化瘀通脉注射液对大鼠主动脉球囊损伤后内皮素-1、一氧化氮、黏附分子-1的影响

目的:观察化瘀通脉注射液对大鼠主动脉球囊损伤后内皮素-1(ET1)、一氧化氮(NO)、黏附分子-1(ICAM-1)的影响.方法:大鼠96只,随机分为3组:化瘀通脉组、丹参组和生理盐水组.各组采用球囊内膜剥脱法复制大鼠主动脉内膜增殖动物模型,每组自造模前1 d开始,分别静脉注射化瘀通脉注射液、丹参注射液和生理盐水,于造模后第5,10,15,25 d每组各随机选取8只大鼠取血,检测各组血浆ET-1、NO、ICAM-1含量.结果:ET-1浓度在各组随时间的变化均有升高,化瘀通脉组明显低于其余两组;化瘀通脉组NO含量明显高于其余两组;化瘀通脉组ICAM-1含量明显低于其余两组.结论:化瘀通脉注射液具有降低血浆ET-1、ICAM-1及提高血浆NO水平的作用,这可能是其抑制大鼠主动脉球囊损伤后内膜增殖的部分机制.

中药赤芍对损伤介导的内膜增殖及MKP-1基因表达的影响

目的:观察赤芍对高脂喂养兔颈动脉球囊损伤后丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)mRNA表达、血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)激活及内膜增殖的影响.方法:新西兰白兔随机分为对照及赤芍组,各组均饲喂高脂饲料(普通饲料+2%胆固醇+5%猪油).赤芍组按剂量给予赤芍提取物,高、中、低剂量组相当于生药75、50、25g·kg-1·d-1.球囊损伤颈总动脉内膜建立模型,放射免疫测定血浆AgⅡ水平、测定血管张力、免疫组化染色及形态学测定、RT-PCR检测MKP-1 mRNA表达.结果:与对照组比较,赤芍组AgⅡ水平降低(P<0.05);血管对Ag、Ⅱ的收缩反应减弱(P<0.05);增生内膜面积、增生内膜面积/中膜面积显著减少(P<0.05或P<0.01);MKP-1 mRNA表达显著增高(P<0.05或P<0.01).结论:赤芍降低血浆中的AgⅡ水平,减低血管环对AgⅡ的收缩反应性,增加高脂喂养兔颈动脉球囊损伤后MKP-1 mRNA表达,并减轻内膜增殖程度.表明内膜增殖程度的减低与赤芍抑制RAS激活,并阻断MAPK信号通路有关.

刮宫标本中高分化子宫内膜癌的诊断

在目前,刮取子宫内膜进行病理组织学检查是诸多方法中诊断子宫内膜有效的手段.如何区别高分化子宫内膜癌与子宫内膜增殖是妇科病理学中一个热点,也是一个难点.错误的诊断可能导致过度的治疗或失去治疗的机会.

B超在卵泡发育监测中的价值

本文对62例不孕症的卵泡发育进行监测，并对其分析总结。患者年龄23～38岁，平均29岁。采用ALOKA SSD-1400型超声诊断仪，使用3.5MHz凸阵探头及5.0MHz经阴道探头。适度充盈膀胱经腹部及经阴道超声检查。所有患者均从月经第8天起开始监测，连续监测到月经第15～16天，监测3个周期以上，监测期间停药，并留资料进行分析。排卵征象分为3类［1］：A：卵泡外形消失或缩小，可同时伴有内壁塌陷；B：在缩小的卵泡腔内有细弱的光点回声，继而厚腔穴增大，并有较多的高回声；C：陶氏腔内有少量的无回声区。结　　果　　62例于监测排卵前常规检查子宫、附件均正常53例，子宫正常伴多囊卵巢5例，卵巢正常伴双角子宫3例，卵巢正常伴纵隔子宫1例。子宫、附件全正常53例中，子宫内膜增殖早期，双侧卵巢均可见生长的卵泡，卵泡直径3～4mm。到了子宫内膜增殖中期，卵泡逐渐长大，45例见一侧卵巢生长卵泡，大多3～4个，并有一个优势卵泡，其中40例对侧卵巢也可见到生长卵泡，但无优势卵泡，到了子宫内膜增殖中晚期，这40例卵泡不再长大，一般停留在17mm以下。排卵期时，45例中的40例见(A＋B)征象，40例中21例见(C)征象，余5例卵泡继续生长，直径大于27mm以上，无排卵征象。53例中的另8例双侧卵泡生长到12～16mm不再长大，也无优势卵泡，无排卵。子宫正常伴多囊卵巢5例中，早中期双侧可见生长卵泡，待卵泡生长到16～20mm不再长大，数量多在6～7个，无排卵征象。卵巢正常伴双角子宫3例及卵巢正常伴纵隔子宫1例，早中期卵泡逐渐长大，一侧可见优势卵泡，排卵时均可见(A＋B＋C）征象。

强化阿托伐他汀治疗抑制兔颈动脉球囊损伤后蛋白酶活化受体1表达及血管内膜增殖

目的 探讨强化阿托伐他汀治疗对高脂喂食的新西兰大耳白兔颈动脉球囊损伤后血小板活化产物蛋白酶活化受体I(PAR-1)、血小板聚集及血管内膜增殖的影响.方法 雄性新西兰大耳白兔30只,随机分为如下处理:对照、高脂喂食+假手术(单纯高脂组),高脂喂食+球囊损伤(高脂+损伤组)、球囊损伤+阿托伐他汀5 mg/(kg·d)治疗(低剂量他汀组)、球囊损伤+阿托伐他汀10 mg/(kg·d)治疗(高剂量他汀组),每组6只.比浊法测定血小板聚集率,酶联免疫吸附试验测定血清P-选择素、血栓素B2表达水平,Western blot检测颈动脉PAR-1蛋白表达,HE染色观察颈总动脉形态学变化,应用计算机图像分析系统测定损伤动脉壁腔比值.结果 ①颈动脉球囊损伤后,P-选择素、血栓素B2表达及血小板聚集率均较单纯高脂组增加(P＜o.05);而阿托伐他汀治疗显著降低球囊损伤后血清P-选择素、血栓素B2表达,同时抑制了血小板的聚集率(均P＜0.05).②血管球囊损伤后,兔颈动脉PAR-1蛋白的表达较对照组及单纯高脂组增加(高脂+损伤组1.143±0.099比对照组0.172±0.028、单纯高脂组0.184士0.035,P＜0.05);阿托伐他汀治疗明显降低了PAR-1蛋白的表达,高剂量他汀组更为明显(低剂量他汀组0.920±0.083、高剂量他汀组0.091±0.013比高脂+损伤组1.143±0.099,均P＜0.05).③高脂喂食后兔颈动脉内膜轻度增生,血管壁腔比值增加;而高脂喂食+球囊损伤后颈动脉新生内膜增殖更明显;5及10 mg/(kg·d)的阿托伐他汀治疗抑制了球囊损伤后内膜的增殖,壁腔比值较球囊损伤未治疗组分别下降27％ 、49％(均P＜0.01).结论 强化阿托伐他汀治疗抑制了高脂喂食及血管球囊损伤兔颈动脉PAR-1蛋白的表达,抑制血清P选择素、血栓素B2表达及血小板聚集,减轻了血管损伤后新生内膜的增殖.

左旋精氨酸/一氧化氮合成酶抑制剂对兔血管成形术后再狭窄的影响

目的:观察左旋精氨酸(L-arginine)和NG-硝基左旋精氨酸(L-NNA)对兔髂动脉血管成形后的内膜增殖的影响,探讨一氧化氮(NO)与血管成形术后再狭窄的关系.方法:新西兰大耳白兔高脂饲料喂养3个月后,均行右侧髂动脉球囊成形,然后随机分为3组,A组:手术对照组(共8只).B组:L-arginine治疗组(共8只),损伤当日即给予左旋精氨酸(500mg·kg-1·d-1),共14d,C组:L-NNA治疗组(共8只),损伤当日即给予L-NNA(3mg·kg-1·d-1),共14d.结果:病理学观察示:A组及C组髂动脉内膜显著增生,B组髂动脉内膜增生明显受抑制.与对照组相比较L-NNA组横断面积增大,而L-arginine组横断面积缩小,3组管腔面积有显著差异;免疫组化结果显示:A组、C组的内膜、中膜平滑肌细胞增殖指数(PI)明显高于B组,且组间差异有显著性(P<0.05).结论:左旋精氨酸对髂动脉球囊成形术后的血管内膜增殖有明显的抑制作用,管腔面积显著扩大.揭示NO可能抑制了血管成形术后再狭窄的发生.

大鼠主动脉球囊拉伤后一氧化氮合酶表达的变化

目的在大鼠主动脉球囊损伤模型上,研究血管中三种一氧化氮合酶异构体(神经型,内皮型和诱导型)在内膜增殖过程中表达的变化.方法 20只Wistar大鼠分成5组,损伤组(n=16):行胸腹主动脉球囊拉伤,术后1、3、7、14天取材;对照组(n=4):不进行球囊损伤.应用蛋白印迹杂交的方法,观察主动脉损伤后内膜增殖过程中神经型,内皮型和诱导型一氧化氮合酶表达的变化.结果在正常血管中,存在着神经型和内皮型一氧化氮合酶的表达;血管损伤后1天,诱导型一氧化氮合酶出现表达,3天达高峰,较术后1天增加48%,并持续到术后14天.内皮型一氧化氮合酶在损伤后1、3、7、14天,表达较对照组分别增加50%,105%,86%,49%.神经型一氧化氮合酶在内膜增殖过程中无动态改变.结论血管损伤后,正常血管内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶表达的上调,对抑制血管内膜增殖起一定的代偿作用;诱导型一氧化氮合酶表达的增加,在抑制内膜增殖方面起主要作用;神经型一氧化氮合酶与内膜增殖可能无关.

雷帕霉素对大鼠球囊损伤后血管平滑肌细胞迁移及内膜增殖的抑制作用

本文通过建立大鼠腹主动脉球囊损伤模型,应用新型免疫抑制剂雷帕霉素进行干预,观察雷帕霉素对损伤后大鼠在体血管平滑肌细胞(VSMC)迁移及内膜增殖的抑制作用.

c-myc反义寡核苷酸对血管成形术后内膜增殖和重逆影响的实验研究(摘要)

血脂康对家兔血管成形术后内膜增殖及内皮功能的影响(摘要)

药物洗脱支架的临床应用

药物洗脱支架(Drug-Eluting Stent, DES)在技术和临床应用上的不断成熟,显著改善了经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的长期疗效.药物洗脱支架防治支架内再狭窄(ISR)机制包括金属支架的机械支撑力防止血管早期弹性回缩和晚期负性重塑,而洗脱的药物抑制过度内膜增殖,包含着机械治疗和生物治疗两个方面.支架洗脱的药物可分为抗血栓药物、抗炎症药物、抗血管平滑肌细胞(VSMC)增殖药物,抗VSMC移行药物和促内皮愈合药物等.目前在临床应用的主要为抗VSMC增殖的雷帕霉素(Rapamycin)及其衍生物(如ABT-578、Everolimus)和紫杉醇(Paclitaxel)等,包括大黄素等其他药物也正在尝试达到防治ISR的目的.现阶段在临床上大规模应用的药物洗脱支架主要是Cypher(Rapamycin)洗脱支架(美国Cordis公司)和TAXUSTM(Paclitaxel)洗脱支架(美国Boston Scientific公司),并已积累了较多循证医学的证据.临床试验也已初步验证Everolimus洗脱支架和ABT-578-PC洗脱支架的安全性和可行性,显示了较好的应用前景.

非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响

目的:探讨非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响.方法:日本大耳白兔36只,高脂喂养4周后用球囊导管剥脱腹主动脉内皮,再高脂喂养4周后,对动脉粥样硬化部位行血管成形术,30只成功的动物随机分为对照组、高脂组和治疗组(非洛地平),继续喂养4周后采集局部血管行病理形态学分析,并观察实验前后各组血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素-1的改变.结果:治疗组血管内膜面积与中膜面积之比及内膜面积均降低.各组高脂饮食后血清总胆固醇、甘油三酯和血浆内皮素-1均明显升高,而血清一氧化氮明显下降;12周治疗组血浆内皮素-1明显降低,而血清一氧化氮水平明显升高.结论:非洛地平具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护内皮功能的作用.

西洛他唑对家兔血管成形术后内膜增殖的影响

血管内膜损伤后TPO、EPO和GM-CSF的变化及意义

目的 探讨兔髂动脉内膜损伤和再损伤后,TPO,EPO和GM-CSF的变化及意义.方法 建立狭窄与再狭窄动物模型,模仿PTCA血管内膜损伤过程,现察TPO、EPO和GM-CSF促进内膜增殖的作用.结果 兔髂动脉损伤后第7天TPO较术前明显升高,由65.17±10.19 mg/ml增至131.78±52.36 mg/ml(P＜0.05),再损伤后第7天再次升高,由45.37±17.20 mg/ml增至126.85±13.85 mg/ml(P＜0.05).EPO仅于再损伤后1小时较术前明显升高,由112.36±14.80mU/ml增至168.70±28.86mU/ml(P<0.05).GM-CSF在损伤后1小时较术前明显升高,由1198.67±140.63 Pg/ml增至1682.75±248.12 pg/ml(P＜0.05),损伤后第7天降至术前水平(P＜0.05);再损伤后1小时再次升高至1441.33±101.64 pg/ml(P＜0.05).再损伤后第7天再降至术前水平(P＜0.05).结论 血管内膜损伤和再损伤时,TPO,EPO和GM-CSF分泌增加,并促进血小板增生和加强其功能,它们可能是冠状动脉介入治疗后晚期再狭窄的重要因素之一.

辛伐他汀对血管内皮功能及内膜增殖的影响

动脉内皮损伤是动脉粥样硬化(AS)的始动及促进因素,与PTCA术后再狭窄(RS)的生成密切相关.在AS及RS的发生发展过程中,动脉壁分泌的血管活性物质一氧化氮(mitricoxide,NO)、内皮素(endothelin,ET)等起着重要的调节作用,血管平滑肌细胞(VSMC)过度增殖和细胞外基质的积聚直接导致了动脉内膜增厚和管腔的狭窄.

刮宫标本中子宫内膜非典型增殖的诊断与鉴别诊断

子宫内膜增殖是一组常见的病变范围跨度很大的子宫内膜增生性疾患,子宫内膜非典型性增殖是其中重要的一类.

氯沙坦抑制血管成形术后内膜增殖及单核细胞聚集

经皮冠状动脉血管成形术(PTCA)是目前治疗冠心病安全有效的方法之一,但其术后高达30%～50%的再狭窄率严重影响了其远期疗效,支架应用后也有20%～30%患者发生[1],使患者担负了昂贵的医疗费用.

复方花刺参黏多糖对血管损伤后再狭窄家兔血管内膜增殖与凋亡的影响

目的 探讨复方花刺参黏多糖对家兔髂动脉腔内血管成形术(TA)后内皮功能及内膜增殖与凋亡的影响.方法 50只新西兰纯种家兔随机分为4组:花刺参组、辛伐他汀组、模型组和正常对照组.各组动物于TA后4周空腹颈动脉同步采血行MDA、ET、NO含量及vWF、SOD活性测定,并全部处死动物行病理形态学检查、原位杂交染色观测血小板衍生生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子-β1(TGF-111) mRNA在髂动脉中的表达及末端标记法检测凋亡细胞.结果 (1)TA后4周,模型组血浆中MDA、ET含量及vWF活性明显高于正常对照组(P＜0.01),而血清NO含量及SOD活性则显著低于正常对照组(P＜0.01)；辛伐他汀组MDA、ET含量及vWF活性均明显低于模型组(P＜0.01),NO含量及SOD活性则显著高于模型组(P＜0.01).(2)模型组内膜厚度明显高于花刺参组和辛伐他汀组(P＜0.01)；模型组管腔狭窄度明显高于花刺参组和辛伐他汀组(P＜0.01).(3)正常对照组PDGF仅内膜微量表达；模型组内膜强烈表达,中膜中度表达,较正常对照组明显增多(P＜0.01)；花刺参组及辛伐他汀组PDGF表达局限于内膜,伴或不伴中膜轻微表达,与模型组比较明显减少(P＜0.05).模型组内膜及中膜TGF-β1强烈表达,比正常组明显增多(P＜0.01)；花刺参组及辛伐他汀组TGF-111表达比模型组明显减少(P＜0.05).(4)免疫组化显示花刺参组、辛伐他汀组和模型组较正常对照组平滑肌细胞凋亡率明显增加,模型组较花刺参组和辛伐他汀组平滑肌细胞凋亡更加显著(P＜0.05).结论 复方花刺参黏多糖具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护内皮功能的作用.

辛伐他汀未能改善5/6肾切除大鼠自体动静脉内瘘血管内膜增生

目的:观察辛伐他汀对5/6肾切除大鼠自体移植静脉内膜增生的影响,探讨其防治透析内瘘内膜增生是否有潜在的价值.方法:36只大鼠随机分为3组:假手术组、CRF对照组和CRF他汀组各12只.各组在成模后分别于第7天、28天各处死6只,抽血行肾功能、血脂检测,并取其内瘘内膜组织行组织病理学检查.比较相同时间点各组肾功能,血脂及内膜增生程度.结果:(1)肾功能和血脂:与同一时点假手术组相比,CRF对照组、CRF他汀组造模后第7、28天后的肌酐和尿素氮均显著增高(P<0.05),各组血脂无显著差异.(2)新生内膜面积、厚度测定:术后第7天,已见各组内瘘血管内膜受损、薄层新生内膜形成;第28天病理改变更明显.与假手术组相比,CRF对照组、CRF他汀组两组内膜增生更为明显(P<0.05);CRF对照和CRF他汀两组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).(3)免疫组化α-SMA、PCNA:假手术组与CRF对照组、假手术组与CRF他汀组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);CRF对照组与CRF他汀组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:辛伐他汀未能改善慢性肾功能不全自体动静脉内瘘大鼠的血管内膜增生.

化瘀通脉注射液对大鼠主动脉球囊损伤后内膜增殖的影响

目的:观察化瘀通脉注射液对大鼠主动脉球囊损伤后内膜增殖的影响.方法:72只体重300～350 g的雄性Wistar大鼠随机分为3组:即化瘀通脉组、丹参组和生理盐水组.采用球囊剥脱大鼠主动脉内膜的方法复制内膜增殖动物模型.自造模前1天开始,各组动物经尾静脉分别注射化瘀通脉注射液、或丹参注射液、或生理盐水,1mL/次,1次/d.每组按造模后1、5、10、15、20、25天6个时点随机选取4只动物处死,留取标本.制作病理切片,观察各组动物内膜损伤后内膜面积、内膜/中膜面积比值的动态变化,比较化瘀通脉注射液、丹参注射液及生理盐水对内膜增殖的影响.结果:光镜下(40×)观察病理切片可见,在行球囊内膜剥脱术后,3组动物主动脉内膜出现不同程度的增殖,内膜增殖随时间延长而加重,在术后25天为明显,化瘀通脉组内膜面积增长缓慢,与生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.05),和丹参组比较虽无显著性差异(P＞0.05),但增长有减缓趋势;3组动物内膜/中膜面积比值均随时间延长而增大,在术后25天为明显,化瘀通脉组比值增大缓慢,与生理盐水组和丹参组比较虽无显著性差异(P＞0.05),但增大有减缓趋势.结论:化瘀通脉注射液可抑制大鼠主动脉球囊损伤后的内膜增殖,作用有优于丹参注射液的趋势.