示这两个机制是相互联系的,即β-淀粉样蛋白沉积吸引小胶质细胞,并激活小胶质细胞,使之产生炎性介质,其中一些炎性介质反过来诱导更多的小胶质细胞趋化、活化,另一些则导致局部的组织损伤.而在β-淀粉样蛋白沉积部位,一旦活化的小胶质细胞吞噬清除β-淀粉样蛋白,可能导致其本身进一步的活化.
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高原失血性休克中的若干问题
高原失血性休克是高原地区的一种高原危重症,它不同于平原失血性休克,是近年来才被认识的一种特殊类型休克.由于受高原地理环境的影响,一旦发生,不但病情重、发展快、死亡率高,而且救治十分困难.为探讨高原失血性休克的发病特点,揭示它的发生机制,寻找简便快速的救治方法,我们以实验室与高原现场研究相结合、在体与离体研究相结合的方法,从八个方面揭示了高原失血性休克与微循环障碍的关系,概述了高原失血性休克的发病特点,提出了行之有效的救治方案.
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血糖测定方法的现状及进展
糖尿病( diabetes mellitus )患病率逐年增加, WHO 的相关机构估计2025年全球糖尿病患者总数将突破3亿。在中国,2型糖尿病患病率达11.6%[1]。对于现在2型糖尿病患病人数增高的情况下,监测血糖变成一件极为重要的事情,不论是治疗中的血糖,或是治疗后的血糖情况均须随时以及立即反映患者当前的血糖数值,以利于根据患者血糖值调整治疗或是药物剂量。但是,目前自我血糖检测需要指尖采血产生疼痛,这是阻碍患者自觉监测血糖的主要原因。研发无痛性自我血糖监测方法以及更准确地测定血糖是目前血糖仪发展的主要目标,近红外线经前房角测定血液中葡萄糖可减少许多干扰因素,现虽离体研究较少,但进一步研究可达到真正无创式血糖监测,可使患者更愿意监测血糖。为了更好地控制糖尿病,需要快速、准确以及方便地监测血糖,以利临床医生根据患者的血糖变化及时调整用药方案。本文就血糖测定的现况以及进展作一综述。