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缝隙连接在血管内皮和平滑肌细胞中的作用及其与高血压的关系
细胞间的直接通讯--缝隙连接在控制和协调血管功能方面起重要作用。缝隙连接是沟通相邻细胞质膜的唯一一类通道，为离子、小分子代谢物质、第二信使等细胞间信号分子的直接交换提供一个通道。血管内皮细胞和平滑肌细胞表达多种类型缝隙连接蛋白(connexin，Cx)，多种Cx 在心血管系统中的共同表达并协调一致地工作，对心血管系统的发育、平滑肌和内皮细胞功能的整合、以及对血管壁细胞功能协调等起着重要作用。在血管发生疾病时Cx表达相应发生改变，以与缝隙连接调节血管紧张度和动脉血压的作用相一致。本综述讨论了在血管内皮和平滑肌细胞在生理和病理情况下(以高血压为例)缝隙连接对血管结构和功能的影响。
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先天性巨结肠肠壁Cx43蛋白和Cajal间质细胞的分布
目的 观察缝隙连接蛋白43(Cx43)及cajal间质细胞(ICC)在先天性巨结肠(HD)肠壁中的分布,探讨Cx43和ICC与HD发病的关系.方法 运用免疫组织化学方法观察42例经病理诊断为HD的肠壁标本内各层之间Cx43蛋白和ICC的分布情况,其中男33例,女9例(年龄2个月至10岁),实验标本均为散发病例,全部取材经组织病理学检测符合HD诊断,包括常见型30例,短段型12例,并取5例肠套叠患儿(30 d至8岁,男4例,女1例)作为对照组.结果 HD狭窄段(无神经节细胞肠段)肠壁肌层内Cx43和ICC表达缺失,各层中几乎未见Cx43表达和ICC分布,与HD扩张段(有神经节细胞肠段)及正常对照组之间的差异有显著性意义(P<0.01).HD移行段肠壁Cx43和ICC有中等强度表达,与扩张段、狭窄段之间差异有显著性(P<0.01).HD扩张段肠壁Cx43和ICC呈强阳性分布,黏膜下层和纵肌层未见或少见Cx43表达.HD扩张段和正常对照组肠壁内Cx43和ICC表达差异无显著性.结论 Cx43表达缺失或减少、缝隙连接结构的破坏及ICC结构、分布异常,导致细胞间物质、电信号的传递障碍,可能是HD发病的原因之一.
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伽玛刀照射后胶质细胞CX43和GFAP表达变化及意义
目的 研究伽玛刀照射后胶质细胞缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)和胶质纤维酸蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)表达的变化.方法 体外培养原代星形胶质细胞(astrocytes,Ast)分为正常对照组和γ刀照射组,后者经γ刀照射(边缘剂量4～36Gy).培养72小时后检测GFAP,Cx43.结果 4～12Gy组与正常对照组无显著差异,至16Gy组胶质细胞开始增生GFAP表达阳性细胞数大于正常对照组且呈剂量依赖性增高至32Gy组GFAP表达达大值.Cx43表达在12Gy组即开始明显下降且Cx43表达呈计量依赖性减低,在24～32Gy降低尤为显著至32Gy组达低值.结论 原代培养Ast经伽玛刀照射后GFAP表达增高,同时Cx43表达减低.Cx43的异常低表达可能是胶质增生及放射损伤的重要原因.
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甘珀酸模前干预对外伤性癫痫大鼠脑组织中Cx43、Cx32表达的影响
目的 检测甘珀酸对外伤性癫痫大鼠脑组织中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)及缝隙连接蛋白32(Cx32)表达的影响,探究缝隙连接在外伤性癫痫(posttraumatic epilepsy,PTE)发病中的作用.方法 大鼠随机分为正常、假手术、模型以及甘珀酸治疗和预防组.观察各组大鼠癫痫发作的强度,并通过检测各组Cx43及Cx32的表达.结果 模型组大鼠出现癫痫发作.与模型组相比,应用甘珀酸干预后,治疗和预防组大鼠癫痫发作强度明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).模型组Cx43阳性细胞数目较正常组、假手术组增多,Cx32蛋白表达增强(P＜0.01).甘珀酸治疗和预防组Cx43阳性细胞数目均较模型组明显减少,Cx32蛋白表达减弱(P＜0.05).结论 癫痫形成中Cx43及Cx32表达增强,推测大量胶质细胞增生以及异常缝隙连接生成导致了PTE的发生与发展.
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不同年龄兔脑基底动脉缝隙连接蛋白Cx37的表达及意义
目的 通过观察不同年龄兔脑血管缝隙连接蛋白(Cx37)的表达,探讨Cx37在调节脑血管舒缩活动方面的作用.方法 应用逆转录-聚合酶链(RT-PCR)技术测定幼年、成年和老年兔脑基底动脉缝隙连接蛋白Cx 37mRNA的表达;应用Weaern blot法检测小同年龄兔脑基底动脉Cx37蛋白的表达.结果 大白兔脑基底动脉血管组织中存在Cx37的表达,并随年龄增加而增加,幼年兔表达较少,至成年兔达高峰,而老年兔逐渐减少;成年兔脑基底动脉Cx37的表达较幼年兔明显增高,老年兔表达降低.结论 不同年龄兔脑基底动脉血管组织缝隙连接蛋白的表达随年龄的增加而增加,尤其以成年兔明显,提示缝隙连接蛋白在调节成年兔脑血管运动和舒缩活动方面具有重要的作用;而老年兔脑血管缝隙连接蛋白表达减少,可能与老年性脑血管硬化有关.
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腔静脉肌袖Cx40/Cx43与心房颤动的相关研究进展
腔静脉肌袖内肌纤维走行紊乱,厚薄不均及肌纤维的不连续性都促成了心律失常的发生.腔静脉肌袖内缝隙连接蛋白表达丰富,其中Cx43表达浓度较高,Cx40表达浓度较低,且具有非典型分布,这为心房颤动发生提供了解剖学基础.心房颤动促进腔静脉内缝隙连接蛋白的重构,而其重构又促进了房颤的维持.
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细胞缝隙连接蛋白与皮肤病的关系研究进展
缝隙连接是生物体内相邻细胞间互相传递离子、代谢物质及小的信号分子等的特殊膜蛋白通道,而缝隙连接蛋白(Cx)是构成缝隙连接基本结构和功能的膜蛋白.越来越多的研究显示,缝隙连接蛋白水平的变化或其编码基因突变与人类多种疾病有着密切的联系.文章对目前研究较充分的几种皮肤病与Cx的关系予以综述.
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急性切口痛对大鼠脊髓背角缝隙连接蛋白Cx43表达的影响
目的：观察急性切口痛对大鼠脊髓背角缝隙连接蛋白Connexin43（Cx43）表达的影响。方法雄性SD大鼠80只，随机分为对照组和急性切口痛模型组，切口痛模型组所有大鼠于左后爪作一纵形切口制备切口痛模型，于术前和术后1、2、4、6、24 h时采用von frey细丝法测定大鼠左后足机械回缩阈值的改变。于术前和术后2、4 h取大鼠左侧脊髓背角组织，分别采用Western blot法和免疫荧光标记法检测脊髓背角Cx43蛋白表达的变化。结果急性切口痛组大鼠50%机械性回缩阈值在术后24 h内显著降低，并于2，4 h为显著，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）；Western blot结果显示，急性切口痛组脊髓背角Cx43的表达于术后2和4 h明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；免疫荧光结果显示，急性切口痛组脊髓背角Cx43的免疫荧光强度于术后2、4、24 h明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论急性切口痛能够引起脊髓背角缝隙连接蛋白Cx43的表达明显升高，缝隙连接蛋白Cx43可能参与急性切口痛的产生。
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星形胶质细胞中缝隙连接蛋白connexin 43的表达及其功能调控
目的 研究星形胶质细胞中缝隙连接蛋白connexin 43 (Cx43)的表达及由其形成的缝隙连接通讯功能的药物调控.方法 实验分为正常对照组、全反式维甲酸组(10 μmol/L全反式维甲酸作用24 h)及油酸酰胺组(25 μmol/L油酸酰胺作用2 h).western blotting法检测各组星形胶质细胞中Cx43总蛋白的表达；细胞免疫荧光法检测各组星形胶质细胞Cx43胞膜蛋白的表达；荧光示踪法检测各组星形胶质细胞的缝隙连接通讯功能.结果 与正常对照组相比,全反式维甲酸能增强星形胶质细胞中Cx43总蛋白的表达(P＜0.01),油酸酰胺则能减弱其表达(P＜0.01)；全反式维甲酸能增强Cx43胞膜蛋白表达,油酸酰胺能减弱其表达；全反式维甲酸能增强星形胶质细胞缝隙连接通讯功能(P＜0.01),而油酸酰胺则可显著降低该功能(P＜0.01).结论 药物全反式维甲酸及油酸酰胺可以对星形胶质细胞缝隙连接通讯功能进行调控,其机制可能与其影响星形胶质细胞Cx43总蛋白和胞膜蛋白的表达有关.
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六味地黄丸调控肝癌CBRH7919细胞Cx43表达的体外研究
[目的]探讨六味地黄丸对大鼠肝癌CBRH7919细胞缝隙连接蛋白(Cx)43表达的影响.[方法]应用血清药理学方法制备六味地黄丸含药血清,分别采用蛋白免疫印迹(Western blot)法、异硫氰酸荧光素(FITC)标记间接免疫荧光染色—激光共聚焦显微镜技术、流式细胞术检测不同剂量(体积分数0%、2.5%、5%、10%)六味地黄丸含药血清组CBRH7919细胞Cx43蛋白的表达,采用实时定量逆转录—聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组肝癌细胞Cx43 mRNA的表达.[结果]与对照组(0%六味地黄丸含药血清)比较,体积分数为2.5%、5%、10%的六味地黄丸含药血清均能明显提高肝癌CBRH7919细胞Cx43蛋白及mRNA表达水平.[结论]六味地黄丸可能是通过促进肝癌CBRH7919细胞Cx43蛋白及mRNA的表达,改变Cx43膜定位,改善细胞间缝隙连接通讯功能,从而发挥抑制肝癌的作用.
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胃cajal间质细胞及缝隙连接蛋白在失血性休克复苏中的改变及意义
目的:研究鼠胃cajal间质细胞(ICC)及缝隙连接蛋白在失血性休克复苏中的改变及意义.方法:随机数字表法将SD大鼠分为假手术组(SO)、休克复苏组(LR)；分别于休克1h,复苏3、6、12及24h时相点在透视电镜下观察ICC的变化；实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析缝隙连接蛋白(connexin,Cx) Cx43的改变.结果:透视电镜下观察,休克1 h ICC水肿,核皱缩,线粒体肿胀,胞浆内细胞器数量明显减少,基膜完整性破坏,细胞突起明显减少或消失；复苏3、6h后细胞无明显变化；复苏12h细胞肿胀减轻,胞浆内细胞器数量较前增多；复苏24h细胞恢复接近正常.PCR检测缝隙连接蛋白Cx43mRNA水平从复苏3h开始即呈逐渐升高趋势(P＜0.05)；复苏24h后达大值与SO组无显著差异(P=0.147).结论:失血性休克使ICC与缝隙连接蛋白受损；复苏早期ICC恢复较慢,而缝隙连接蛋白 Cx43恢复较快,两者复苏过程并不同步,但在复苏24h后接近正常.失血性休克复苏早期须重视ICC及缝隙连接蛋白功能的保护.
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缝隙连接蛋白重构对肥厚心室肌心电生理的影响
目的观察心脏缝隙连接蛋白(Cx43)重构对肥厚心室肌心电生理的影响.方法随机选用新西兰白兔20只分为A(正常心肌)和B(肥厚心肌)两组,采用40%～60%结扎腹主动脉后饲养建立兔肥厚心肌模型,BL-410生物机能实验系统记录校正Q-T间期和R波振幅,切取左心室肌采用免疫组化测定缝隙连接蛋白Cx43荧光表达面积和强度.结果B组心脏重量/体重比、左心室重量/体重比较A组明显增加,动物模型建立成功.校正Q-T间期B组[(332.57±24.34)ms]明显长于A组[(309.86±12.13)ms],上升约7.3%,R波振幅B组[(502.00±22.13)μm]明显高于A组[(426.29±33.96)μm].Cx43荧光表达面积B组[(4232.33±484.43)μm2]明显于A组[(5 325.62±598.90)μm2],下降约20.5%,与校正Q-T间期相关(r=-0.775),并存在侧边偏移现象.结论肥厚心室肌存在缝隙连接蛋白Cx43数量下降和位置异常的重构现象,可能是肥厚心肌对缺血耐受性差、容易出现心律失常的分子病理学基础.
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心肌Cx43在心脏缺血再灌注损伤及其保护作用的研究进展
缝隙连接蛋白43(Cx43)是哺乳动物心脏主要的连接蛋白,它在心脏发育及心脏疾病中具有重要意义.缺血预处理(isclnemic preconditioning,IPC)和缺血后处理(ischemic postconditioning,IPOC)是强的两种缺血心肌内源性保护方法.研究表明,Cx43对IPC及IPOC心脏保护具有重要调控作用.本文就Cx43在心脏缺血/再灌注(I/R)损伤及其保护作用的研究进展予以综述.
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缝隙连接蛋白与心脑血管疾病的关系
心脑血管疾病是一个全球性的健康问题,而且随着人口的老龄化,其发生率有逐年上升趋势.据统计,世界上有1/3的人患有心脑血管疾病,每年有1 500万人被心脑血管疾病夺去生命,占总死亡人数的3/5以上,是人类主要的死亡原因之一.
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缝隙连接蛋白Cx32与Cx43在癫痫发病中的作用
目的:探讨缝隙连接蛋白(Cx)与癫痫之间的关系.方法:采用免疫组织化学方法测定氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠癫痫发作后不同时间不同脑区Cx32与Cx43免疫阳性表达情况.结果:与对照组比较,致痫组大鼠海马区与皮层区Cx32和Cx43免疫阳性表达在癫痫发作1h后开始增强(Cx32免疫阳性细胞数分别为海马区16.62±4.51和皮层区14.85±3.30,均P＜0.05；Cx43免疫阳性细胞数分别为海马区18.26±4.03和皮层区18.65±4.51,均P＜0.01),24 h达到高峰(Cx32免疫阳性细胞数分别为海马区46.53±9.47和皮层区28.25±8.69,均P＜0.01;Cx43免疫阳性细胞数分别为海马区39.77±7.79和皮层区26.50±6.56,均P＜0.01),此后逐步下降.但至14 d Cx32海马区与皮层区免疫阳性细胞数分别为22.45±6.56和15.92±3.16,仍高于对照组(均P＜0.05),而Cx43在14 d的表达则有所不同:海马区免疫阳性细胞数17.54±3.77仍高于对照组(P＜0.01)；皮层区表达则降至正常水平.致痫24 h时海马区Cx32和Cx43免疫阳性表达均明显高于同一时限的皮层区(均P＜0.05).结论:Cx32和Cx43参与了癫痫的发生与发展过程,反映了脑组织中神经元、星形胶质细胞之间的缝隙连接与癫痫发病机制密切相关.
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急性心肌梗死后缝隙连接蛋白的重构及其对骨髓间充质干细胞移植的反应
心脏缝隙连接是心肌细胞间介导电和化学信号的一种特殊通道,其数量和分布改变与心肌重构及心律失常有着密切关系;心血管疾病,尤其是心肌梗死已成为人类死亡的主要疾病,干细胞移植为心肌梗死的治疗带来了新的希望.
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缝隙连接蛋白与心律失常的相关性研究进展
以往认为心律失常的发生主要与心肌细胞兴奋性异常有关 但近年来的研究表明细胞间电耦联障碍是心律失常的另一个重要原因之一,其所起的致心律失常作用甚至大于兴奋性异常.由心肌缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成的缝隙连接(gap junction,GJ)通道是心肌细胞之间的一种特殊连接通道,该通道具有亲水性、低选择性和低电阻等特点,完成心脏细胞之间的电化学信息交换.心肌细胞缝隙连接蛋白含量、分布及功能的异常与各种心律失常的产生和持续关系密切.
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缝隙连接细胞间通讯与肝细胞癌关系的研究进展
缝隙连接（gap junction，GJ）是相邻细胞之间由缝隙连接蛋白（connexin，Cx）组成的一种特殊膜结构，小分子物质通过 GJ 在相邻细胞间进行物质和能量的直接交换现象称为缝隙连接细胞间通讯（gap junctional intercellular communication，GJIC）。研究证明GJIC功能的异常与肿瘤，包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生、发展关系密切。本文拟对GJIC与HCC的关系，以及GJIC作为HCC治疗新靶点的潜在价值作一综述。
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缝隙连接蛋白与前列腺癌的相关性研究
缝隙连接蛋白被认为是一种抑癌基因,在众多肿瘤的的发生、生长、侵袭及转移过程中有重要意义.通过其介导的细胞缝隙连接通讯和缝隙连接蛋白本身的独立作用两条途径对肿瘤产生抑制作用,同时降低癌细胞对抗肿瘤药物的抵抗性,降低肿瘤细胞的迁徙和侵袭力.现就缝隙连接蛋白在前列腺癌方面的研究进展作一综述.
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Connexins异常表达参与的新生儿先天性心脏病发病机制研究
目的:分析Connexins异常表达在新生儿先天性心脏病发病中的参与作用,为临床诊断与治疗提供参考.方法:分析研究病例收集2009年10月～2013年10月期间收治的先天性儿童心脏病患者为研究对象,Real-time PCR及Western Blotting分析其血清Cx40、Cx43及pCx40和pCx43的表达情况.以同期健康体检儿童为对照组.结果:120例新生儿先天性心脏病患者主要表现为动脉导管未闭合(PDA)、房间隔缺损(ASD)、室间隔缺损(VSD);新生儿先天性心脏病房间隔缺损和室间隔缺损患者缝隙连接蛋白mRNA及蛋白质表达明显低于正常对照组,而动脉导管未闭合患者无明显变化.结论:房间隔缺损和室间隔缺损型新生儿先天性心脏病发病可能与细胞间信号交流异常有关.
