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抗菌药物耐药机制和抗感染治疗研究进展
目前临床应用的抗菌药物大部分是在1936 ~1968年间发现的,过去的40余年仅发现了3种具有新型抗菌作用机制的药物,即利奈唑胺、达托霉素和Mutilins[1].有限的抗菌药物资源和抗菌药物滥用使得细菌迅速获得耐药性,细菌对抗菌药物的耐药性已成为全球性问题,给抗感染治疗带来了严峻挑战,NDM-1耐药基因的出现更是雪上加霜.今年世界卫生日的主题为“抵御耐药性:今天不采取行动,明天就无药可用”,世界卫生组织号召所有主要利益相关方,包括决策者和计划者、公众和患者、行医者和处方者、药剂师和药物供应商以及制药业,采取行动并负起责任,抵御抗菌药物耐药性.
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耐万古霉素和利奈唑胺粪肠球菌致肝脓肿1例报道
病例资料患者,女,59岁,因间断发热伴上腹部疼痛10 d入院.患者自诉无明显诱因出现发热,伴寒战,无咳嗽、咳痰,10 d来间断发热,高达39.0℃,同时伴上腹部疼痛,呈胀痛,无放散,无缓解,切伴恶心、呕吐,均为胃内容物,体重近期无明显变化.
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治疗葡萄球菌感染的药物
对用于治疗金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染的抗菌药物的研制已取得显著进展,但临床上对金葡菌感染的治疗仍面临挑战.1948年和1961年先后有报道出现耐青霉素和耐甲氧西林的金葡菌,目前又有耐万古霉素金葡菌的报道,由此可见人类与这种金葡菌变异株的战斗还没有结束.本文旨在阐述新研发的抗菌药物及其作用机制和体外抗菌活性,以及金葡菌对这些抗菌药物出现的耐药趋势.利奈唑胺静脉注射和口服都可用于治疗肺炎、皮肤和软组织感染.达托霉素被推荐用于治疗深部感染,如由耐甲氧西林金葡菌引起的心内膜炎和骨髓炎.替加环素是治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂皮肤感染具有前景的抗菌药.目前也在研发新的头孢菌素类、喹喏酮类和接种疫苗.同时,为了防止金葡菌对新的抗生素耐药性的快速出现,需要在有效控制感染时合理使用新的抗生素.
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新型(噁)唑烷酮类抗菌药的研究进展
对新型噁唑烷酮类抗菌药的作用机制、构效关系、代表药物的抗菌活性及药物动力学进行了综述.
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VRE感染的抗生素治疗
由于应用第三代头孢菌素之后,使得肠球菌感染不断增加,尤其是对多种抗生素耐药,在临床上只有应用万古霉素和替考拉宁进行治疗,但又出现了耐万古霉素肠球菌(VRE)引起人类的各种感染,更使临床治疗增加了难度.对VRE感染的抗生素治疗进行了探讨.对此类感染除常规使用氨苄西林、呋喃妥因等外,还介绍了一些正在应用和研制开发的新抗菌药物,对VRE感染的治疗提供了新的途径.
关键词: 耐万古霉素肠球菌感染 治疗 利奈唑胺 达托霉素 奥利万星 -
噁唑烷酮类抗菌药的研究进展
由于耐药菌的迅速增长,世界上许多制药公司都在积极开发新的抗菌药.噁唑烷酮类,以利奈唑胺(linezolid )的上市为标志,成为35年来首次上市的结构全新的抗菌药.该类药物作用机制独特,竞争性与核糖体50S亚基上的P-位点相结合,而导致肽转移酶无法与这一位点结合,抑制第一个肽键的形成,来发挥抗菌作用.构效关系研究显示5位碳链的适长度是一个碳,N上的H为活性必需基团.4′-位与5-位取代基的脂溶性之间的平衡关系与抗菌活性有一定的关系.孟庆国和Lohray等对Brickner等报道的合成路线进行了改进.
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25-58喹奴普丁/达福普丁和利奈唑胺的安全性和有效性比较
关键词: 利奈唑胺 -
25-43 利奈唑胺与替考拉宁对革兰氏阳性菌感染的疗效比较
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25-30利奈唑胺可有效治疗糖尿病足感染
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25-13 对利奈唑胺临床安全性和耐药性的评估
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25-14 利奈唑胺对院内MRSA肺炎的疗效良好
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25-07 利奈唑胺对人多形核细胞吞噬作用的影响
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口服或静脉注射利奈唑胺的药物动力学比较
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利奈唑胺原料药中R型异构体的手性HPLC分析
目的:建立高效液相色谱法直接拆分利奈唑胺和其R型异构体的方法.采用Chiralpak AD-H手性柱(250mm×4.6mm,5μm),方法:以正己烷:异丙醇:三乙胺(75:25:0.05,v/v)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长254nm.结果:利奈唑胺与(R)-利奈唑胺的分离度达2.5,(R)-利奈唑胺的检出限为4.2μg,在0.25~4.0mg/L浓度范围内线性关系良好;加样回收率为90%~ 102.8%,RSD小于2.0%.结论:本方法操作简便,灵敏,专属性强,可作为利奈唑胺原料药中(R)异构体杂质限量的控制方法.
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新噁唑烷酮类候选药物LCB01-0371体内外活性研究
LCB01-0371为结构上含环状氨基腙(cyclic amidrazone)的新嗯唑烷酮类化合物(oxazolidinones).本文评估了LCB01-0371对临床分离菌株的体外活性,并将其与利奈唑胺(linezolid)、万古霉素及其他抗生素进行活性比较,结果表明其抗革兰阳性菌活性好.而LCBO1-0371的体内活性则以全身感染鼠模型进行测试,结果其疗效比利奈唑胺更好.LCB0卜0371对葡萄球菌具有杀菌作用.
关键词: 噁唑烷酮类 LCB01-0371 利奈唑胺 革兰阳性菌 -
噁唑烷酮类抗菌药物的合成
由于抗生素的广泛应用导致其耐药菌大量产生,探索新的抗耐药性的革兰阳性菌药物已成为国内外医药界的研究热点.噁唑烷酮类抗菌药是一类新型化学全合成抗菌药,具有抑制多重耐药革兰阳性菌的作用.现在主要利用芳基异氰酸酯法,伯胺不对称拆分法,氧羰酰芳胺和(R)-丁酸缩水甘油酯法,不对称合成法以及催化偶合合成法完成噁唑烷酮合成.
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利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染的定位
革兰阳性球菌是社区和医院感染的重要病原菌,其中较为常见的有金黄色葡萄球菌、肠球菌、链球菌等.近几十年来,随着抗生素的广泛应用,细菌耐药情况日趋严重.大量文献报道显示,利奈唑胺在治疗耐药革兰阳性球菌感染方面比糖肽类、β-内酰胺类抗生素更有效.如何对利奈唑胺进行正确的临床定位,使之既能保证疗效,又不至于因滥用而导致其临床寿命缩短,对充分发挥该药的优良抗菌作用意义重大.
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利奈唑胺治疗多重耐药革兰阳性细菌性心内膜炎的研究进展
利奈唑胺是新型噁唑烷酮类抗生素,可口服,也可静脉应用.其口服生物利用度为100%,组织穿透能力强,即使在心脏瓣膜或赘生物上其局部浓度亦高.利奈唑胺与其他抗生素无交叉耐药性.虽然体外试验表明利奈唑胺主要是抑菌性的,但其对多重耐药革兰阳性菌,如凝血酶阴性葡萄球菌(CNS)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等均有抗菌活性.已经证实,利奈唑胺能有效治疗动物模型实验性IE.利奈唑胺治疗人类IE时,既有成功也有失败的报道.一般来说,利奈唑胺耐受性好.长期治疗偶可引起可逆性骨髓抑制,如贫血及血小板减少.近美国心脏学会(AHA)公布的指南建议,虽然利奈唑胺不作为IE治疗的一线药物,但对多重耐药革兰阳性菌株引起的IE,尤其对"标准疗法"有禁忌证或治疗失败,或不能耐受糖肽类抗生素者来说,还是一个重要的治疗选择.
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利奈唑胺合成方法的改进
目的 改进新型抗菌药利奈唑胺的合成方法.方法 以3-氟-4-吗啉基苯胺为起始原料,在三氟甲磺酸锂催化下与(R)-环氧氯丙烷缩合,经氯甲酸甲酯酰化、氨解得(S)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再经醋酐乙酰化得利奈唑胺.结果 利奈唑胺的化学结构经1HNMR、ESI-MS确证,总收率为63%.结论 所用方法具有反应步骤少、原料易得、条件温和、操作简便、收率高等优点.
关键词: 噁唑烷酮类抗菌药 利奈唑胺 3-氟-4-吗啉基苯胺 (R)-环氧氯丙烷 合成 -
利奈唑胺合成工艺的改进
目的 改进利奈唑胺的合成工艺.方法 以3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原、酰化、再与侧链双乙酰化合物缩合得到目标化合物.结果 合成总收率为62.7%.结论 改进后的方法操作时间缩短,溶剂量减少,后处理方便,成本降低.