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MAGE-A家族与NY-ESO-1在乳腺癌中的表达及免疫治疗前景
以肿瘤特异性抗原为基础的肿瘤免疫治疗已经成为乳腺癌的新的治疗模式,癌睾丸抗原(CTA)是肿瘤免疫治疗研究的热点.MAGE-A家族与NY-ESO-1作为癌睾丸抗原家族的重要成员,在乳腺癌的诊断、治疗、预后等各个方面发挥重要作用.MAGE-A家族不同成员在乳腺癌组织中有不同程度的阳性表达,其表达机制可能和DNA甲基化和组蛋白去乙酰化相关.目前MAGE-A的肿瘤疫苗研究尚处于起步阶段,而且其应用也有一定的局限性.有人认为通过去甲基化药物激活MAGE-A表达,可以增加MAGE-A的免疫原性,增强免疫治疗疗效.NY-ESO-1在不同类型肿瘤组织中均有阳性表达,它也是判断肿瘤预后的重要指标.基因甲基化可能是调控NY-ESO-1在肿瘤中表达的机制.以NY-ESO-1为基础的多种疫苗已相继进入临床研究阶段.综上,MAGE-A和NY-ESO-1可成为现在以及将来免疫治疗的理想靶标.
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低剂量地西他滨增强T细胞对宫颈癌细胞杀伤活性研究
目的：研究低剂量地西他滨是否可增强T细胞对宫颈癌细胞杀伤活性，并探讨其可能的作用机制。方法 CCK-8检测低剂量地西他滨对宫颈癌细胞增殖的影响，流式细胞仪检测低剂量地西他滨处理后宫颈癌细胞凋亡及周期的变化；CCK-8检测T细胞对低剂量地西他滨处理后宫颈癌细胞的杀伤作用，实时定量PCR法检测地西他滨处理后宫颈癌细胞癌/睾丸抗原(cancer testis antigen，CTA)及FasL的mRNA表达的变化。结果10 nmol/L地西他滨对宫颈癌细胞增殖、凋亡没有显著影响，100 nmol/L地西他滨一定程度上抑制细胞增殖。10 nmol/L地西他滨虽不直接抑制细胞增长，但使宫颈癌细胞对T细胞的杀伤效应更为敏感，以效靶比为10∶1时显著。10 nmol/L地西他滨处理后宫颈癌细胞BORIS、NY-ESO-1、MAGE-A1/A3/A4等CTA及FasL的mRNA水平显著上调(P＜0.05)。结论低剂量地西他滨可抑制Hela及SiHa细胞的生长及存活，增强T细胞对Hela及SiHa细胞的杀伤能力，是一个潜在的免疫治疗辅助药物。
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黑色素瘤相关抗原MAGE-C2：肿瘤免疫治疗新靶点
癌睾丸抗原（ Cancer testis antigen，CTA）是一类在多种肿瘤组织表达、而在睾丸或胎盘以外的正常组织几乎不表达的抗原。 CTA其表达的独特性，被认为是一类能用于肿瘤免疫治疗的理想抗原。目前一些CTA疫苗已用于临床试验，并收到了一定的疗效，显示了良好的开发前景，如 NY-ESO-1［1］、MAGE-A3［2］等。黑色素瘤相关抗原（ Melanoma-associated antigen，MAGE ）家族中的一些成员属于CTA，如MAGE-C2，现就MAGE-C2基因结构、表达特性、免疫原性和生物学功能综述如下。
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癌睾丸抗原XAGE-1：肿瘤免疫治疗的新靶向
目前肿瘤的发病率逐年提高，传统的肿瘤治疗手段却很难达到满意的效果，因此在传统肿瘤治疗的基础上，寻找新的肿瘤辅助治疗方法迫在眉睫。肿瘤免疫治疗备受重视，开展肿瘤免疫治疗的前提是寻找理想的肿瘤抗原。癌睾丸抗原（ Cancer-testis antigen，CTA)是一类在肿瘤组织表达，正常组织（睾丸、卵巢除外)几乎不表达的抗原，由于其表达特性而被视为肿瘤免疫治疗的理想靶抗原，目前一些CTA疫苗已试用于临床并取得一定疗效。 XAGE-1是CTA 家族一成员，本文将对 XAGE-1研究综述如下。
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A549肺癌细胞株中癌睾丸抗原的表达及生物学意义研究
目的:癌睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)是一类主要表达于睾丸组织和癌组织,并具有较强诱导体液和细胞免疫应答能力的抗原,可以作为抗肿瘤的理想靶分子.本研究探讨了A549肺癌细胞系中CTA的表达情况及其生物学意义.方法:本研究中选取了A549肺癌细胞株,运用RT-PCR的方法检测了其中九种常见CTA的表达情况,进一步通过AV-PI双染法观察了表柔比星,紫杉醇,卡铂,伊立替康,依托泊苷五种化疗药物对A549细胞的凋亡作用及其调控CTA表达的情况.另外用转化生长因子β1 (TGF-β1)处理A549细胞,验证了TGF-β1促进细胞生长的作用,进一步检测此时CTA的表达调控.结果:结果显示MAGEA1,MAGEA3,MAGEC1,HCA661在A549细胞系中稳定表达,表柔比星能够强烈诱导细胞发生凋亡,其诱导作用岁浓度增高而增强.表柔比星下调了MAGEA1,MAGEA3,MAGEC1的表达,对HCA661的表达无影响.TGF-β1增强了肿瘤细胞增殖能力,与此同时下调HCA661的表达,对MAGEA1,MAGEA3,MAGEC1的表达无影响.结论:MAGEA1,MAGEA3,MAGEC1,HCA661在肺癌细胞系A549中稳定表达.TGF-β1作用48小时,使HCA661的表达下调,MAGEA1,MAGEA3,MAGEC1的表达无变化.表柔比星作用48小时,使MAGEA1,MAGEA3,MAGEC1的表达下调,HCA661表达无影响,卡铂,紫杉醇,伊立替康,依托泊苷对CTA的表达无调控,为进一步明确CTA的表达调控机制奠定了研究基础,同时为将HCA661作为临床中诊断与治疗的新靶点提供了可行性.
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转录因子二聚化配体3(TFDP3)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌分子分型的相关性研究
目的:本研究旨在分析总结癌-睾丸抗原TFDP3在乳腺癌中的表达规律,探究TFDP3表达与乳腺癌分型及发病进程关系.方法:通过对不同分型及分期的乳腺癌组织切片进行免疫组化检测,分析TFDP3在其中的表达情况,并结合样本来源患者的临床信息,对TFDP3的表达与乳腺癌分子分型、分期及预后的相关性进行统计分析.同时,通过Western Blot检测了5种乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MCF-7、SK-BR-3、T47D及MCF-10A)中TFDP3的表达情况,并通过细胞免疫荧光实验,检测TFDP3在细胞中的定位.结果:TFDP3在已检测的乳腺癌样本中的表达率为49％.乳腺癌临床分子分型标记物HER2的表达与TFDP3的表达呈正相关,但乳腺癌的分期、临床病理分型以及临床分子分型标记物ER、PR的表达均与肿瘤组织中TFDP3的表达无相关性.结论:TFDP3在各在乳腺癌组织中高表达,其表达量与HER2的表达量呈正性相关.这为研究已TFDP3为靶点的乳腺癌免疫治疗,提供了新的依据.
关键词： 乳腺癌 转录因子二聚化配体3 癌睾丸抗原 HER-2 分子分型 -
SSX基因家族与癌-睾丸抗原
SSX(synovial sarcoma X breakpoint,SSX)基因位于X染色体上,是一个由9个成员组成的基因家族.其中一些成员所编码的蛋白质具有癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CT抗原)的特点,即能在多种肿瘤组织中表达,而在正常组织(除睾丸)几乎不表达.SSX蛋白质具有一定的免疫原性,能在肿瘤患者体内引起体液免疫和细胞免疫.目前的研究结果提示SSX有可能成为用于肿瘤免疫治疗的理想靶抗原.
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C T7：多发性骨髓瘤预后判断及治疗新方向
多发性骨髓瘤是难以治愈的骨髓恶性浆细胞增殖性疾病，严重威胁患者的生活质量。癌睾丸抗原（ CTAs）是一类肿瘤相关性抗原，在多发性骨髓瘤细胞株以及多发性骨髓瘤患者骨髓标本中检测到多种CTAs表达，其中癌睾丸抗原7（ CT7）的表达为显著。研究发现 CT7表达阳性的患者临床预后相对较差，同时CT7有助于肿瘤细胞逃避凋亡，因此人们认为CT7有望成为靶向治疗的目标。
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黑色素瘤相关抗原-A:食管癌免疫治疗新靶点
黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A亚家族是MAGE基因家族成员,属于癌睾丸抗原,包括MAGE-A 1～MAGE-A 12,定位于X染色体.MAGE-A在正常组织中几乎不表达,而在多种肿瘤组织中表达,其在食管癌细胞系和食管癌组织均有较高表达.MAGE-A基因编码的抗原肽可由食管癌细胞MHC Ⅰ分子提呈至细胞毒性T细胞,能够发挥特异性抗肿瘤活性.因此,以MAGE-A抗原为新靶点,对食管癌患者进行免疫治疗有良好的前景.
关键词： 黑色素瘤相关抗原-A 食管癌 癌睾丸抗原 免疫治疗 -
癌睾丸抗原基因的表观遗传改变及意义
0 引言肿瘤的发病和死亡率呈逐年上升趋势.多年的临床实践证明, 传统的肿瘤治疗模式仍有很大的局限性.人们在对传统的肿瘤治疗模式进行反思的同时,开始探索新的肿瘤治疗模式,运用肿瘤细胞所特有的抗原进行免疫治疗就是其中的研究热点之一.在目前已知的众多肿瘤相关抗原中,癌睾丸抗原(Cancer Testis Antigen,CTA)由于其表达的特异性而适于作为肿瘤免疫治疗的靶抗原.本文仅从CTA的特点和表观遗传改变对CTA基因表达的调控及其意义做一综述.
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癌睾丸抗原在乳腺癌中的研究进展
癌睾丸抗原（ CTA）是一类特异性较高的肿瘤抗原，只在多种恶性肿瘤和睾丸表达。 CTA能作为靶点，诱导吞噬性T细胞介导的CTL免疫反应，而正常含有CTA的睾丸细胞中因缺少MHCⅠ类分子而避免免疫系统的攻击。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，并在引起死亡的疾病中位居前列。乳腺癌中存在的CTA对乳腺癌治疗方法的发展有着重大的意义。本文围绕乳腺癌中CTA的表达， CTA的功能以及对于乳腺癌治疗的价值作此综述。
